GM培训资料药品GM认证中SO的编写规程

药品GMP认证中SOP的制定规范

及验证要求国家药品监督管理局药品认证管理中心梁之江主任药师2002年8月

制药企业的标准操作规程（SOP）或简称为标准操作程序，是制药企业文件系统的主要组成部分。制定SOP的步骤

制药企业一定要根据本企业药品生产的实际，围绕GMP的要求：1、制定编制SOP的大纲；2、确定具体的SOP题目；3、组织、动员、培训人员动手编写。编写SOP的基本要求

编写时一定要做到：1、全面、无漏项、不重复；2、科学、实用；3、文字精练、语言简明；4、可操作性强。

编写SOP的基本要求

SOP属于标准类文件，每一个标准文件应有统一的格式文头。文头内容包括：企业名称、文件名称、文件编号、制（修）定日期、审核日期、批准日期、执行日期、颁发部门、分发部门等。

文件分类

一、通用技术方面的SOP；二、生产部门的SOP；三、质量保证的SOP；四、质量控制的SOP；五、物料处理的SOP；六、工程部的SOP七、行政管理的SOP一、通用技术方面的SOP

1、生产操作的通用规则；2、技术部门的培训计划或培训大纲；3、技术文件的制定和处理；4、工厂垃圾的处理；5、卫生间的清洁规程；6、生产操作人员、个人清洁卫生管理程序；7、GMP管理的组织检查和部门自检；8、人员培训规程；一、通用技术方面的SOP

9、容器的使用规程；10、生产区墙壁和地面的保养维护管理规程；11、职工体检规划；12、计量管理制度和实施办法；13、用户意见处理规程；14、退货处理规程（紧急退货处理程）；15、原料和包装材料供应厂家选择与质量审计规程；

一、通用技术方面的SOP

16、洁具清洁卫生规程；17、地漏清洁规程；18、洗衣房工作规程；19、消毒剂和清洗剂使用规程；20、异常情况处理；21、成品药的库存和发货；22、退回成品药的处理；等等。二、生产部的SOP

1、无菌区的出入规程；2、人员进入生产区的管理规程；3、物料进入生产区的管理过程；4、所有容器的处理；5、包糖衣的操作规程；6、标准包装线的操作规程；7、高压灭菌器的操作规程；8、灭菌物的鉴定和储存时限；二、生产部的的SOP9、标签的清清点和监督；；10、无菌器器消毒程序；；11、制粒间间的清洗规程程；12、无菌区区的环境和人人员的清洁规规程；13、成品、、半成品取样样标准操作规规程；14、粉碎机机生产操作规规程；15、配制指指令的发布审审核与领发料料标准操作程序；等等等。三、质量保证证的SOP1、质保部职职责；2、取样和中中间控制；3、蒸馏水和和注射水的取取样；4、现场巡视视检查的通用用规则；5、标签和说说明书的检验验；6、消费者投投诉的处理规规则；三、质量保证证的SOP7、各生产线线的检查、监监督规则；8、各生产操操作的检查、、监督规则；；9、原材料、、包装材料在在库管理程序序；10、产品的的包装规格；；11、各种剂剂型包装生产产线的监督管管理规程；等等等。四、质量控制制的SOP1、质量控制制通用规则；；2、标准溶液液配制的通用用规则；3、质量控制制无菌区的操操作规程；4、实验室安安全规则；5、实验动物物的护理、使使用和处理规规程；6、原料、中中间体和成品品的处理程序序；7、对批量生生产中某批失失败的调查和和分析；四、质量控制制的SOP8、仪器和设设备的标准的的检查；9、高压灭菌菌器的操作规规程；10、生产操操作间的消毒毒操作规程；；11、培养基基配制的操作作规程；12、有毒化化学品使用、、储存和处理理的规则；13、质检室室的清洁和卫卫生规则；四、质量控制制的SOP14、化验室室的管理程序序；15、留样观观察的管理程程序；16、标准品品、标准溶液液、菌种试剂剂、试液的管理程序；；17、各种剂剂型质量监控控的标准操作作规程；18、原材料料检验程序；；19、中间体体检验程序；；20、成品检检验程序；等等等。。五、物料处理理的SOP1、中间体和和成品的控制制；2、仓库中原原材料和包装装材料的处理理规则；3、成成品的的储存存和发发放的的规则则；4、易易燃、、易爆爆品储储存的的规定定；5、原原辅料料取样样标准准操作作程序序；五、物物料处处理的的SOP6、半半成品品、成成品取取样标标准操操作程程序；；7、原原材料料取样样标准准操作作程序序；8、原原材料料出入入库管管理程程序；；9、原原材料料验收收、化化验规规程；；10、、原材材料发发放、、记帐帐规则则；11、、包装装材料料验收收、检检验、、入库库程序序；五、物物料处处理的的SOP12、、包装装材料料发放放、记记帐规规则；；13、、标签签验收收、入入库、、记帐帐程序序；14、、标签签发放放、记记帐规规则；；15、、成品品验收收、入入库、、记帐帐规则则；16、、成品品销售售规则则；等等。。六、工工程部部的SOP1、测测量仪仪器和和装置置的控控制规规程；；2、空空调系系统的的操作作规程程；3、空空气压压缩机机的操操作规规程；；4、锅锅炉的的操作作规程程；5、高高效过过滤器器控制制和维维修的的操作作规程程；6、高高效过过滤器器检漏漏或性性能检检查的的规则则；7、水水处理理器安安装的的操作作规程程；六、工工程部部的SOP8、设设备维维修操操作规规程和和记录录；9、无无菌区区控制制的测测试规规程；；10、、湿粒粒混合合机的的维修修和清清洗规规则；；11、、混合合整粒粒器的的维修修和清清洗规规则；；12、、V-混合合器的的维修修和清清洗规规则；；13、、包衣衣机的的维修修和清清洗规规则；；14、、洗瓶瓶机和和干燥燥机的的维修修和清清洗规规则；六、工工程部部的SOP15、、灭菌菌道的的维修修和清清洗规规程；；16、、标准准自动动联合合贴签签器的的维修修和清清洗规则；；17、、标准准传送送器的的维修修规则则；18、、无菌菌区过过滤系系统的的维修修规则则；19、、粉碎碎机清清洗和和维修修保养养标准准操作作程序；20、、计量量仪器器的管管理程程序；；六、工工程部部的SOP21、、洁净净区生生产操操作间间清洁洁标准准操作作规程；22、、非洁洁净区区房间间清洁洁标准准操作作规程程；23、、容容器器清清洁洁标标准准操操作作规规程程；；24、、工工作作服服的的更更换换、、清清洗洗、、保保管管、、使使用用的的管理理规规程程；；等等等。。七、、行行政政管管理理的的SOP1、、各各种种规规则则的的制制定定和和实实施施；；2、、技技术术文文件件全全部部或或局局部部变变动动的的规规则则；；3、、产产品品质质量量档档案案的的管管理理程程序序；；4、、生生产产、、检检验验等等各各种种记记录录的的管管理理程程序序；；5、、定定期期走走访访用用户户的的管管理理程程序序；；七、、行行政政管管理理的的SOP6、、产产品品退退货货的的管管理理程程序序；；7、、销销售售记记录录的的管管理理程程序序；；8、、用用户户意意见见和和不不良良反反应应报报告告的的管管理理程程序；；9、、技技术术人人员员的的管管理理规规则则；；等等等。。实例例-口口服服固固体体制制剂剂生生产产主主要要的的SOP1、、进进出出洁洁净净区区人人员员更更衣衣程程序序及及卫卫生生管管理理操作作规规程程；；2、、进进出出一一般般生生产产区区人人员员更更衣衣程程序序及及卫卫生生管理理操操作作规规程程；；3、、工工作作服服、、鞋鞋清清洗洗、、更更换换管管理理操操作作规规程程；；4、、状状态态标标志志的的管管理理操操作作规规程程；；5、、批批号号系系统统编编制制与与管管理理操操作作规规程程；；6、、物物料料平平衡衡管管理理操操作作规规程程；；口服服固固体体制制剂剂生生产产主主要要的的SOP7、、异异常常情情况况处处理理规规程程；；8、、不不合合格格品品管管理理与与处处理理规规程程；；9、、中中间间控控制制操操作作规规程程；；10、、记记录录填填写写规规范范管管理理规规程程；；11、、清清洁洁工工具具的的清清洁洁与与管管理理规规程程；；12、、容容器器及及设设备备的的清清洁洁与与管管理理规规程程；；13、清清洁剂、、消毒剂剂的配制制与使用用规程；；口服固体体制剂生生产主要要的SOP14、地地漏的清清洁消毒毒规程；；15、进进风、回回风装置置清洁与与管理规规程；16、洁洁净区的的清洁卫卫生与使使用规程程；17、清清场管理理规程；；18、成成品零头头管理规规程；19、工工段间原原辅料、、半成品品、成品品的交接、储存存与发放放规程；；口服固体体制剂生生产主要要的SOP20、废废标签管管理与销销毁规程程；21、生生产区、、仓库的的废弃物物处理规规程；22、原原辅料外外包装的的清洁、、拆除操操作规程；23、原原辅料粉粉碎的操操作规程程；24、筛筛粉的操操作规程程；25、配配料的操操作规程程；26、混混合制粒粒的操作作规程；；口服固体体制剂生生产主要要的SOP27、沸沸腾干燥燥的操作作规程；；28、烘烘箱干燥燥的操作作规程；；29、整整粒的操操作规程程；30、颗颗粒总混混的操作作规程；；31、淀淀粉浆配配制的操操作规程程；32、HPMC液配制制的操作作规程；；33、压压片的操操作规程程；口服固体体制剂生生产主要要的SOP34、胶胶囊充填填的操作作规程；；35、包包衣的操操作规程程；36、薄薄膜包衣衣的操作作规程；；37、糖糖浆配制制的操作作规程；；38、明明胶糖浆浆配制的的操作规规程；39、HPMC包衣液液配制的的操作规规程；40、包包装操作作规程；；41、包包装工序序清场的的操作规规程；等等等等。最终灭菌菌小容量量注射剂剂主要的的SOP1、配料料的操作作规程；；2、容器器清洗及及处理标标准操作作规程；；3、滤器器清洗及及处理标标准操作作规程；；4、滤膜膜安装处处理及气气泡点测测定标准准操作规程程；5、输药药管道清清洗及处处理标准准操作规规程；6、药液液过滤标标准操作作规程；；最终灭菌小小容量注射射剂主要的的SOP7、安瓿洗洗涤、干燥燥标准操作作规程；8、灌封工工序标准操操作规程；；9、灭菌工工序标准操操作规程；；10、灯检检工序标准准操作规程程；11、印包包工序标准准操作规程程；12、印字字机标准操操作规程；；13、包装装机标准操操作规程；；最终灭菌小小容量注射射剂主要的的SOP14、装箱箱工序标准准操作规程程；15、批号号管理规程程；16、人员员净化标准准操作规程程；17、物料料净化标准准操作规程程；18、生产产前准备标标准操作规规程；19、清场场标准操作作规程；20、洁净净室清洁卫卫生标准操操作规程；；21、洗涤涤液、消毒毒剂使用标标准操作规规程；最终灭菌小小容量注射射剂主要的的SOP22、物料料领取、使使用、退料料、销毁标标准操作规程；23、标签签、说明书书使用、领领退、销毁毁标准操作规程；；24、废品品处理标准准操作规程程；25、中间间产品储存存、交接标标准操作规规程；26、原始始记录填写写标准操作作规程；27、计量量器具使用用、校验标标准操作规规程；最终灭菌小小容量注射射剂主要的的SOP28、pH计使用、、保养、校校验标准操操作规程；；29、电渗渗析器操作作规程；30、离子子交换器系系统标准操操作规程；；31、多效效蒸馏水器器标准操作作规程；32、储水水及输送系系统标准操操作规程（（纯化水））；33、储水水及输送系系统标准操操作规程（（注射用水）；34、惰性性气体操作作及管理标标准操作规规程。验证工作的的要求一、什么是是验证工作作验证工作是是证明任何何程序、生生产过程、、设备、物料料、活动或或系统确实实能达到预预期结果的有文文件证明的的一系列活活动。--《药品品生产质量量管理规范范》（1998年修修订）第八八十五条验证工作的的要求二、验证工工作的重要要性1、验证工工作是药品品生产质量量管理规范范的重要组成成部分，是是药品质量量管理治本的必要要基础；2、验证工工作是质量量保证的一一种手段，，质量保证靠靠“验证””实现对GMP的承承诺。验证工作的的要求三、我国GMP对验验证的要求求我国GMP（1998年修订订）对验证证单独列为为一章（第七七章）：第五十七条条药品生产验验证应包括括厂房、设施及及设备安装装确认、运运行确认、、性能和产品验验证。验证工作的的要求第五十八条条产品的生产产工艺及关关键设施、、设备应按验证方案案进行验证证。当影响响产品质量的的主要因素，，如工艺、、质量控制制方法、主主要原辅料、主主要生产设设备等发生生改变时，，以及生产一定定周期后，，应进行再再验证。验证工作的的要求第五十九条条应根据验证证对象提出出验证项目、制定验验证方案，，并组织实实施。验证证工作完成后应应写出验证证报告，由由验证工作作负责人审核、、批准。第六十条验证过程中中的数据和和分析内容容以文件形式式归档保存存。验证文文件应包括括验证方案、验验证报告、、评价和建建议、批准准人等。验证工作的的要求在我国《药药品生产质质量管理规规范》（1998年修订））的第二十一（对生产激激素类、抗肿肿瘤类化学学药品的设设备和空气气净化系统））、三十五（对用于生生产和检验的仪器、、仪表量具具、衡器等等）、三十六（对生产设设备）、七十一条条（对工艺用水）中对对验证也提提出了不同同的要求。。验证工作的的要求在我国《药药品生产质质量管理规规范》（1998年修订）附附录总则中中，具体规规定了药品品生产过程的验证证内容：空气净化系系统；工艺艺用水系统统；生产工工艺及其变更更；设备清清洗；主要要原辅材料料变更。对无菌药品品生产过程程还提出增增加：灭菌设备；；药液泸过过及灌封（（分装）系系统。验证工作的的要求四、验证工工作的方式式根据产品工工艺的要求求以及原辅辅料变更、、设备工艺艺变更等需需进行验证证的规定，，验证类型型分为：1、前验证：在该工艺艺正式投入入使用前必必须完成并并达到设定定要求的验验证，是正正式投产前前的质量活活动。验证工作的的要求2、同步验证：生产中在在某项工艺艺运行的同时进行行的验证，，是在工艺艺实际运行行过程中所取得得的数据来来确立文件件的依据，，以次证明某项项工艺达到到预定要求求的活动。。3、回顾性验证证：以历史数数据的统计计分析为基础，，证实正式式生产工艺艺条件适用用性的验证证。验证工工作的的要求求4、再验证证：在证证实已已经验验证状状态没没有发生变变化而而进行行的验验证，，是一一项工工艺、、一个过程程、一一个系系统、、一个个设备备或一一种材材料经过验验证并并在一一个阶阶段以以后进进行的的活动动。关键工工序通通常需需要定定期进进行再再验证证。验证工工作的的要求求五、实实施验验证的的阶段段1、预预确认认（鉴定定阶段段）予确认认，也也即设设计确确认，，是对对订购购设备技术术指标标适用用性的的审查查及对对供应应商的的选定。。对一切切仪器器、设设备与与检测测设施施进行行校正，需需进行行安装装确认认、运运行确确认和和性能能确认。。验证工工作的的要求求安装确确认（（IQ），，证实实主要要安装装的按按照设计计目的的进行行的。。运行确确认（（OQ），，证实实安装装的每每个装装置能按按啊预预定的的要求求操作作。性能确确认（（PQ），，通常常指模模拟生生产试试验。验证工工作的的要求求2、工工艺验验证工艺验验证，，也称称过程程验证证，通通常指指与加加工产产品有有关的的工艺艺过程程的验验证。。在药品品生产产过程程中，，以下下方面面要验验证，，并要要求在在档案案中有有记录录：（1））凡是是对中中间体体或成成品的的质量量要求求及特特性能能造成成差异异的生生产工工序、、设备备、分分析方方法，，都应应作为为验证证的内内容。。验证工工作的的要求求2、工工艺验验证（2））采用用新的的工艺艺处方方和方方法或或对老老工艺艺改动时时，要要连续续进行行检测测、检检查，，证明明该工艺艺符符合合原原要要求求，，并并进进行行再再验验证证，，保保证证生生产符符合合质质量量要要求求的的产产品品。。（3））验验证证工工作作应应按按照照已已确确定定的的方方法法进进行行并并有结结果果记记录录。。对对所所有有剂剂型型产产品品要要有有足足够够的的数据据，，保保证证在在生生产产工工序序验验证证中中的的准准确确性性。。验证证工工作作的的要要求求2、、工工艺艺验验证证（4））对对新新引引进进的的设设备备仪仪器器使使用用前前，，要要验验证证是否否达达到到原原设设计计的的技技术术参参数数。。（5））在在同同时时使使用用数数台台设设备备生生产产同同一一批批号号的的同一一产产品品时时，，要要验验证证几几台台设设备备是是否否具具有同同一一性性能能。。（6））主主要要原原材材料料供供应应渠渠道道发发生生变变化化时时，，要要重点点验验证证是是否否符符合合原原制制定定的的质质量量标标准准。。验证证工工作作的的要要求求2、工艺艺验证（7）要要经常检检查各级级人员是是否遵守守指定的生产与与质量检检验规程程，并验验证操作的正确确性。（8）称称量、测测量、化化验和记记录设备备应按确定的方方法定定时校正正，并具具有校正