通气功能及白三烯E4的昼夜节律与夜间支气管 哮喘的相关性研究

【关键词】白三［摘要］目观察间支气管哮喘（简称哮喘）患者肺功能昼夜节律讨炎症介质白三烯LTE4间哮喘的关系。方法依跨夜呼气峰流）变异率将研究对象分为夜间哮喘夜间发作健康对照n=20动态测定三组肺功能指标第一秒用力呼气容积FEV1）及最大分钟通气量（MVV时动态监测尿液中浓，终结果以尿LTE4浓度尿肌酐）度表示。结果夜哮喘组肺功能具有明显的昼夜节律，于16时达峰值FEV12.83±0.74），（±25.09）L/min晨4时降低谷FEV1（1.96±0.73），MVV（41.43±）L/min二者差异有显著性（P＜0.05LTE4浓度（10-9g/gcreatinine）：01～：00、：01～21：段在喘非夜间发组［分别为248.05160.02±187.23著高于健康对照［分别（95.6159.94±85.83～次日9：00段间哮喘组（±222.51显著高于哮喘非夜间发作组194.95±76.52）健康对照组（201.11±68.57＜0.05夜间哮喘组夜间段浓度明显高于日间段168.41±114.55＜0.01论夜间喘患者肺功能具有昼夜节律；白三烯多肽是哮喘的重要炎症介质，且与夜间哮喘的发生密切相关。［键词］夜间喘；呼气峰流量；第一秒用力呼气容积；最大分钟通气量；白三烯E4StudyofcorrelationbetweencircadianofleukotrieneE4andnocturnalasthmaMethodsAccordingtoovernightPEFvariation,thesubjectsweredividedintothreegroups:twentynocturnalasthmaticpatients;twenty-twoasthmaticpatientswithoutnocturnalattacksandtwentycontrolsubjects.Lungfunction（FEV1,MVVwasmeasured0400,0800,1600,2200.Urinewascollectedat9～15～2121～morrow900.LTE4wasmeasuredbyEIA.Theconcentrationofcreatininewasmeasuredin-phase.AndtheresultswereexpressedasLTE4/creatinine.Innocturnalasthmaticgroupfunctionwashighestat：（2.830.74L,MVV±25.09）andlowestat：00（FEV11.96±L,MVV41.4322.45L/minthedifferencewas（＜0.05.LTE410-9wassignificantlyinasthmaticpatientswithoutnocturnal（248.05160.02,321.50±187.23）thanin（±59.94,162.35±85.83）9：01～：and：012100（＜）at21：01～9：00LTE4significantlyhigherinnocturnalasthma（±222.51）thanthatintheothergroups（±76.52,201.11±68.57P＜）.InnocturnalasthmaLTE4wassignificantlyhigheratnightitat168.41±114.55＜）.[!--empirenews.]ConclusionInnocturnalasthma,lungfunctiontakesoncircadianrhythm.LTE4isasignificantinflammationmediuminasthma,andmaycontributetothenocturnalworseningofasthma.［Keywords］nocturnalasthma;PEF;FEV1;MVV;leukotrieneE4夜支气管哮喘（简称哮喘）于公元15世纪首次提出，一直是哮喘的一种普遍现象。所谓夜间哮喘指大部分未经治疗的患者在夜间加重或息症状只在夜间发生跨夜变异率≥15%［～3研发现夜间哮喘是多因素作用的结果4中有通气功能的昼夜节律变化，也有气道炎症夜间增强的作用。笔者的研究旨在通过24h动监测夜间哮喘患者肺功能，揭示夜间哮喘可逆性气道阻塞的昼夜节律；同时动态测定炎症介质LTE4进一步探讨夜间哮喘发病机制。1对与方法研究象研对象入选前均经24动态测呼气峰流量（PET隔2h测1次计算跨夜PET变异率（寝时夜间最低PET/就寝时PET夜间哮喘组例，8例12例平均年32±15有明确的夜间发作史夜变异率≥15%哮喘非夜间发作组22例男10例，12例，平均年龄3812）岁，无夜间发作史，跨夜PEF变率≤10%。以上两组均我院呼吸科门诊病例，诊断符合全球支气管哮喘防治创议

（GINA方严度为1～级扩张试验或激发试验阳性符合无其他呼吸系统慢性疾病史1个内急性呼吸道感染查前2个月未口服月内未吸入糖皮质激素检查前24h停用支扩药；肾功能正健对照组20例，12例女8例平均年龄27±），均为健康志愿者，并符合无呼吸系统慢性疾病史及过敏性疾病史个月内无急性呼吸道感染功能正常组间年龄差异无显著F=2.659AVONA1.2方采西德Jaeger肺能测试仪分别于时8时16时22时测第一秒用力呼气容积（FEV1）及最大分钟通气MVV患24h分别留取9：01～：、：～21：00、：～日9：三段尿，每段尿液取10ml，测定尿中LTE4浓度（方，试剂盒由美国Cayman公司供定三段尿肌creatinine度结以尿LTE4浓度/尿creatinine浓（×10-9g/gcreatinine表以排除肾排泄因素影响。1.3统计学方法采SPSS11.0软，数据以均数±标准差x）表示。多组间比较采用方差分析组两两比较采用最小显著差异（LDS-t性比较采用Pearson相分析。2结果肺功动态测定结果夜哮喘组FEV1、MVV有明显的昼夜节律（P＜两组无显著昼夜变化P＞0.05表1表2表1三组FEV1昼夜化（）注：夜间哮喘组4时8时16时22时较t分别为2.411、、，值分为0.019、0.017、0.0162.2尿LTE4浓度10-9g/gcreatinine：01～15：00、15：～：00段LTE4浓在哮喘非夜间发组显著高于健康对照组＜0.01：01～次日9：00段夜间哮喘组显著高于哮喘非夜间发作组及健康对照组＜0.05夜哮喘组夜间段浓度明显高于日间段P＜0.01表。表3尿LTE4度昼夜变化（略注为克肌酐中的含量。901～0015：～2100段哮喘非夜间发作组与健康对照组比较t值别为3.2552.950，P=0.0020.00521：01次日9：00夜间哮喘组与哮喘非夜间发作组比较t=2.491P=0.017；与健康对照组比较t=2.187P=0.034；夜间哮喘组21：01～次日900段901～1500段较t=2.910P=0.005[!--empirenews.]2.3LTE4浓度与肺功能相关性分析将间哮喘组21：01～次日：00段与9：～：段尿浓度之差（即夜间尿LTE4浓增高值）作自变量，将4时FEV1、与16时之（即时FEV1与MVV下降值）作因变，二者进行相关分析Pearson相发现尿浓的变化与肺功能呈显著相关r分别-0.224分别为0.3723讨论哮特别是夜间哮喘的气道炎症反应性和气道可逆性阻塞等特别都与人的生物钟密切相关昼节律的研究是夜间哮喘发生机制的重要方面。哮是一种以肺功能改变为特征的疾病，其肺功能呈24h周期变化，约在16时达到高峰，在凌晨4时到最低。这种肺功能的改变相当明显，峰谷化50%非哮喘患者[1][2]下一页肺功能亦可有24h周期变化，峰―谷值变化通常为～28%，并无临床意义。日异率与哮喘严重程度密切相关主要反映大气道的直径变化而FEV1同受大气道和中气道直径的影响，二者有较好的相关性，均为提示哮喘患者呼气流速的重要指标，对检测肺功能昼夜变化节律很有价值究现PEF与FEV1节基本一致在夜间哮喘患者中呈明显的昼夜节律。与容量、胸肺应性以及呼吸肌肌力都有关MVV一与FEV1相一，可用以检查患者的内在顺应性并判断患者的协作程度，哮喘患者由于气道阻力增加引起VV下降研究显示三组研究对象4时MVV均较16时但夜间哮喘组差异有显著性而另两组差异无显著性总通动态监肺功能指标发现夜间哮喘患者肺功能具有昼夜节律。哮喘是涉及一系列炎性细胞和炎症介质的复杂过程，白三烯是重要炎症介质之一，它对于哮喘的发生发展起着关键作用，有研究表明无论在体内或体外它所引起的反应酷似哮喘的病理改变。白三烯（LTC4三（LTD4）及因含有半胱氨酸残基而统称为半胱氨酰白三烯，是由嗜酸粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、中性粒细胞及嗜碱粒细胞产生，它们在哮喘中的作用已日益明确，通过作用于白三烯受体导致气道阻塞及气道炎症。近年来

有关LTE4等与气道炎症、肺功恶化的研究正在逐步深入。日本学者通过测定尿中LTE4表明白三烯多肽的增加与变应性疾病的夜间加重有关1据法国2002年12月篇文献报道，控制不佳的哮喘患者痰中嗜酸细胞LTE4水平增高4研发现，日间段LTE4浓度在哮喘非夜间发作组显著高于健康对照组LTE4浓夜间哮喘组显著高