食欲素和食欲素受体课件

OrexinsandOrexinReceptors

食欲素和食欲素受体12级医学生理学与时间生物学专业Content1.食欲素的基本简介2.食欲素的发现背景3.食欲素的受体特征4.食欲素及其受体的组织分布5.食欲素的功能6.展望及应用前景1.食欲素的基本简介下丘脑是调节饮食及能量平衡的中枢。在大鼠下丘脑腹外侧（LH）发现了两种与食欲有关且来源于同一前体的神经肽—增食因子A和B（orexinA和orexinB）它们可激活两种密切相关且与G蛋白偶联的细胞表面受体（OX1R/OX2R）。含orexin的神经元细胞在下丘脑腹外侧呈对称的不连贯分布。orexin及其受体（OXR）的氨基酸序列从大鼠脑中分离出的增食因子A（orexinA）分子量为3562Da，含有33个氨基酸的神经肽，N端是焦谷氨酰的残基，C端被酰胺化，4个半胱氨酸残基形成两套链内的双硫键。从牛脑中分离的增食因子A的序列与大鼠完全一致。增食因子B分子量为2937Da，含有28个氨基酸的神经肽。其中，46%（13个）氨基酸与增食因子A一致。增食因子A和B的氨基酸顺序不同于其他已知的神经肽。已克隆的增食因子前体cDNA及增食因子基因序列分析结果预示：小鼠和人的增食因子A的氨基酸序列与大鼠和牛的完全一致；而人增食因子B的氨基酸序列中有两个氨基酸不同于啮齿类动物。orexin基因比较保守，人和小鼠增食因子前体的氨基酸序列有83％是一致的，小鼠和大鼠则有95％的一致性，区别主要在C端。成熟的orexin序列

3.食欲素受体的特征在各种类别的Ｇ蛋白偶联受体中，OX1R的结构与某些神经肽受体最为相似。同样，增食欲素Ｂ也是OX1R的激动剂，但增食欲素Ｂ与OX1R的亲合力明显低于增食欲素Ａ，表明可能存在与增食欲素Ｂ的亲合力结合的另一种增食欲素受体。5.增食欲素的功能5.1.增食欲素与瘦素（leptin）的关系

瘦素可降低体重，增食欲素可能提高体重造成肥胖，它们之间是否有一定的联系.Kok等最新的配对研究结果表明，发作性睡眠症患者其增食欲素缺乏，平均24h血浆瘦素水平明显降低，且其昼夜分泌节律消失。同时Switonska等报道了给大鼠皮下注射增食欲素A，60min后显著提高了血瘦素和胰岛素水平。与此相对应，Beck等发现连续7d给大鼠腹腔注射瘦素后，下丘脑增食欲素Ａ含量显著降低.Komaki等的研究结果也表明，禁食引起二者的变化趋势正好相反。5.2.增食欲素与进食行为的关系给雄性大鼠侧脑室快速灌注增食欲素，结果发现1次注射增食欲素A在1h内产生与剂量依赖的刺激进食的效应。3nmol增食欲素A可使进食增加6倍，30nmol增食欲素Ａ可使进食增加10倍，这种效应可持续4h之久。给雄性大鼠侧脑室灌注3nmol或30nmol的增食欲素B可分别使进食量增加5倍和12倍。5.3.调节饮水

外侧下丘脑和未定带在调节摄食和饮水方面有重要作用，该区域的损伤，不仅导致不能吞咽，还引起渴感缺乏。Northern印迹发现，48h禁水后，下丘脑orexin前体原mRNA上调1.6倍，血浆渗透压也显著升高。5.4.对生殖系统的作用实验发现，卵巢切除的大鼠用雌二醇苯甲酸和黄体酮预处理后，脑室内注射orexinA或orexinB以剂量依赖方式快速刺激黄体生成素（LH）分泌。血浆LH峰值浓度在10min出现，orexinA刺激显著高于orexinB刺激。但两种orexin均抑制切除卵巢后非预处理大鼠LH的分泌，LH分泌均值和脉冲频率显著降低，脉冲幅度无明显变化。这提示orexin在下丘脑水平通过促性腺激素释放激素（GnRH）神经元而降低LH的脉冲分泌.5.6.对循环系统、自主神经系统的作用orexin可能在调节感觉输入、体温、血压等方面有生理作用。大鼠脑室注入orexin后，引起血压升高、心率增快、肾交感神经紧张性升高等现象。研究表明，orexin神经元在觉醒系统的配合下不依赖外周生热作用，可通过BATUCP1来调节体温。６.展望及应用前景增食欲素的临床应用前景不仅仅只是增加恶病质、神经性厌食等消瘦病人的食欲而已，它的受体拮抗