枢星(科室版)课件

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枢星

宁波市天衡制药有限公司2产品介绍

中文名：盐酸格拉司琼注射液英文名：GranisetronHydrochlorideInjection

商品名：枢星化学名：1-甲基-N-(桥-9-甲基-9-氮杂双环(3.3.1)壬烷-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐.3研发背景—国外

盐酸格拉司琼是全世界第二个上市的5-羟色胺受体拮抗剂，由SmithklineBeecham公司研制开发，1991年注射液首先在南非上市，用于放疗、化疗引起的恶心和呕吐的治疗。

1995年增加了新剂型—片剂和颗粒剂。

1996年在丹麦，其后在英国追加适应症，用于治疗术后引起的恶心、呕吐。目前，本品已在英国、美国、法国、丹麦、意大利、日本等多个国家上市，有注射液（规格：3mg/3ml和1mg/1ml）、片剂和颗粒剂（规格：1mg）三种剂型。5枢星止吐机理

枢星（格拉司琼）的结构

5-HT（5-羟色胺）的结构

枢星有三方面的作用：阻断中枢化学感受器触发区的5-HT3受体，抑制呕吐中枢；

阻断肠迷走神经末梢的5-HT3受体，减少兴奋传导；阻断肠粘膜嗜铬细胞的5-HT3受体，减少5-HT释放。（昂丹司琼不具有这种作用）。

6外周因素咽部刺激、胃肠道膨胀、手术因素、化疗药、麻醉药等肠粘膜嗜铬细胞5-HT3受体肠粘膜迷走神经末梢5-HT3受体中枢化学感受区（CTZ）5-HT3受体呕吐作用于中央因素化疗药、麻醉药、疼痛、阿片类止痛药心理因素、缺氧、低血压等作用于释放5-HT迷走神经传入枢星7药理学特点盐酸格拉司琼的三维立体分子结构与5-羟色胺非常相似，和5-HT3受体高亲和力位点的空间结构高度匹配，因此能够与该受体形成牢固结合。本品与5-HT3受体的亲和力极强，对5-HT3受体的亲和力比其它受体高出4000～40000倍。

与5-HT3受体的亲和力更强昂丹司琼的立体结构与高亲和力位点和低亲和力位点均有互补之处。与低亲和力位点结合不但可使与高亲和力位点结合的分子数相对减少，而且由于空间结构匹配程度较差，影响了与高亲和力位点的结合。故枢星比昂丹司琼对5-HT3受体的亲和力更强。动物实验证实，枢星对5-HT3受体的拮抗作用分别是昂丹司琼的11倍和托烷司琼的4倍。

8枢星与5-HT3受体的结合是高选择性的，它与1、2和肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、苯二氮卓受体、印防已毒素受体、μ、K、δ阿片受体等均无亲和力。即使是对结构与5-HT3受体非常相似的5-HT1、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2等受体，枢星也不能与之结合。高选择性5-HT3受体拮抗作用而昂丹司琼对不同受体的选择性则相对较差，在与5-HT3受体结合的同时还可能与5-HT1B、5-HT1C等一系列受体结合。药理学特点10

药代动力学特点本品的血清蛋白结合率约为65%。口服吸收迅速、完全，且不受食物影响，血药浓度达峰时间为3小时，消除半衰期在代谢正常者为8小时,代谢不良者为42小时。本品大部分在肝脏迅速代谢，通过尿液和粪便排泄。12枢星用于化疗引起的恶心、呕吐

采用随机单盲对照试验方法，共100例。观察指标：食欲、恶心、呕吐，连续观察72小时试验药品：枢星注射液对照药品：国产盐酸昂丹司琼给药方式：均在化疗前30分钟将药品溶于50ml生理盐水或5%

葡萄糖溶液中缓慢静脉注射（时间不少于5分钟）症状及疗效分级标准（根据WHO标准）：临床止吐有效率=*100%与国产盐酸昂丹司琼比较CR+PR总例数14枢星的临床疗效治疗组：枢星3mg注射液对照组：昂丹司琼8mg注射液，每隔24小时给药一次，连续给药三天

止吐有效率作用时间15

组别

第一天第二天第三天枢星（n=50）昂丹司琼（n=50）1.8士1.39(8例)1.9士0.35(8例)2.3士1.89(4例)2.8士1.68(16例)2.8士1.57(13例)3.6士1.43(10例)P值

<0.01<0.01<0.01有呕吐病人平均呕吐次数比较（均数士标准差）枢星的临床疗效16枢星的不良反应不良反应发生情况比较组别

头晕头痛腹部不适腹痛便秘锥体外系症状枢星（n=50）昂丹司琼（n=50）

1（2%）2（4%）5（10%）03（6%）07（14%）4（8%）6（12%）3（6%）6（12%）0P值<0.0517枢星用于PONV

枢星用于

连续硬膜外麻醉全麻术后镇痛

疗效均明显优于胃复安。18临床疗效（一）20临床疗效（三）21枢星的特点及优势（FAB）FeatureAdvantageBenefit高亲和力

高效止吐

治疗效果好

高选择性

毒副反应少

患者耐受性好

半衰期长，为昂丹司琼的2倍

长效止吐

给药次数少，使用方便，患者顺应性好

片剂吸收迅速、完全

口服起效快，效果好

治疗方便

副作用小，耐受性好

无锥体外系反应安全可靠

适用人群广成人、老人、儿童及肝肾功能不全者均可使用

使更多人受益

剂型多样提供更多选择

减轻医务人员负担

价格便宜价格低于进口品

减轻患者经济负担

23其他适应症

格拉司琼还试用于下列疾病的治疗：对术后寒战的防治作用对瘙痒的防治作用

对疼痛的防治作用治疗胃食管反流24用法用量预防用药注射液：放、化疗前30分钟，静注3mg，给药时间应超过5分钟（每日最高剂量不应超过9mg）。片剂：用于化疗成人通常用量为1mg（1片），一日2次，第一次于化疗前1小时服用，第二次于第一次服药后12小时服用。用于放疗成人通常用量为2mg（2片），一日1次，于放疗前

1小时服用。

已经出现恶心呕吐立刻静注3mg，给药时间应超过5分钟（每日最高剂量不应超过9mg）。用于放化疗引起的恶心呕吐26不良反应及禁忌症

不良反应：

常见的不良反应为头痛、倦怠、便秘，偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。禁忌证：

对本品或有关化合物过敏者禁用；胃肠道梗阻者禁用。27注意事项

孕妇除非必需外，不宜使用。哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。本品可能减少大肠蠕动，患者若有亚急性肠梗阻，使用本品时应严密观察。本品不应