XXXX年版药典培训

2010版药典培训汇总目录1、凡例的增修订情况2、各论的增修订情况3、制剂通则增修订4、附录通用检测方法5、指导原则凡例的增修订情况总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织和颁布实施。《中国药典》有一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。凡例的增修订情况总则六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言，任何违反GMP或未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。凡例的增修订情况正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。凡例的增修订情况附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，正对剂型特点所对顶的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性原则。凡例的增修订情况项目与要求十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。（1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外。其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列出有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。各论的增修订情况(1)-名称与性状原料药：含量限度为了能正确反映药品的含量，一般应换算成干燥品或无水物或炽灼品计的含量。按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”，分别写成（1）“按干燥品计算”或（2）“按无水物计算”；如含挥发性有机溶剂且有机溶剂计量明显影响含量结果时，也写明扣除，（3）“按无水物与无溶剂物计算”，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。原料药：性状色：样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这样的顺序排列（以黄色举例），如果两个色阶相邻，可用“或”来描述，如类白色或微黄色结晶性粉末。如色阶之间相隔两个以上，应采用“至”来描述，如类白色至淡黄色结晶性粉末。引湿性：更多品种中增加了对引湿性的描述（中国药典2005年版二部附录XIXJ“药物引湿性指导原则”）。实验时是关键信息。各论的增修订情况(1)-名称与性状各论的增增修订情情况(1)-名名称与性性状原料药：：溶解性性对收录溶溶剂进行行了适当当的取舍舍，原则则是首选选标准中中用到的的溶剂重重结晶溶溶剂；选选择常用用试剂，，考虑环环保因素素；对于于难溶的的样品，，应考虑虑特殊溶溶剂，如如酸性溶溶液和碱碱性溶液液或二甲甲亚砜和和二甲基基甲酰胺胺登对试试验有帮帮助的溶溶剂。今后应加加强对多多晶型药药物不同同晶型溶溶解度的的考察。。各论的增增修订情情况(1)-名名称与性性状原料药：：熔点一般情况况下删去了大大部分200℃℃以上且且熔融分分解的品品种的熔熔点。有些存在在多晶现现象的样样品在研研磨过程程中容易易造成晶晶型转变变，对于于这类原原料应注注意观察察转晶过过程是否否稳定重重现，转转晶是否否完全，，熔点的的测定是是否稳定定，如稳稳定应定定入标准准；否则则可考虑虑删除熔熔点项。。应关注晶晶型和药药效的关关系。如如确需利利用熔点点作为控控制晶型型的手段段，则标标准中应应收入。。各论的增增修订情情况(1)-名名称与性性状原料药：：比旋度度主要区别别比旋度度和旋光光度相个个项目。。比旋度度作为光光学异构构体的物物理性质质，列在在“性状状”项下下；旋光光度作为为检查外外消旋体体混合物物中两对对映异构构体的比比例的简简易方法法，列在在“检查查”项下下，限度度一般定定位+0.1°—-0.1°。比旋度测测定时所所选择的的溶剂尽尽量与欧欧美药典典或相关关文献一一致，使使最终限限度具备备可参考考性，另另外关于于测定温温度，附录要求求为20℃，如果测测定温度度不同于于20℃℃，应应在个论论项下明明确测定定温度。。各论的增修订订情况(1)-名称与性性状原料药：吸收收系数并非所有品种种均收载吸收收系数。通常常在同品种制制剂的含量测测定、溶出度度和含量均匀匀度测定时如如果采用吸收收系数法测定定时，测定原原料的吸收系系数。测定吸吸收系数应采采用对照品级级的原料药。。上版多为定定值，现版一一般修订为范范围。例：烟酰胺（（增加此项目目）各论的增修订订情况(2)-鉴别鉴别常用方法法：化学反应、UV、IR、、色谱法等。收载原则：要求专属性较较强、重现性性好、灵敏度度高，以及操操作简便、快快速等。毒性性大的、放射射性强的、有有悖于环保的的化学反应，，删除。衍生生化物熔点鉴鉴别反应，删删除。部分品品种列出了两两种组合供选选择。原料药：一般收入3-5个鉴别，，一般情况下下红外光谱是是必不可少的的，兼顾功能能团的化学鉴鉴别和光谱及及色谱鉴别。。各论的增修订订情况(3)-安全性检检查有关物质-----关于于分离及检测测方法流动相：在保证灵敏度度的前提下，，一般以恒组成洗脱为主；必要时时可采用梯度度洗脱方式。。流动相以挥发性流动相相为好，一般情情况下尽量不不加离子对试试剂。检测器：一般采用UV。各论的增修订订情况(3)-安全性检检查关于系统适用用性试验要求求------分离度（1）采用杂杂质对照品；；（2）采用混混合对照品（（纯度较差的原原料药）的方法（3）通过化化学处理或其其他方式产生生杂质，应注注意反应条件件的优化，按按面积归一化化计算主杂质质占5%-10%为佳。（4）采用其其他方法制备备系统适用性性试验用样品品。采用结构构性质相近的的标志性物质质。（5）如无法法长期获得该该杂质对照品品，采用相对保留时间间定位。如能在标准准中列出主成成分的保留时时间、色谱柱柱尺寸，可增增强此法的可可操作性。但但应注意色谱谱条件的耐用用性考察。各论的增修订订情况(3)-安全性检检查关于系统适用用性试验要求求-----报告限通过规定小于于对照溶液主主峰面积的一一定量的色谱谱峰可忽略不不计，这样可可保证积分参参数设置的合合理性和一致致性。例：甘露醇。。在供试品溶溶液的色谱图图中，任何小小于对照液主主峰面积的0.05倍的的峰可忽略不不计各论的增修订订情况(3)-安全性检检查关于定量方法法不加校正因子子的主成分自自身对照法：：大多数品种采采用了这种方方法对杂质进进行控制。峰面积归一化化法：在2010版版化学药品中中很少使用，，在保证0.1%或0.05%、甚甚至更低含量量的杂质能被被检出的情况况下，主成分分浓度就会很很高，如采用用该法应考虑虑最小组分和和最大组分的的检测响应是是否在主成分分的线性范围围内。谨慎使使用。各论的增修订订情况(3)-安全性检检查残留溶剂本版药典加强强了对残留溶溶剂的检查更多地采用了了顶空进样方方式和程序升升温梯度洗脱脱的方法部分品种采用用标准加入法法，该方法可可提高方法的的准确度各论的增修订订情况(4)---含量量测定原料药含量测测定变化的主主要特点：（1）非水滴滴定法革除汞汞盐（2）终点变变色不明显的的指示剂法改改电位滴定法法（3）紫外或或滴定法或重重量法等改HPLC各论的增修订订情况(4)---含量量测定1、容量分析析原料药纯度98.5%以上时，首选选容量分析法法。本次药典典修订中含量量测定项最大大的变化就是是非水滴定中汞汞盐的革除。在非水滴定中中，当滴定有有机碱氢卤酸酸盐药物时，，因氢卤酸生生成难离解的的卤化汞，以以排除氢卤酸酸的干扰。各论的增修订订情况(4)---含量量测定加乙酸酐的高高氯酸电位滴滴定法：通过溶剂的选选择，使终点点突跃增大从从而取代汞盐盐的使用。适适量乙酸酐的的加入使溶质质的碱性增强强，滴定突跃跃明显增加。。通常用冰醋醋酸-乙酸酐酐的溶剂组合合，调整两者者比例，达到到目的。当样样品在冰醋酸酸中溶解性差差时，可采用用甲酸等其他他溶剂进行。。各论的增修订订情况(4)---含量量测定以醇类为溶剂剂的氢氧化钠钠电位滴定法法：凡是可溶于或或略溶于醇类类溶剂的品种种，可优先考考虑使用该方方法。通常醇醇类溶剂的加加入量以30-70ml为宜，盐酸酸的加入量为为5ml左右右，对于分子子结构中含有有2分子盐酸酸的药物以及及第一个突跃跃点足够大的的液可只加醇醇，不加盐酸酸。各论的的增修修订情情况(4)---含含量测测定以上量量方法法最重重要的的是与与原方方法进进行比比较，，起草草过程程中发发现相相差较较大，，特别别是以以醇类类魏溶溶剂的的氢氧氧化钠钠电位位滴定定法，，高于于原方方法，，有的的会高高出1.5%，，应尽尽量解解决，，如不不行，，可依依然采采取原原方法法。各论的的增修修订情情况(4)-含含量测测定2、紫紫外分分光光光度法法：原料药药一般般避免免采用用UV法，，必要要时，，采用用对照照品同同时测测定。。对于于吸收收系数数小于于100的的原料料药、、多组组分原原料药药尽量量避免免采用用UV方法法。3、色色谱法法：对于纯纯度略略低的的品种种更多多的关关注了了含量量测定定方法法的专专属性性，一一般采采用高高效液液相色色谱法法，一一般用用外标标法。。4、原原子吸吸收色色谱法法：对于部部分离离子型型原料料药加加强了了含量量测定定，原原子吸吸收光光谱法法有更更多的的应用用。制剂通通则增增修订订—制制药用用水1、水水是药药物生生产中中用量量（最））大、使使用（最））广的一一种辅辅料。。2、新新增一般应应根据据各生生产工工序或或使用用目的的与要要求选选用适适宜的的制药药用水水。药药品生生产企企业应应确保保制药药用水水的质质量符符合预预期用用途的的要求求。3、制制药用用水的的制备备从（生产产）系统设设计、、材质质选择择、制制备过过程、、贮存存、分分配和和使用用均应应符合合药品品生产产质量量管理理规范范的要要求。。4、删删除（贮缸缸和管管道应应采用用适宜宜的方方法（（紫外外灯管管照射射、加加热灭灭菌等等）定定期清清洗和和灭菌菌）制药用用水系系统应应定期期进行行清洗洗和消消毒，，消毒毒可以以采用用热处处理或或化学学处理理等方方法。。采用用的消消毒方方法以以及化化学处处理后后消毒毒剂的的去除除应经经过验验证。。5、饮饮用水水新新增增为天然然水经经处理理所得得的水水，其其质量量必须须符合合现行行中华华人民民共和和国国国家标标准《《生活活饮用用水卫卫生标标准》》。删除（为天天然水水经净净化处处理所所得的的水，，其质质量必必须符符合中中华人人民共共和国国国家家标准准GB5749-85《《生活活饮用用水卫卫生标标准》》）6、纯纯化水水……确确保使使用点点的水水质。。删除除（可作作溶剂剂、稀稀释剂剂或清清洗用用水，，一般般临用用前制制备））制剂通通则增增修订订—制制药用用水7、注注射用用水防防止细菌内毒素素产生生…；；可作作为配配制注注射剂剂、滴眼剂剂等的…；；为保证证注射射用水水的质质量，，应减减少原原水中中的细细菌内内毒素素，（必须须随时时）监控蒸蒸馏法法制备备注射射用水水的各各生产产环节节，并并防止止微生生物的的污染染。应应定期期清洗洗与消消毒注注射用用水（制造造与输输送设设备，，严防防内毒毒素产产生））系统。。注射射用水水的储储存方方式和和静态态储存存期限限应经经过验验证确确保水水质符符合质质量要要求，，例如如可以以在（一一般般应应在在））80℃℃以以上上保保温温或或（65））70℃℃以以上上保保温温循循环环或或4℃℃以以下下的的（无无菌菌））状态态下下存存放放（并并在在制制备备12小小时时内内使使用用））。8、、灭灭菌菌注注射射用用水水……不含含任任何何添添加加剂剂。制剂剂通通则则增增修修订订——制制药药用用水水制剂剂通通则则增增修修订订——稳稳定定性性试试验验指指导导原原则则长期期试试验验修修订订：：在温温度度25℃℃±±2℃℃，，相相对对湿湿度度60%±±10%的的条条件件下下放放置置12个个月月，，或或在在温温度度30±±2℃℃、、相相对对湿湿度度65%±±5%的的条条件件下下放放置置12个个月月，，这这是是从从我我国国南南方方与与北北方方气气候候的的差差异异考考虑虑的的，，至至于于上上述述两两种种条条件件选选择择哪哪一一种种由由研研究究者者确确定定（（原原料料与与制制剂剂增增加加内内容容一一致致））。。附录录通通用用检检测测方方法法制药药用用水水1、、修修订订后后质质量量标标准准增增二二项项检检查查a、、电导导率率检检查查新增增附附录录用用于于检检查查各各种种阴阴阳阳离离子子的的污污染染程程度度b、、总有有机机碳碳检检查查控制制有有机机污污染染（（有有机机小小分分子子、、微微生生物物））c、、上上述述两两项项检检查查的的在在线线检检测测可可对对制制水水系系统统进进行行实实时时流流程程监监控控附录录通通用用检检测测方方法法总有有机机碳碳检检查查通过过测测定定水水中中的的二二氧氧化化碳碳，，间间接接测测量量水水被被有有机机物物污污染染的的程程度度（1））方方法法与与原原理理a、、氧氧化化：：燃燃烧烧、、氧氧化化剂剂、、光光照照b、、检检测测：：直直接接电电导导、、薄薄膜膜电电导导、、非非色色散散红红外外（2））对对TOC测测量量的的各各种种原原理理和和方方法法不不作作任任何何褒褒贬贬，，只只强强调调技技术术要要求求a、、能能区区分分水水中中的的有有机机碳碳与与无无机机碳碳，，并并能能排排除除无无机机碳碳的的干干扰扰b、、应应满满足足系系统统适适用用性性试试验验要要求求85%＜＜（（rss-rw））/（（rs-rw））*100＜＜115%c、、具具有有足足够够的的灵灵敏敏度度（（0.05mg/L））（3））TOC测测量量的的意意义义控控制制化化学学污污染染与与微微生生物物污污染染水电电导导率率检检查查1、、对对电电导导率率仪仪的的一一般般要要求求a、、仪仪器器的的最最小小分分辨辨率率和和读读数数精精度度0.1μμS/cmb、、电电导导率率仪仪须须定定期期校校正正（a））采采用用电电导导标标准准校校正正电电导导池池读读数数，，实实测测电电导导池池常常数数应应在在规定定值值的的±±2%（b））与校校正正过过的的仪仪器器进进行行间间接接比比对对2、、影影响响制制药药用用水水电电导导率率测测定定的的因因素素主要要有有温温度度、、大大气气中中的的二二氧氧化化碳碳的的溶溶入入、、水水的的pH值值等等。。3、、判判定定标标准准（1））纯纯化化水水表表1温温度度与与电电导导率率限限度度（（纯纯化化水水））采用用内内插插法法计计算算（2）注注射用水水表表2温温度与电电导率限限度（注注射用水水）水电导率率检查a、以小小于测定定温度的的最接近近温度所所对应的的电导率率值极为为限度值值。b、调水水样（不不少于100ml）温温度至25℃℃，剧烈烈搅拌，，每5分分钟测一一次，当当变化＜＜0.1μS/cm时时记录读读数，读读数应不不大于2.1μμS/cm（合合格）c、如b读数＞＞2.1μS/cm，，则依法法测定水水的pH值，由由表3查查得对应应的电导导率限度度，并与与b步实实测值比比较，如如b读数数大于限限度值或或pH值值超出5.0-7.0，则不不合格表3pH值值和电导导率的限限度（3）灭灭菌注射射用水a、温度度25℃℃b、装量量≤10ml，，限度为为25μμS/cmc、装量量＞10ml，，限度为为5μS/cm水电导率率检查4、TOC和电电导率检检查用水水（1）TOC检检查TOC＜＜0.1ppm电导率＜＜1.0μS/cm（2）电电导率检检查电导率＜＜0.1μS/cm（3）可可采用经经超纯水水装置制制备并经经检验合合格的水水，如仍仍不理想想，建议议再经全全玻璃重重蒸。紫外-分分光光度度法1、波长长校正增加了高高氯酸钬钬的校正正（以10%高高氯酸为为溶剂，，配制含含4%氧氧化钬的的溶液））Λmaxnm：：241.13，278.10，287.18，，333.44，345.47，361.31，，416.28，451.30，485.29，，536.64，640.522、波长长允差紫紫外区±±1nm500nm±±2nm700nm±±4.8nm红外光谱谱法1、原料料药鉴别别遇多晶干干扰（1）按按规定对对样品进进行预处处理（重重结晶与与干燥））（2）采采用对照照品平行行操作（3）采采用溶液液法2、对组分原原料药的的鉴别可借鉴制制剂鉴别别的方法法在3-5个特征征谱带作作为鉴别别的依据据。高效液相相色谱法法1、色谱谱法(1)常常用色谱谱柱填料料粒径3-10μm2、柱温温（1）通通常为室室温（2）以以硅胶为为载体的的普通色色谱柱，，最高适适用温度度不得超超过60℃，一般不超超过40℃。（a）提提高灵敏敏度峰峰高的对对数与柱柱温呈线线性关系系（b）改改善选择择性高效液相相色谱法法3、有些些色谱条条件可适适当调整整，但流动相比比例的调调整有明明确规定定。组分比例例较低者者（＜50%））相对于于自身的的改变量量不超过过±30%，相相当于总总量的改改变量不不超过±±10%。如±±30%的相对对改变量量超过总总量的10%，，则以后后者为准准。4、系统统适用性性试验（1）理理论塔板板数n(尽量以峰峰宽计算算)（2）分分离度R5、拖尾尾因子必必要时时，应规规定拖尾尾因子残留溶剂检测方法进进行了相应应的调整：：（1）改变变了残留溶溶剂测定的的习惯步骤。---对样样品存在的的残留溶剂剂进行定性性---根据据检出对象象配制相应应的对照品品溶液简化对照品品溶液的配配制，适合合批次少、、残留溶剂剂种类少的的品种，大大大降低了了检验成本本，提高工工作效率（2）RART法法代替RRT法-利用甲烷烷测定色谱谱系统的t0，用溶溶剂峰RART代替替RRT，，只受柱温温和固定相相性质的影影响，避免免其他色谱谱参数如载载气流速、、柱尺寸等等变化对定定性的影响响。残留溶剂测定法---计算RART：顶空进样甲甲烷气体，，记录死时时间（t0）顶空进样供供试品溶液液，记录色色谱图，按按公式计算算诸色谱峰峰的保留时时间（tR）相对于于正丙醇保保留时间（（tR（正正丙醇）））的相对调调整保留时时间（RART）；；甲烷气体的的获得与操操作？----中中检所已解解决（混合合对照品定定位）残留溶剂采用标准加加入法测定定可以有效地地排除基质质效应的影影响；当标标准加入法法结果与内内标法结果果系统偏差差约10%（通常偏偏低）时，，可以认为为方法存在在明显的基基质效应。。pH值测定定法1、pH的的含义2、pH值值的测定3、弱缓冲冲液的pH测定除除另有规定定外，按下下法测定先先用苯二甲甲酸盐缓冲冲液（pH4.01）校正仪器器，1min内pH改变＜0.05时时读数，再再用硼砂缓缓冲液（pH9.18）校正仪器器，1min内pH改变＜0.05时时读数，取取二次读数数的平均值值。4、水的pH值测定定加KCl适量（（由制药用用水正文自自行规定））电位滴定1、作图法法零阶E-V曲线线突跃部的的中点或拐拐点所对应应的滴定液液体积一阶导数一一级微微商的极值值所对应的的滴定液体体积二阶导数二二级微微商等于零零时所对应应的滴定液液体积2、计算法法二阶导数法法较一阶导导数法更准准确，故最最常用采用线性内内插法不溶性微粒粒检查法1、应用对对象由由溶液型静静脉注射液液扩大至溶溶液型静脉脉注射液，，注射用无菌菌粉末、注射用浓浓溶液及注注射用无菌菌原料药。。2、统一了了操作方法法（1）取样样体积大于5ml取5ml小于5ml根据实际际装量取或或合并成不不少于25ml，每每次取5ml（2）有效效读数不少于3个个，取平均均值计算3、仪器校校正（1）标准准粒子10μm相相对标准准偏差不大大于5%（2）8μμm与10μm或10μm与与12μm两个通道道的差值计计数/10μm通道道的累计计数≥≥68%不溶性微粒粒检查法由于不溶性性微粒光阻阻法测定结结果仅与一一定浓度范范围内的样样品溶液呈呈正比关系系，因此必必须在标准中规定定不溶性微微粒检查供供试品溶液液浓度。可见异物检检查法1、合并原原附录ⅨH及《可可见异物检检查法补充充规定》2、10ml及以下下规格，每次手持不不超过2支支3、目视检检测时间不超过20秒4、所检样样品必须系系随机抽取取重金属检查查法一法硫代乙酰胺胺比色法适用于难溶溶水、稀酸酸或乙醇等等的药物甲（Pb）乙乙（样品品）加设设监控管丙丙（Pb+样品）要求丙＞甲甲＞乙合合格格如丙＜甲采采第第二法二法炽灼后的硫硫代乙酰胺胺比色法适用于含芳芳环、芳杂杂环以及难难溶于水、、稀酸或有有机溶剂的的药物。配成溶液液后同一法法操作。三法硫化钠比色色法适用于碱溶溶性药物，，同原附录未未加监控管管。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容一、进一步步明确了无无菌检查法法的定义：：无菌检查查法系用于于检查要求求无菌的药药品、医疗疗器具、原原料、辅料料、及其他他品种是否否无菌的一一种方法。。二、进一步步明确了无无菌检查保保障1、检验全全过程必须须严格遵守守无菌操作作，防止再再污染，但采用的措措施不得影影响微生物物的生长。。2、无菌检检查要进行行环境检测测增加了日日常检验还还需进行环环境检测。。3、无菌检检查人员必必须具备微微生物专业业知识，并并经过无菌菌技术的培培训。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容三、培养基基增修内容容1、删去硫乙醇酸盐盐流体培养养基和改良良马丁培养养基的适用用范围。2、删去选择性培养养基使用的的表面活性性剂种类对对氨基苯甲甲酸、聚山山梨酯-80等。3、培养基基灵敏度试试验（1）菌悬悬液制备中中黑曲霉悬悬液的制备备修改为“用适宜宜的方法吸吸出孢子悬悬液”。（2）增加在稀释液0.9%无无菌氯化钠钠溶液中加加入0.05%V/V）聚山山梨酯80。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容四、试验稀稀释液、冲冲洗液增修修订位1、增加根据供试品品的特性，，可选用其其他经验证证过的适宜宜的溶液作作为稀释液液、冲洗液液。2、试验中中使用的中中和剂、灭灭活剂和表表面活性剂剂除证明其其有效性外外还应证明明对污染的的微生物无无影响修改为无毒性。。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容五、方法验验证试验增增修订内容容1、试验菌菌株删除铜绿假单胞胞菌增加大肠埃希菌菌及大肠埃埃希菌菌液液的制备（（同金黄色色葡萄球菌菌）。2、薄膜过过滤法供供试品用量量将规定量供供试品按薄薄膜过滤法法过滤修改为取每种培养养基规定接接种的供试试品总量。。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容六、供试品品的无菌检检查增修订订内容1、检验量量直接接种法法除另有规规定外，每每份培养基基接种的供供试品量按按表2、表表3规定删除采用直接接接种法时的的规定。2、阴性对对照无菌试验中中若使用表表面活性剂剂等应证明明其有效性性且对微生生物生长无无影响修改为无毒性。2010版版药典无菌菌检查方法法增修定内内容3、薄膜过过滤法①增加了抗生素供试试品滤膜选选择的指导导应选选择低吸附附的滤器及及滤膜。②若需要冲冲洗滤膜，，每张滤膜膜每次冲洗洗量一般为为100ml，且冲冲洗量不宜宜过大修改为总冲洗量不不得超过1000ml。(1)水溶溶液供试品品含抑菌成分分需用适量量的冲洗液液冲洗膜修改为所用的冲洗洗量、冲洗洗方法同方方法验证试试验。4、直接接接种法删除β-内酰胺胺类或磺胺胺类供试品品。微生物限度度检查增修修定内容1、培养条条件控控制菌培养养温度35-37℃℃修改为30-35℃。2、结果报报告特特殊品种可可以最小包包装单位报报告特殊品品种包括：：药典规定定微量包装装药品的检检验量可以以酌减。还还有一些贵贵重药品也也应考虑检检验量。3、检验量量沙门门菌检验量量修改为检检验量为20g或20ml并并注明（其其中10g用于阳性性对照）。。微生物限度度检查增修修定内容4、供试品品的制备（1）供试试品检查时时适用表面面活性剂应应证明其对对微生物生长和存活活无影响修改为无毒性。（2）供试试液的制备备若需加温温时，可采采用其他经经验证的方方法，但应应均匀加热热，且温度度不应超过过45℃℃。（3）具抑抑菌活性的的供试品删除应消除供试试液的抑菌菌活性修改改为当供试试品具有抑抑菌活性时时，应尽量量选择操作作简便、快快速的方法法，应避免免损伤供试试品中污染染的微生物物。在供试试品溶液形形状允许的的情况下，，应尽量选选用薄膜过过滤法。微生物限度度检查增修修定内容（1）离心心沉淀集菌菌法两次离心修改为一次次离心：500转转/分离心心，不超过过3分钟，，取全部上上清液用于于检查。影响因素供试品污污染菌特性适用范围1、仅适用于于微生物限度度检查供试液液的制备。2、尽量避免免适用，不可可使用快速离离心。微生物限度检检查增修定内内容细菌、霉菌及及酵母菌计数数增修内容1、增加了菌悬液液的制备及保保存条件。菌悬液制备后后在室温下放放置应在2小小时内使用，，若保存在2-8℃可以以在24小时时内使用。2、黑曲霉孢孢子悬液可保保存在2-8℃，在验证证过的贮存期期内使用，每每株试验菌平平行制备2个个平皿，混匀匀，凝固，按按规定条件培培养计数，同同时用相应的的对照培养基基替代被检培培养基进行上上述试