Analgesics镇痛药-全英文课件

Chapter19Analgesics

目的要求1.掌握吗啡的作用、临床应用和不良反应.2.熟悉其他阿片类药物的作用特点。3.了解癌症的三阶梯治疗。Sec.1IntroductionSec.2OpiatereceptorandendogenousopioidpeptidesSec.3MorphineandotheropiatereceptoragonistsSec.4Morphineopiatereceptorpartialagonistsandagonist-antaganistSec.5OtheranalgesicsSec.6OpiatereceptorantagonistChief

content痛觉生理：＊由伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质（如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而导致疼痛。躯体疼痛分为：----快痛（剧痛）----慢痛（钝痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。主要由髓鞘的Aδ类纤维传导，兴奋阈较低，由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区。快痛（剧痛）定位不明确的灼烧痛，发生较慢，持续时间较长。由无髓鞘的C类纤维传导，兴奋阈较高，由脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板内核群，投射到大脑边缘叶和第二感觉区域。慢痛（钝痛）Opiatereceptorandendogenousopioidpeptides1.与疼痛传导有关的神经递质和调质神经肽类:P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB)经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤阿片肽类（opioidpeptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。2.阿片受体的分型及功能

阿片受体在体内的分布＊阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围的灰质，以及蓝斑核、边缘系统等）均有阿片受体存在。＊这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽反射、胃液分泌等有关。

吗啡（morphine）【pharmacologicaction】※CNS＊镇痛、镇静欣快作用显著减轻或消除各种疼痛（对各类疼痛均有作用，对慢性钝痛的作用强于间断性锐痛），并可消除因疼痛引起的精神紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。久用易成瘾。三镇一抑一缩瞳＊抑制呼吸

治疗量：即可抑制呼吸，使呼吸变慢、变浅。剂量增大，此作用加重。急性中毒：可致严重的呼吸抑制。机理：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢有关。

＊镇咳作用可直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。

机理：可能与兴奋孤束核（舌咽神经和迷走神经的中枢，参与咳嗽反射）的阿片受体有关。此作用强大，但易成瘾。（1）兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔缩小。

针尖样瞳孔——吗啡中毒的特征之一。（2）兴奋CTZ，引起恶心、呕吐。（3）作用于体温调节中枢，改变体温调定点，略降体温。（4）影响某些内分泌激素的分泌。

＊其他中枢作用＊兴奋胃肠道平滑肌提高小肠及大肠平滑肌张力甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制胆汁、胰液、肠液的分泌。且由于其中枢抑制作用而使便意迟钝，引起便秘。＊胆道括约肌痉挛胆道内压力增高，上腹不适或加重胆绞痛。＊兴奋输尿管平滑肌，增加其张力和收缩幅度。＊抑制膀胱排空反射，增加膀胱括约肌张力及膀胱容积，引起排尿困难。＊大剂量可致支气管平滑肌收缩，故哮喘患者禁用。＊对抗催产素对妊娠晚期子宫平滑肌的收缩作用，引起滞产。※

smoothmuscle※CVS

＊使外周血管扩张外周血管阻力降低。抑制压力感受器反射，某些个体可引起体位性低血压。机理：抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。＊使脑血管扩张引起颅内压升高。机理：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑血管扩张。

＊cardiacasthma

急性左心衰竭心输出量减少心室腔内残余血量增多肺淤血、肺水肿换气障碍血中CO2分压升高呼吸中枢过度兴奋喘息状态心源性哮喘机理：1、抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，从而抑制不起代偿作用的喘息状态；2、扩张外周血管，使回心血量减少，射血阻力减小,减轻心脏的负荷；3、镇静，减轻患者的恐惧感。＊treatmentofdiarrhea用阿片酊或复方樟脑酊。

【急性中毒】

症状:昏迷；呼吸深度抑制，紫绀；针尖样瞳孔；血压降低，休克。

死亡原因：呼吸麻痹。

抢救措施:1、维持呼吸：人工呼吸，吸氧。2、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。3、静脉注射纳洛酮。

【contraindication

】1、分娩止痛、哺乳妇女止痛；2、高颅压者；3、支气管哮喘、肺源性心脏病以及其他严重肺部疾患和痰液粘稠者；4、休克、昏迷者。5、肝功能严重减退以及新生儿和婴儿。哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）

特点：※CNS（1）镇痛作用为吗啡的1/10，持续时间短；（2）有镇静作用；（3）在与吗啡的等效剂量时，呼吸抑制作用程度与吗啡相等；（4）成瘾性较吗啡小；（5）其代谢物（去甲哌替啶）具有中枢兴奋作用（中毒时引起惊厥）。※对内脏平滑肌的作用特点：（1）较吗啡相似但弱；（2）大剂量收缩支气管；（3）对妊娠末期子宫平滑肌无影响。

※CVS特点：与吗啡相似（扩张外周血管，扩张脑血管）

【应用】＊镇痛＊麻醉前给药＊人工冬眠＊心源性哮喘美沙酮（methadone）＊与吗啡比较，镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。＊口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱，＊适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。morphineopiatereceptorpartialagonistsandagonist-antagonist镇痛新（pentazocine，喷他佐辛）特点：为阿片受体的部分激动剂。1、镇痛效力是吗啡的1/3；抑制呼吸的作用是吗啡的1/2（但增加剂量，不按比例增强）；成瘾性小（因具有部分拮抗阿片受体的作用），在药政管理上已列为非麻醉品。但仍为“精神药物”范围。2、用于各种慢性疼痛。不适用于心肌梗死时的疼痛（增加心脏负荷）。[不良反应]：恶心、眩晕、出汗、心悸，大剂量引起呼吸抑制、心律失常、血压升高。注：对吗啡成瘾的患者本药有催瘾作用。布托啡诺（butorphanol）激动κ受体；弱阻断μ受体。＊镇痛效力和呼吸抑制作用：吗啡的3.5～7倍。增加血管阻力，增加心脏做功。＊用于中、重度疼痛，对急性疼痛效果比慢性疼痛好。

Otheranalgesics

除阿片受体外，疼痛的产生和镇痛作用机制还涉及其他多种受体和物质。罗通定—对慢性钝痛效果较好，可能与其阻断脑内DA受体和促进脑啡肽、内啡肽释放有关；主要用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛，亦可用于分娩痛；另外还可用于失眠。曲马朵（tramadol)μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂＊镇痛效力类似喷他佐辛。镇咳作用为可待因的一半。呼吸抑制、致平滑肌痉挛和依赖性均较弱。无明显心血管作用。＊适用于中、重度急慢性疼痛。

opiatereceptorantagonist

纳洛酮（naloxone）＊对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用：μ>κ>δ＊治疗阿片类药物过量中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制。诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状。酒精中毒、感染中毒性休克的治疗。实验研究工具药。纳曲酮的作用同纳洛酮，作用持续时间较长。癌症三阶梯止痛法

癌症三阶梯止痛法是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使用不同等级止痛药物为治疗原则的止痛方法。①第一阶梯：对于初期的轻度癌痛病人，可以使用非阿片类止痛药(如非甾体类抗炎药：对乙酰氨基酚、水杨酸盐等)，同时根据病情使用或不用辅助类药物；癌症三阶梯止痛法

②第二阶梯：对于