2022年医学专题-罗-拉-快速起效的抗焦虑催眠药

罗拉快速(kuàisù)起效的抗焦虑催眠药第一页，共三十五页。抗焦虑、催眠药——罗拉(luólā)罗拉通用(tōngyòng)名：劳拉西泮片商品名：罗拉英文名：LorazepamTablets第二页，共三十五页。药理作用选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮卓受体结合而促进抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用，从而具有抗焦虑、镇静、催眠、肌松作用，可解除(jiěchú)神经紧张、胃肠功能紊乱、恐惧症状第三页，共三十五页。药理作用当BDZs结合于这种复合物的位点时，激活GABA-A受体，增加氯离子通道的通透性，延长GABA神经原的抑制作用，从而发挥药物的抗兴奋作用。BDZs阻断应激引起(yǐnqǐ)的中枢NE、5-HT和DA等神经递质浓度的升高。第四页，共三十五页。GABA受体第五页，共三十五页。GABA-BDZ受体复合物(1)BZ1受体：调节焦虑(2)BZ2受体：调节其它活性以上两种受体亚型与多种BDZs有高度亲和性，具有CNS作用。(3)BZ3受体：在周缘组织中非常(fēicháng)丰富，与肿瘤生长有关。第六页，共三十五页。罗拉(luólā)的药代动力学口服后吸收迅速，Tmax大约2小时，绝对生物利用度为90%，血浆蛋白结合率约为85%半衰期约为10-20小时代谢产物(chǎnwù)葡萄糖醛酸劳拉西泮无CNS活性年龄不影响劳拉西泮的药代动力学不经过肝脏药酶代谢第七页，共三十五页。罗拉的临床(línchuánɡ)应用(一)抗焦虑治疗(zhìliáo)(二)改善精神疾病伴发的睡眠障碍(三)常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效剂第八页，共三十五页。罗拉的应用(yìngyòng)：

——(1)抗焦虑治疗抗焦虑作用是在低于镇静剂量时即表现出来。起效更迅速，具有更高的临床治愈率，且可用于治疗惊恐发作抗焦虑作用广

—适用于各种类型和程度的焦虑，包括急、慢性焦虑症，严重躯体疾病包括心血管疾病或胃肠道疾病等伴有的焦虑等

同类产品中抗焦虑作用最强

—使用小剂量即可得到(dédào)治疗效果第九页，共三十五页。罗拉的应用(yìngyòng)：

——(1)抗焦虑治疗LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366劳拉西泮第一周HAM－A减分明显(míngxiǎn)优于安慰剂week安慰剂（n=10）

丁螺环酮15mg/d（n=58）

劳拉西泮3mg/d（n=57）第十页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(1)抗焦虑治疗罗拉治疗(zhìliáo)广泛性焦虑起效明显快于丁螺环酮LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366

劳拉西泮3mg/d（n=57）

安慰剂（n=10）

丁螺环酮15mg/d（n=58）丁螺环酮VS劳拉西泮(P0.05)

劳拉西泮VS安慰剂(P0.05)

丁螺环酮VS安慰剂(P0.05)

第十一页，共三十五页。罗拉的应用(yìngyòng)：

——(1)抗焦虑治疗劳拉西泮组两周起效患者六周后有效的达到(dádào)84.1％，而两周末没有起效患者六周后有效率为30.8％LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366劳拉西泮早期起效可以预测(yùcè)远期疗效第十二页，共三十五页。罗拉的应用(yìngyòng)：

——(2)

失眠随着剂量增大，罗拉可产生镇静催眠作用并具有(jùyǒu)以下特点：

a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻

b、对快动眼睡眠(REMS）时相影响小

c、对慢动眼睡眠（NREMS）的第二期延长，第四期缩断，可减少夜惊、夜游第十三页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(2)

失眠罗拉主要用于治疗精神疾病伴发的睡眠障碍因焦虑或暂时性情景(qíngjǐng)压力引起的失眠患者需要较高的剂量，最低剂量为2mg第十四页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(2)

失眠罗拉(luólā)的镇静作用是和剂量相关的，低剂量0.5mg时镇静作用很弱，高剂量2.0mg时表现出明显的镇静催眠作用LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-3663h基线3h基线*P<0.05与基线(jīxiàn)比较第十五页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂常用(chánɡyònɡ)于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效剂。第十六页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂

在治疗焦虑、抑郁的早期，罗拉与抗抑郁药、抗焦虑药合用迅速改善(gǎishàn)患者的睡眠状况对抗抗抑郁药引起的兴奋和失眠增加抗抑郁药、抗焦虑药的临床疗效第十七页，共三十五页。安慰剂（n=10）

丁螺环酮15mg/d（n=58）

劳拉西泮3mg/d（n=57）罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366丁螺环酮VS劳拉西泮(P0.05)

劳拉西泮VS安慰剂(P0.05)

丁螺环酮VS安慰剂(P0.05)

劳拉西泮可以有效改善(gǎishàn)焦虑抑郁患者的睡眠第十八页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂小剂量劳拉西泮可明显增加帕罗西汀的治疗作用，使临床疗效(liáoxiào)提前一周。01234567890

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8刘金光等，帕罗西汀合并劳拉西泮治疗广泛性焦虑的随机性研究,中国健康心理学杂志(zázhì),2007,Vol.15,No.1l

张桂莲等，帕罗西汀联合小剂量劳拉西伴治疗躯体及非躯体疾病性抑郁及焦虑的研究，陕西医学杂志，2005，Vol.4治疗时间（周）治疗时间（周）两者合用1周后即可明显改善躯体和非躯体疾病性抑郁及焦虑的症状，罗拉可明显增强帕罗西汀的治疗作用第十九页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂精神分裂症的辅助治疗精神分裂症的GABA系统功能不足假说（DA-GABA功能不平衡）提高GABA中介功能（BZDs具有激活GABA功能的药理作用），可以增强(zēngqiáng)抗精神病药物的DA受体阻断作用与抗精神病药物合用治疗精神病性兴奋状态，对激越和破坏行为起效快，效果好，可减少抗精神病药物用量，降低抗精神病药物引起的锥体外系反应，如急性肌张力障碍和静坐不能第二十页，共三十五页。罗拉(luólā)的应用：

——(3)增效剂急性躁狂早期，与心境稳定剂合用，以控制兴奋、激越、攻击(gōngjī)等急性症状。6-12mg/日，2-3次服用。双相障碍防治(fángzhì)指南2003第二十一页，共三十五页。罗拉(luólā)的安全性肝脏代谢，但不经过肝脏药酶代谢

——与它药物（如抗抑郁药、心血管、高血压药等）的相互作用少，用药(yònɡyào)更安全。

第二十二页，共三十五页。罗拉(luólā)的安全性在肝脏不经过氧化代谢，直接进行结合代谢，且代谢产物无活性，不存在体内(tǐnèi)蓄积作用

——极少产生耐药性

——肝功不全的患者用药较安全EverettH.etal,Psychopharmacology(1985)86:392-399第二十三页，共三十五页。罗拉(luólā)的安全性年龄不改变罗拉(luólā)药代动力学

——老年患者用药较安全EverettH.etal,Psychopharmacology(1985)86:392-399第二十四页，共三十五页。罗拉(luólā)的安全性不良反应少而轻。与剂量及患者个体敏感性有关。主要为眩晕(xuànyùn)、乏力、步态不稳等双盲实验研究结果表明罗拉西泮的嗜睡副作用明显少于安定治疗组第二十五页，共三十五页。罗拉(luólā)的安全性过量应用后，药物的作用多为一过性

本品过量中毒后可静注特效拮抗剂氟马西尼（安易醒）来解救，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸(hūxī)和循环抑制

第二十六页，共三十五页。如何看待(kàndài)罗拉的依赖影响成瘾发生的危险因素：（1）高剂量(jìliàng)、长期使用者（2）患者本人或家族中有酒精中毒史者，或酒依赖者（3）其它镇静剂成瘾者第二十七页，共三十五页。28如何(rúhé)看待罗拉的依赖找不到(bùdào)流行病学资料合理用药，适时停药结论：需要适当关注第二十八页，共三十五页。给药方案(fāngàn)推荐常规的剂量(jìliàng)范围是每天2到6mg，分次服用，最大剂量为睡觉前给予，每日剂量可在1到10mg间变动调整焦虑症状：大部分患者初始剂量为每天2到3mg，每日2次或3次第二十九页，共三十五页。

给药方案(fāngàn)推荐由于(yóuyú)焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者：日剂量为2-4mg单次口服，通常安排在入睡前给药对于老年患者或体弱患者：推荐的初始剂量为1-2mg/日，分次服用，可根据需要及患者的耐受性调整用药剂量第三十页，共三十五页。

给药方案(fāngàn)推荐当需要(xūyào)增加劳拉西泮的剂量时，在增加白天剂量之前应首先增加晚上用药剂量当需要减少剂量时，首先减少白天的用药剂量应缓慢减量或停药，确保药物疗效和减少不良反应的发生第三十一页，共三十五页。最初减药的速度可以快些，如在第1周内减少20%～50%，后面的减药要慢，每间隔(jiàngé)3～5天减少10%～20%可以先将罗拉换成较长半衰期的药物，然后再逐渐减量32停药指南(zhǐná