EB病毒感染2017课件

EB病毒感染

Epstein-Barrvirusinfection高广甫一、EBV概述EB病毒是双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。3-5岁时，80.7-100%儿童血清EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清EBV阳性转化。EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。一、病毒结构

三、感染机制目前还未完全阐明主要感染B细胞一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面，从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL的免疫应答。CTL的过度免疫应是临床发病的主要原因。EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：

EBV核抗原（EBNA）早期抗原（EA），膜抗原（MA）衣壳抗原（VCA），淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA）人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗体。抗MA抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。四、免疫性五、EBV所致疾病谱一)急性EB病毒感染

唯一由病毒直接引起的疾病。儿童多见，重症预后不佳，急性起病，病程1月内，主要包括：

1传染性单核细胞增多症（infectiousmononucleosis,IM）

IM+噬血淋巴细胞增生症(EBV+HLH)，重症IM,爆发性IM,致死性IM2急性重型EB感染+噬血淋巴组织细胞增生症（HLH）二）慢性活动性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV）发病1月以上五)其它疾病恶性组织细胞增生症类风湿性关节炎川崎病肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血多发性硬化症、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、呼吸系统感染等疾病。

CAEBV发病机制尚不清楚。异常的病毒复制和受EBV感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。病毒本身机体免疫CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴细胞的克隆性EBV感染的细胞类型CAEBV的发病关键是EBV感染T／NK细胞，且感染细胞克隆增生。合并症噬血淋巴细胞增生症(HLH)(24.4％):表现为高热、肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病，骨髓及淋巴结中可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。心肌炎、冠脉瘤(21％)，肝脏衰竭(18％)，恶性淋巴瘤(16％)，间质肺炎(12％)，CNS浸润(7％)，还可并发肾功能不全,唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。五、实验室检查(一般检查)(1)外周血象：外周血一系或多系减少，其中以HB(71.1%)和PLT(50%以上)减少多见。(2)肝功能：转氨酶升高(90％以上)。其他较常见的有高胆红素血症(主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低、高甘油三酯血症。(3)凝血功能：有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维蛋白原下降、D-二聚体升高等。(4)骨髓检查：多数骨髓象正常。如并发HLH，有明显组织细胞增多伴噬血现象。五、实验室检查(一般检查)(5)影像学检查：X线胸片检查可见间质性改变、胸腔积液。腹部B超可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅CT、磁共振表现为陈旧性或活动性感染灶，有脑实质出血、萎缩、水肿，白质和灰质有局灶性损害，髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现。(6)组织病理学检查：针对受累器官(尤其是淋巴结和肝脏)进行组织病理学检查非常重要，可除外恶性肿瘤，还可以找到病原体感染的证据。五、实验室检查(病毒学检查)EBV血清学抗体检测五、实验室检查(病毒学检查)六、诊断标准Okano等2005年提出了CAEBV的诊断建议指南（日本）：(1)持续或间断IM样症状(2)异常的EBV抗体滴度，抗VCA和抗EA的抗体滴度升高和(或)受累组织和外周血中检测到EBV基因组的升高(3)慢性疾病无法用其他疾病解释的。诊断CAEBV必须满足上述所有指标，并且在疾病过程中可以出现噬血淋巴组织细胞增生症、T／NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表现为皮肤损害。指南中不再强调病程大于6个月。指出抗EBV抗体(抗VCA和抗EA)增高，但VCA-IgG≥l：640和EA-IgG>1：160即可，同时推荐了检测组织、外周血中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法七、治疗应用阻碍DNA多聚酶合成的药物：如阿昔洛韦、阿糖腺苷、更昔洛韦、类固醇等以抑制病毒复制。细胞因子：具有抗病毒作用及抗肿瘤活性；增强杀伤细胞和NK细胞的活性，有助于恢复患儿的免疫功能，清除EBV及EBV感染细胞，对免疫缺陷者可选用