病毒性病原与食品安全课件

病毒性病原与食品安全禽流感-H5N1SARS-冠状病毒甲型流感-H1N1禽流感禽流感(BirdFlu或AvianInfluenza)是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，人感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高，通常人感染禽流感死亡率约为百分之33。1997年在香港发现人类也会感染禽流感之后，此病症引起全世界卫生组织的高度关注。其后，本病一直在亚洲区零星爆发。2003年12月开始，禽流感在东亚多国——主要在越南、韩国、泰国──严重爆发，并造成越南多名病人丧生。（4）半数患者有肺部实变体征。淋巴细胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。部分患者丙氨酸转氦酶升高，咽拭子细菌培养阴性。（5）半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液。

H5N1感染人类首例确诊案例1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人类流感，这是世界上首次证实禽甲型流感病毒A(H5N1)感染人类。禽流感病毒

照片中的蓝色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，照片显示H5N1禽流感病毒正在攻击健康的细胞。禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白——NS1和NS2。禽流感病毒图解流感病毒的抗原结构分为H和N两大类。H代表Hemagglutinin(血细胞凝集素)，有如病毒的钥匙，用来打开及入侵人类或牲畜的细胞；N代表神经氨酸酶(Neuramidinase)，是帮助病毒感染其他细菌的酵素。病毒的侵染病毒吸附在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，然后通过受体介导的细胞内吞作用，病毒进入细胞。这包括暴露于核内体内的低pH，导致HA的构象改变介导膜融合。这样，核衣壳便进入胞浆并移向胞核。病毒的生命周期流感病毒利用独特的机理转录。启动转录时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构，并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA，并转译成HA、NA、NP和三种聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA进行拼接，每一个产生出两个mRNA，依不同阅读框架进行转译，产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面内质网内糖基化，在高尔基体内修饰，然后转运到表面，植入细胞膜中，HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2，但两者仍以二硫键相连，这种裂解可生成传染性病毒，并以出芽方式从质膜排出细胞。病毒抗原性变异抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原变化，是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的，是在免疫群体中筛选变异体的反应，它可引起致病性更强病毒的出现。

抗原转变可引起HA和/或NA的主要抗原变化，是当细胞感染两种不同禽流感病毒时，病毒基因组的片段特性允许发生片段重组，从而引起突变。它有可能产生256种遗传学上不同的毒力各异的子代病毒。传播途径它可以通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播。禽流感病毒迄今只能通过禽传染给人，不能通过人传染给人。造成禽流感H5N1传染人的途径，都是和鸡的密切接触，可能与病毒直接吸入或者进入黏膜等等原因造成感染。治疗（一）对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。

（二）对症治疗可应用解热药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水杨酸制剂的药物，避免引起儿童急性脑病合并内脏脂肪变性综合征。

（三）抗流感病毒治疗应在发病４８小时内试用抗流感病毒药物。

１．神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ，达菲），为新型抗流感病毒药物，试验研究表明对禽流感病毒Ｈ５Ｎ１和Ｈ９Ｎ２有抑制作用，成人剂量每日１５０ｍｇ,儿童剂量每日３ｍｇ／ｋｇ，分２次口服，疗程５天。

２．离子通道Ｍ２阻滞剂金刚烷胺（Ａｍａｎｔａｄｉｎｅ）和金刚乙胺（Ｒｉｍａｎｔａｄｉｎｅ）。金刚烷胺和金刚乙胺可抑制禽流感病毒株的复制。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、改善预后。金刚烷胺成人剂量每日１００～２００ｍｇ，儿童每日５ｍｇ／ｋｇ，分２次口服，疗程５天。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。肾功能受损者酌减剂量。有癫痫病史者忌用。

(五)注意饮食卫生，不喝生水，不吃未熟的肉类及蛋类等食品；勤洗手，养成良好的个人卫生习惯。

（六）养成早晚洗鼻的良好卫生习惯，保持呼吸道健康，增强呼吸道抵抗力。

(七)药物预防对密切接触者必要时可试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防。

(八)别去疫区旅游。

(九)重视高温杀毒。冠状病毒冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。新发现的SARS病毒属冠状病毒的一个新种。科学家对SARS病毒基因组进行了全面测序分析后发现，其基因组由29730个碱基组成，与已知的三类冠状病毒相差甚远，只有64％的序列相同。可以推测，SARS病毒不是已知病毒的近期变种，而是一种新的冠状病毒。生命周期冠状病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒复制所需的RNA聚合酶（ViralRNApolymerase），它进入宿主细胞后，直接以病毒基因组RNA为翻译模板，表达出病毒RNA聚合酶。再利用这个酶完成负链亚基因组RNA（sub-genomicRNA）的转录合成、各种结构蛋白mRNA的合成，以及病毒基因组RNA的复制。冠状病毒各个结构蛋白成熟的mRNA合成，不存在转录后的修饰剪切过程，而是直接通过RNA聚合酶和一些转录因子，以一种“不连续转录”（discontinuoustranscription）的机制，通过识别特定的转录调控序列（transcriptionregulatingsequences,TSR），有选择性的从负义链RNA上，一次性转录得到构成一个成熟mRNA的全部组成部分。结构蛋白和基因组RNA复制完成后，将在宿主细胞内质网处装配（assembly）生成新的冠状病毒颗粒，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命周期。冠状病毒的发现历史1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。

1975年，病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异，目前冠状病毒科分为冠状病毒和环曲病毒两个属。冠状病毒科的代表株为禽传染性支气管炎病毒（Avianinfectiousbronchitisvirus,IBV）。SARS病全称严重急性呼吸综合症（SevereAcuteRespiratorySyndromes），简称ＳＡＲＳ，是一种因感染ＳＡＲＳ相关冠状病毒而导致的以发热、干咳、胸闷为主要症状，严重者出现快速进展的呼吸系统衰竭，是一种新的呼吸道传染病，传染性极强、病情进展快速。SARS在2002年冬到2003年春肆虐全球的严重急性呼吸综合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS，传染性非典型肺炎）就是冠状病毒科，冠状病毒属中的一种主要传染途径患者为重要的传染源，主要是急性期患者，此时患者呼吸道分泌物、血液里病毒含量十分高，并有明显症状，如打喷嚏、咳嗽等都易播散病毒。ＳＡＲＳ冠状病毒主要通过近距离的飞沫传播、接触患者的分泌物以及密切接触传播，是一种新出现的病毒，人群不具有免疫力，普遍易感。香港大学的新近研究表明，蝙蝠可能是SARS病毒野生宿主。流行病学史

发病前2周曾密切接触过同类病人或者有明确的传染给他人的证据

生活在流行区或发病前2周到过SARS正在流行的地区

症状与体征

发热（＞38℃）和咳嗽、呼吸加速，气促，或呼吸窘迫综合征，肺部罗音或有肺实变体征之一以上。

实验室检查

早期血WBC计数不升高，或降低。

肺部影像学检查

抗菌药物治疗无明显效果。

SARS重症病例诊断标准

多叶病变或X线胸片48小时内病灶进展>50%

呼吸困难，呼吸频率>30次/分；

低氧血症，吸氧3-5升/分条件下，氧合指数<300mmHg。

出现休克、MODS（多器官功能障碍综合征）。预防公共场所、学校和托幼机构应首选自然通风。对经常使用或触摸的物品、食饮具定期消毒。勤洗、勤晒衣服和被褥等。卫生间、厨房和居住的房间要经常打扫。疫苗研究新进展应用粘膜疫苗和抑制性抗体进行免疫预防（基于对猴子所做的动物实验模型）。

对SARS疫苗的免疫可诱导产生针对冠状病毒的抑制性抗体，表明粘膜免疫可引发系统免疫反应。动物实验中，给予冠状病毒后，对照组动物均有病毒传播，而在接种过SARS疫苗的猴子中无一发病。

研究者用抑制性人类单克隆抗体治疗被SARS病毒感染的雪貂，显著减少了病毒在肺部的复制，阻止肺部发展到典型病理阶段，未见病毒在咽部分泌传播。

研究显示动物模型中呼吸道粘膜免疫及免疫接种能有效预防SARS。

甲型H1N1流感甲型H1N1流感为急性呼吸道传染病，其病原体是一种新型的甲型H1N1流感病毒，在人群中传播。人群对甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人传染人，人感染甲流后的早期症状与普通流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等导致这次墨西哥和美国等发生疫情的病毒为Ａ型流感病毒，Ｈ１Ｎ１甲型猪流感病毒毒株，该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断，是一种新型猪流感病毒，可以人传染人。经过了半年多的时间，H1N1已经可以传染给猪等动物。世卫组织宣布从2009年４月３０日起，开始使用“Ａ（Ｈ１Ｎ１）型流感”而非“猪流感”来指代当前疫情。甲型H1N1流感最初发现于2009年3月，在墨西哥暴发的“人感染猪流感”疫情，并迅速在全球范围内蔓延。世界卫生组织(WHO)初始将此型流感称为“人感染猪流感”，后将其更名为“甲型H1N1流感”。6月11日，WHO宣布将甲型H1N1流感大流行警告级别提升为6级，全球进入流感大流行阶段。2009年3月18日开始，墨西哥陆续发现人类感染、死亡病例。

2009年5月2日加拿大联邦卫生官员在渥太华举行的新闻发布会上证实，加西部艾伯塔省一猪场的猪身上检测出甲型H1N1流感病毒，这是世界上首次发现猪受这种新病毒感染。

据世界卫生组织2009年12月30日公布的最新疫情通报，截至2009年12月27日，甲型H1N1流感在全球已造成至少12220人死亡，一周内新增死亡人数704人。其中美洲地区死亡人数最多。据中国卫生部通报，截至2010年1月10日，中国内地已有124764例甲型H1N1流感确诊病例（不包括临床诊断病例），其中744例死亡。除海南外，所有省区都报告了死亡病例。疫情正继续向农村蔓延、社区扩散。数据分析提示，慢性基础病患者、肥胖人群和妊娠妇女易成为甲型H1N1流感重症、危重症患者。目前全人群的整体免疫保护水平仍较低，有效的免疫保护屏障尚未建立。中国（内地）首例甲型H1N1流感

患者包某某，男，三十岁，此前在美国某大学学习。患者于5月7日由美国圣路易斯经圣保罗到日本东京，5月8日从东京乘NW029航班于5月9日凌晨一时三十分抵达北京首都国际机场，并于同日十时五十分乘川航3U8882航班从北京起飞，于十三时十七分抵达成都。

患者5月9日在北京至成都航程中自觉有发热、咽痛、咳嗽等症状，在成都下机后到四川省人民医院就诊。5月10日上午，四川省疾病预防控制中心两次复核检测，初步诊断患者为甲型H1N1流感疑似病例。5月10日晚，中国疾病预防控制中心和军事医学科学院接到疑似患者标本，连夜开展实验室检测。11日早晨，中国疾病预防控制中心和军事医学科学院对该疑似患者咽拭子标本甲型H1N1流感病毒的核酸检测结果为阳性。症状甲型H1N1流感的潜伏期，较流感、禽流感潜伏期长，潜伏期时长七天。部分患者病情可迅速发展，来势凶猛、突然高热、体温超过38℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全身血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。患者原有的基础疾病亦可加重。传播途径甲型H1N1流感的群间传播主要是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介，在人群密集的环境中更容易发生感染，而越来越多证据显示，微量病毒可留存在桌面、电话机或其它平面上，再通过手指与眼、鼻、口的接触来传播。因此，尽量不要与他人身体接触，包括握手、亲吻、共餐等。如果接触带有甲型H1N1流感病毒的物品，而后又触碰自己的鼻子和口腔，也会受到感染。感染者有可能在出现症状前感染其他人，感染后一般在一周、或一周多后发病。小孩的传染性会久一些。病毒特征甲型H1N1病毒属于正粘病毒科（0rthomyxoviridae），甲型流感病毒属（InfluenzavirusA），其遗传物质为RNA。典型病毒颗粒呈球状，直径为80nm～120nm，有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白，分别是血凝素HA、神经氨酸酶NA和M2蛋白。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10nm。甲型H1N1病毒为单股负链RNA病毒，基因组约为13.6kb，由大小不等的8个独立片段组成。尽管不同亚型之间可以组成很多种流感病毒血清型，但是可造成人感染猪流感病毒的血清型主要有H1N1、H1N2和H3N2。

甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，携带有H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片段，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。医学测试显示，目前主流抗病毒药物对这种毒株有效。抗甲流首选药物根据国家卫生部和世卫组织的推荐，抗甲流首选西药是达菲和乐感清，中成药是疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊。

诊断1.甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR方法)；

2.分离到甲型H1N1流感病毒；

3.双份血清甲型H1N1流感病毒的特异性抗体水平呈4倍或4倍以上升高。甲型H1N1流感疫苗接种方案2009年9月8日，卫生部部长陈竺表示，中国甲型H1N1流感疫苗接种方案的原则已经确立：要首先保护最为易感和脆弱的人群，特别是中学生；有基础性疾病的人；一线的公共服务人员

关于甲型H1N1流感的八个错误认识1.甲流像普通流感一样，如果我没有发烧，就没得。

错。有一半的感染者没有发烧，而是只有诸如恶心、胃痛、腹泻，以及其他一些感冒常见症状。另外，如果感到呼吸困难、胸口疼或者嘴唇发紫，就属于症状严重者，无论这种症状已经持续了几天，都应该立即服用达菲。2.这是一种温和的流感，死亡率甚至比普通流感更低。

错。目前全世界约有12220人死于这次甲流，而仅仅是美国，每年就有36000人死于普通流感。问题在于，36000是把所有与流感有关系的死亡，包括大量并发症死亡病例算了进来，而5000这个数字并没有包括并发症。另外，普通流感杀死的大都是老年人；而感染甲流的老年任几率不大，本次甲流的一个显著特点就是年轻人感染多，死亡多。

可以把甲流看做两种病：大部分人得的是普通流感，少部分人得的是严重的肺病。重症患者大都是婴儿，以及20-50岁的青壮年。3.只要我身体好就不会有危险。

错。研究表明重症病人甲流病毒入侵肺部的程度较深，凡是那些肺部功能有问题的，比如哮喘、烟鬼、孕妇（免疫功能暂时减弱）和肥胖、心脏病和糖尿病人等比较容易转成重症甲流。但是，目前的统计表明，1/3-2/3的成年重症病人，以及80%的重症婴幼儿，得病前身体都很好。

4.如果我只吃有机食品、服用维生素药片、戴口罩、常洗手、多喝水，我就不会有事。

错。研究表明，有机食品、维生素D、口罩、洗手和多喝水都对预防甲流没啥作用，有的甚至有害。当然了，保持基本的身体健康还是会减轻甲流的症状。锻炼身体也是有好处的。

目前最有效的预防方法是疫苗。5.我们有疫苗了，所以不用担心。

错。虽然美国和英国已经为本国的每一位国民下