专影响药物效应的因素

第四章影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugresponse药理学总论1讲授内容：机体因素药物因素学习要求�掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。�熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。�了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。�药物因素�剂型�剂量�给药途径�给药间隔和疗程�合并用药�机体因素�生理因素（年龄、性别、 妊娠、精神等）�病理因素（疾病）�遗传因素�特异质反应�环境因素（吸烟、饮酒、食物）第一节机体因素一、年龄 1.婴幼儿药理学特点：

�药动学新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长。

�药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如：四环素、氯霉素、吗啡。小儿药物常用量计算小儿剂量(mg)=每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2)体表面积(m2)=体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07

表4-1小儿药量按成人剂量折算表小儿年龄相当于成人用量的比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1岁1/7~1/51岁~2岁1/5~1/42岁~4岁1/4~1/34岁~6岁1/3~2/56岁~9岁2/5~1/29岁~14岁1/2~2/3�药动学1).血浆蛋白含量降低2).肝功能下降3).排泄是影响老年人药动学的最重要因素�药效学1).个体差异较大,易引起药物毒副作用2).对药物的耐受性相应也较差3).老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。2.老年药理学特点二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。

1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致 畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。

三、遗传因素1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性 是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。2.药物反应种族差异 遗传、环境乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性饮酒（乙醛脸红、心悸等）乙酰化代谢多态性异烟肼异烟烟肼肼尿中血药浓度显效t1/2(h)不良反应中国人白种人快代谢型

乙酰化多低慢0.5-1.5肝50%慢代谢型

原型多高快2-3神经系统26%50-60%四、、特特异异质质反反应应Idiocyncrasy:是是性性质质异异常常的的药药物物反反应应，，通通常常是是有有害害的的，，甚甚至至是是致致命命的的。。与与剂剂量量无无关关。。葡萄萄糖糖6磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏者者+磺磺胺胺溶血血五、、疾疾病病状状态态低蛋蛋白白血血症症者者游游离离药药物物肝病病者者药药物物代代谢谢慢慢，，t1/2前前药药不不能能活活化化，，治治疗疗失失败败肾病病者者药药物物排排泄泄，t1/2，蓄蓄积积六、、心心理理因因素素－－安安慰慰剂剂效效应应安慰慰剂剂(placebo)指指由由本本身身没没有有特特殊殊药药理理活活性性的的中中性性物物质质如乳乳糖糖、、淀淀粉粉等等制制成成的的外外形形似似药药的的制制剂剂。。药理理学学效应应非特特异异性性药物物效效应应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对对效应安慰剂效应应七、长期用用药引起的的机体反应应性变化耐受性（tolerance）连续续用药后机机体对药物物的反应性性降低的现现象。停药药消失，再再次用药又又发生。2.快速耐受性性(tachyphylaxis)在在短时间内内连续用药药几次，其其疗效降低低或消失的的现象。3.交叉耐受性性(crosstolerance)指对对一种药物物产生耐受受性后，应应用同一类类药也出现现耐受性。。4.耐药性（drugresistance，，抗药性））：在反复用药药时病原体体或肿瘤细细胞等对药药物敏感性性逐渐降低低的现象。。5.依赖性（dependence）某些CNS药物具有有的一种特特性，长期期应用此类类药物后，，机体对药药物产生了了生理性的的或是精神神性的依赖赖和需求身体依赖性性长期使用依依赖性药物物将使机体体产生一种种适应状态态，这时必必须有足够够量的药物物，才能维维持机体的的正常功能能状态，若若突然断药药，生理功功能就会发发生紊乱，，出现戒断症状精神依赖性性又称心理依依赖性，是是一种特殊殊的精神效效应，产生生对用药的的渴求craving，是一种强强化效应reinforcingeffect，这种欲念念强迫用药药者不顾一一切地去不不断寻求毒毒品以满足足自己的欲欲望吗啡戒戒断症状出汗头痛腹泻震颤抑郁衰弱肌痉挛寒战渴求药物兴奋失眠震颤流泪流涕腹泻虚脱意识丧失等等6.停药症状（withdrawalsymptoms，，停药综合合征～sydrome））长期反复复用药后突突然停药时时发生。�1.药物剂型影响吸收一、药物制制剂和给药药途径口服－片剂剂/胶囊/口服液注射－水剂剂/乳剂/油剂缓释剂slowreleaseformulation控释剂controlledreleaseformulation生物利用度度第二节药药物因素19效应无效量无效最小有效量量治疗作用常用量安全范围极量毒性作用最小中毒量量死亡中毒量致死量�2.剂量量量—效关系系利多卡因硫酸镁�吸收速度顺顺序：静脉>吸吸入>舌下>直肠>肌内内注射>皮皮下注注射>口口服>皮肤�3.给药途途径:胰岛素－餐餐前催眠药－睡睡前糖皮质激素素�4.给药间间隔和疗程程816248血浆氢可浓浓度时间(h)1、联合用用药：把2种或2种种以上药物物同时或先先后序贯应用的的治疗方案案。2、联合用用药的目的的：增强疗疗效，减少少毒副作用，降低剂剂量，延缓缓抗药性产产生。二、联合用用药及药物物相互作用用药物相互作作用1.药效学的相相互作用(1)药物在体外的相互作用，配伍伍禁（incompatibility）(2)药物物在体内的相互作用药效学的相相互作用：：效应增强（相加、协协同）和药效减弱（拮抗）�协同作用（synergism）合并并用药作用增加，包包括相加作作用和增强强作用。�相加：两药药合用的效效应是两药药分别作用用的代数和，1＋1＝2�增强：两药药合用的效效应大于两两药分别作作用的代数和，1＋1>2�拮抗作用（antagonist）合合并用药效效应减弱，两两药合用的的效应小于于两药分别别作用的代代数和。2.药动学学的相互作作用(1)影影响药物吸吸收（四环环素+Fe2+、Ca2+发生络络合）(2)竞竞争与血浆浆蛋白结合合（阿司匹匹林+香豆豆素类）(3)影响响肝药酶活活性(4)对药药物在肾脏脏排泄的影影响（竞竞争性抑制）药效学相互互作用苯二氮卓类类+乙醇中枢抑制磺胺+TMP抗菌作用呋塞米+氨氨基糖苷类类耳毒性ACEI+留钾利尿尿药高血血钾吸收�四环素+金金属离子吸收�抗酸药+酸酸性药物物吸收分布�华法林+甲甲苯磺丁脲脲出血药效学相互互作用代谢�苯巴比妥+可的松药效�西米替丁+地西泮药效