重症急性胰腺炎的诊治进展

关于重症急性胰腺炎的诊治进展第1页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性胰腺炎的发病率逐年升高，病死率仍居高不下。临床上，大多数患者的病程呈自限性，20％～30％患者临床经过凶险，总体病死率为5％～10％。中华医学会消化病学分会曾于2013年制定了《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》，对提高我国急性胰腺炎的救治水平起到重要作用。近10年来，随着对急性胰腺炎诊断和分类标准的更新，以及国内外对该病的临床诊治研究的不断深入，有必要修订新的急性胰腺炎的指南，以进一步规范我国该疾病的临床诊治。前言第2页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

急性胰腺炎acutepancreatitis,AP

术语与概念多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床特点：急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高排出其它引起胰酶增高的原因排除其他急腹症者急性胰腺炎（AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。第3页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性胰腺炎术语与概念

轻型急性胰腺炎mildacutepancreatitis,(MAP)

无明显器官功能障碍，对一般治疗反应良好重症急性胰腺炎severacutepancreatitis,(SAP)

具下列之一者：局部并发症胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿；器官功能障碍、衰竭；

Ranson评分≥3；

APACHEⅡ评分≥8

CT分级为D、E

特发性SAP

详细的临床与影像、生化等检查，仍不能确定病因者必须设法排出胆道微结石

8第4页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六中华医学会消化病学分会曾于2013年制定了《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》更新内容术语和定义AP病因AP诊断流程AP的处理原则增加MSAP，不建议使用“暴发性胰腺炎（FAP）突出了ERCP术后、腹部手术后等医源性因素诱发的AP需引起足够重视临床表现分别描述局部和全身并发症，并对全身并发症进行了详细的描述单列脏器功能的维护措施分别单列局部、全身的并发症处理，并详细描述AP,SAP定义略有更新影像学诊断废弃了原CTA-E分级，推荐按照改良的CTSI评分（MCTSI）进行胰腺炎症反应分级，胰腺坏死分级评分和胰腺并发症评估增加抑制胰腺外分泌和酶抑制剂中奥曲肽和乌司他丁的应用;增加了全身并发症的发生SIRS时应早期应用乌司他丁增加影像学分类突出了高三酰甘油血症性胰腺炎的发病率呈上升态势取消了“补液”“预防和治疗肠道衰竭”治疗单独描述，并入脏器功能维护的治疗中“胰腺坏死”细分为“急性坏死物积聚”和“包裹性坏死”明确了AP诊断标准和MAP/MASP/SAP分级诊断标准取消了“镇痛”“血管活性物质的应用”“免疫增强剂应用”治疗单独描述，并入其他措施中第5页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六1，术语和定义更新：增加MSAP中度AP(moderatelysevereacutepancreatitis,MSAP):具备AP的临床表现和生物化学改变，伴有一过性的器官衰竭（48h内可自行恢复），或伴有局部或全身并发症而不存在持续性的器官衰竭（48h内不能自行恢复），对有重症倾向的AP患者，要定期监测各项生命体征并持续评估。MSAP由2003年版《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》中定义的“SAP”中划分出来，符合原“SAP”的条件，但不伴有持续的器官衰竭。第6页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六轻度急性胰腺炎(MAP)中度急性胰腺炎(MSAP)重度急性胰腺炎(SAP)具备AP的临床表现和生物化学改变不伴有器官功能衰竭及局部或全身并发症伴有一过性的器官衰竭（48h内可自行恢复），或伴有局部或全身并发症而不存在持续性的器官衰竭（48h内不能自行恢复）必须伴有持续的器官功能衰竭（超过48h以上、不能自行恢复的呼吸系统、心血管或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个脏器）通常在1～2周内恢复，病死率极低对有重症倾向的AP患者，要定期监测各项生命体征并持续评估SAP病死率可高达36%～50%，如后期合并感染则病死率极高1.1临床术语Ⅰ术语和定义第7页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六间质水肿性胰腺炎坏死性胰腺炎大多数AP患者由于炎性水肿引起弥漫性胰腺肿大，偶有局限性肿大。CT表现为胰腺实质均匀强化，但胰周脂肪间隙模糊，也可伴有胰周积液。约5%～10%的AP患者伴有胰腺实质的坏死或胰周组织的坏死，或二者兼有。早期增强CT有可能低估胰腺及胰周坏死的程度，一周之后的增强CT更有价值，胰腺实质坏死表现为无增强区域。急性胰腺炎的影像学术语Ⅰ术语和定义第8页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性胰周液体积聚（Acuteperipancreaticfluidcollection，APFC）急性坏死物积聚（Acutenecroticcollection，ANC）胰腺假性囊肿（Pancreaticpseudocyst）包裹性坏死（Walled-offnecrosis，WON）胰腺脓肿（Infectednecrosis）发生于病程早期，表现为胰腺内、胰周或胰腺远隔间隙液体积聚，并缺乏完整包膜，可以单发或多发。发生于病程早期，表现为液体内容物，包含混合的液体和坏死组织，坏死物包括胰腺实质或胰周组织的坏死。有完整非上皮性包膜包裹的液体积聚，内含胰腺分泌物、肉芽组织、纤维组织等，多发生于AP起病4周后。是一种成熟的、包含胰腺和（或）胰周坏死组织、具有界限分明炎性包膜的囊实性结构，多发生于AP起病4周后。胰腺内或胰周的脓液积聚，外周为纤维囊壁，增强CT提示气泡征，细针穿刺物细菌或真菌培养阳性。

急性胰腺炎的其他术语Ⅰ术语和定义第9页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

AP诊断流程更新：影像学诊断分级影像学诊断:在发病初期24～48h行B超检查,可以初步判断胰腺组织形态学变化,同时有助于判断有无胆道疾病,但受AP时胃肠道积气的影响,对AP不能做出准确判断。推荐CT扫描作为诊断AP的标准影像学方法。必要时行增强CT或动态增强CT检查。根据炎症的严重程度分级为A～E级。A级:正常胰腺。B级:胰腺实质改变,包括局部或弥漫的腺体增大。C级:胰腺实质及周围炎症改变,胰周轻度渗出。D级:除C级外,胰周渗出显著,胰腺实质内或胰周单个液体积聚。E级:广泛的胰腺内、外积液,包括胰腺和脂肪坏死,胰腺脓肿。A～C级:临床上为MAP;D～E级:临床上为SAP。2003年版2013年版影像学诊断：在发病初期24～48小时行B超检查，可以初步判断胰腺组织形态学变化，同时有助于判断有无胆道疾病，但受AP时胃肠道积气的影响，对AP不能做出准确判断。推荐CT扫描作为诊断AP的标准影像学方法，且发病1周左右的增强CT诊断价值更高，可有效区分液体积聚和坏死的范围。在SAP的病程中，应强调密切随访CT检查，建议按病情需要，平均每周一次。按照改良的CTSI评分（MCTSI），胰腺炎症反应分级为：正常胰腺（0分）；胰腺和（或）胰周炎性改变（2分）；单发或多个积液区或者胰周脂肪坏死（4分）。按照胰腺坏死分级为：无胰腺坏死（0分）；坏死范围≤30%（2分）；坏死范围>30%（4分）。胰腺外的并发症（包括胸腔积液，腹水，血管或胃肠道等）（2分）。评分≥4分可诊断为MSAP或SAP。此外，MRI也可以辅助诊断AP。第10页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

MAP的诊断标准

MSAP的诊断标准SAP的诊断标准①符合AP诊断标准②满足以下情况之一：无脏器衰竭、无局部或全身并发症。Ranson评分<3分，APACHE-II评分<8分，BISAP评分<3分，MCTSI评分<4分。①符合急性胰腺炎诊断标准。②急性期满足下列情况之一：Ranson评分≥3分，APACHE-II评分≥8分，BISAP评分≥3分，MCTSI评分≥4分，可有一过性（<48h）的脏器功能障碍。③恢复期，出现需要干预的假性囊肿、胰瘘或胰周脓肿等。①符合急性胰腺炎诊断标准。②伴有持续性（>48h）脏器功能障碍（单器官/多器官），Marshall评分≥2分（表1）。AP的诊断体系：AP的分级诊断ⅣAP诊断流程第11页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六5.AP处理原则Ⅴ.AP处理原则图2：急性胰腺炎临床处理流程图第12页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

重症急性胰腺炎病理过程复杂发病急发展快并发症多病死率高(22．7％)重症急腹症目前仍是临床上最棘手的急症之一

第13页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性重症胰腺炎的病因诊断常见病因暴饮暴食胆石症胆道微结石

酒精高脂血症高钙血症肥胖症药物和毒物ERCP术后腹部手术后外伤oddi括约肌功能紊乱少见病因

胰腺分裂十二指肠乳头旁憩室胰腺癌壶腹周围癌血管炎药物性遗传性囊性纤维化罕见病因

感染性：科萨奇病毒腮腺炎病毒蛔虫症HIV

自身免疫性：系统性红斑狼疮干燥综合症1-抗胰蛋白酶缺乏症第14页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六临床表现

腹痛少数为无痛性胰腺炎（腹膜透析、腹部手术、肾移植后等并发的）恶心、呕吐发热≤1周：急性炎症（炎性因子）2～3周：坏死胰腺组织感染（胆源性：胆管炎、胆囊炎也可发热）全身并发症严重的代谢功能紊乱如低钙血症高血糖等心血管变化

心动过速、低血压肺不张、胸腔积液、呼衰普尔夏氏视网膜病变（purtscher’sretinopathy）急性肾衰横结肠坏死结肠瘘胰性脑病体征上腹部压痛腹膜刺激症胰源性腹水、胸水Grey-Turner症Cullen征左侧（区或性）门脉高压症腹部肿块（积液、囊肿）第15页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六血清酶学检查进展及评价血清胰淀粉酶升高是诊断关键点血清淀粉酶活性高低与病情不呈相关性增高注意病情反复、并发假性囊肿或脓肿疑有结石或肿瘤、肾功能不全、巨淀粉酶血症排除其他急腹症引起的血清淀粉酶增高。第16页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六血清脂肪酶活性→重要临床意义敏感/特异/准确→与疾病严重度不呈正相关弹性蛋白酶→

SAP有意义尿胰蛋白酶原活性肽(TAP)

→

与SAP严重程度相关SAP正铁血红蛋白（MHA）阳性→

死亡率达70％

生化学检查进展及评价第17页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六检测尿中糜蛋白酶原2（T2）是一种早期快速诊断SAP的可靠方法之一——————————————————

敏感性特异性准确性250microg/L89.6%85.7%87.3%————————————————————— 1天2天3天4天尿T2敏感性%90.681.259.450.0______________________________________

Chen,YZ，etal.Pancreas.2005Apr;30(3):243-7

生化学检查进展及评价第18页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六生化学检查进展及评价C反应蛋白白细胞介素-1白细胞介素-8肿瘤坏死因子原降钙素白细胞介素-672h〉150mg/L提示胰腺坏死丙氨酸转氨酶>150IU/l合并黄疸提示胆石症ERCP早期预测因素第19页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六48h后CD40预测病情恶化程度CRP40轻度SAP↑

40SAP↑↑↑敏感性78%特异性62%

敏感性72%特异性81%一项前瞻性研究（）Logistic回归分析CRP是唯一有统计学意义预测AP病情恶化的标记物

sCD40L则应作进一步的研究FrossardJL,etal.WorldJGastroenterol.200614;12:1613-6.第20页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六前降钙素>1．4µg／L对坏死感染的预测正确性达到70％>3．8µg／L时，患者可同时发生感染性坏死、MODS或死亡，其准确性达到92％

RauBM，etal

AnnSurg，2007，245(5)：745—754·前降钙素第21页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六BalthazarCT（A~E）分级分级

胰腺组织影像学改变积分A级胰腺显示正常0B级胰腺局限性或弥漫性增大（包括轮廓不则，密度不均匀，胰管扩1

张，局限性积液）C级除B级病变外，还有胰周的炎症改变2D级除胰腺病变外，胰腺有单发性积液区3E级胰腺或胰周有2个或多个积液积气区4第22页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

影像学检查及评价

增强CT诊断有无坏死最佳方法

B超及穿刺有帮助31例SAP

72h增强造影CT和增强超声扫描对比

CT严重性指数与超声严重性指数存在强相关性r=0.807,p<0.01第23页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六MAP病例1女性，49岁上腹疼痛22小时，血淀粉酶1239u/L第24页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP病例2女性，23岁持续性上腹疼痛1天，血淀粉酶985u/L第25页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP病例3第26页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

超声与如下指标存在相关性

Ranson评分r=0.401p<0.05

入院48h后CRPr=0.536p<0.01

住院时间r=0.422p<0.05

临床效果局部全身并发症等

r=0.363p<0.05)RickesS,etal.Gut.2006Jan;55(1):74-8.第27页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六以CT所见为金标准-超声评定SAP

敏感性82%(95%CI61to93)

特异性89%(95%CI57to98)

阳性预测值95%(95%CI75to99)

阴性预测值67%(95%CI39to86)

上述结果表明增强超声对于评定SAP分期有非常好的效果--与CT相比价格低廉且禁忌症少

RickesS,etal.Gut.2006Jan;55(1):74-8.第28页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP与MRIMRI严重性指数与如下指标显著相关

CRP r=0.419p<0.005 Ranson评分 r=0.431 p<0.05

住院时间 r=0.497 p<0.01

临床疗效 r=0.420 p<0.05MRI严重性指数与CT严重指数有明显的相关性

r=0.887p<0.01

因此在SAP分期中MRI与CT一样具有诊断和预后价值

ArvanitakisM,etal.DigLiverDis.2007;39(5):473-82第29页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六ERCP/MRCP---有助于BSAP诊断及梗阻部位和原因的判断ERCP在诊断Oddi括约肌功能紊乱胰腺分裂胰管狭窄等少见病因引起SAP具有价值第30页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性胰腺炎的诊断诊断必须符合下列3条中的2条：上腹痛淀粉酶或脂肪酶水平至少升高3倍以上；符合急性胰腺炎CT与MRI检查的影像学特征。器官功能衰竭至少持续48h对确定急性胰腺炎的严重性有重要意义。预测评估系统一定结合临床实际与指标检测值来评估急性胰腺炎严重性。对疾病严重性的预后评估，预测的严重性与实际的严重性应有所区别。应当使用器官衰竭评估系统，器官衰竭的确定应考虑器官系统衰竭数量、时间(小于或大于48h)及需要特殊治疗的措施(血管活性药物、机械通气和透析)。胰周脂肪坏死丙无胰腺实质坏死应看作是独立的疾病或也属坏死性胰腺炎。感染性坏死应认为是独立的疾病。包裹性积液应明确含有液体及坏死碎屑。对积液的诊断必须首先实施MRI或超声检查排除积液中的坏死性碎屑。对CT检查确认的局部并发症的体征应深入研究。第31页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性胰腺炎的诊断流程上腹痛、体征动态血淀粉酶测定增高急性胰腺炎诊断初步建立血生化、B超、评分系统评估、CE-CT病因诊断严重程度评估AP？中华消化学会胰腺学组2003.5上海第32页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六严重程度评估

即刻评估临床评估：观察呼吸、心血管、肾功能状态体重指数＞30kg/m2有一定危险性＞40kg/m2危险性更高胸部：有无胸腔积液增强CT：是否有30%胰腺组织出现血液灌注不良APACHEⅡ评分是否≥8是否有器官衰竭急性胰腺炎病情评估第33页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Ranson评分标准

入院时或诊断时年龄>55岁白细胞计数>16х109/L血糖>11mmol/L血清 LDH>350U/L血清GOT>250U/L

发病48h以内红细胞压积下降>0.1BUN上升>1.79mmol/L血清钙<2mmol/L动脉氧分压<7.98kPa碱基缺乏>4mmol/L估计体液丢失>量600ml第34页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六急性重症胰腺炎

Ｒａｎｓｏｎ评分≥3;ＡＰＡＣＨＥⅡ评分≥8;ＣＴ分级为Ｄ、Ｅ。第35页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六A、临床体症B、血液检查成绩C、图像所见①休克①BE≤-3mEq②Ca≤7.5mg/dl②Gradelv,①呼吸困难①Ht≤30%(输液后)②FBS≥200mg/dlVCT：表2参照①重症感染症①UN≥40mg/dl②PaO2≤60mmHg(roomair)US做CT的判断法①出血倾向或是Cr≥2.0mg/dl②LD≥700lU/l准备之后即作为参考②TP≤6.0g/dl资料②PT≥15秒②PLT≤10万/ul注1：在今后尽管推荐CRP检查。从考虑原来疾患利用做T－Bil，GOT，目前如再有其他的疾病并存（肝硬变）再慎重判断。注2：重症：①1项目以上或是2项目阳性中等症：①阴性②只有1项目阳性轻症：①阴性②阴性的情况厚生省特种疾病，患难治性（急性出血坏死型胰腺炎第36页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

急性胰腺炎的治疗针对炎症因子的治疗外科手术治疗并发症内镜治疗腹腔灌洗中医中药血液净化药物营养SAP第37页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

急性胰腺的治疗评估（1）24h内评估危险因素区分轻型\重型胰腺炎，发病初始的2-4d入院时表现器官功能障碍或APACHEⅡ评分>8分或C反应蛋白>120mg／L血清前降钙素>1.8µg／L红细胞压积>44％进入ICU监测治疗第38页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六入院时红细胞压积>47％，并在24h内没有减少血液浓缩的标准，迫切需要大量的静脉输液前48h内输液量要达到250—350ml／h使心率、收缩压、平均动脉压恢复正常静脉血氧饱和度>95％碱缺乏<5肛moL／L尿量≥50mL／L。，急性胰腺的治疗评估（2）第39页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

药物治疗抑制胰腺分泌

减少胃酸分泌

H2-受体拮抗剂质子泵抑制剂抑酸剂

降低对胰液分泌刺激

防治应激性溃疡

第40页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六生长抑素

善得定（8肽）施它宁（14肽）抑制胰液分泌抑制胆囊收缩素、胰酶的释放降低Oddi括约肌痉挛调节免疫反应抑制TNF和γ-干扰素的释放降低ARDS、休克的发生药物治疗生长抑素第41页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六药物治疗

生长抑素+生长激素王兴鹏.中华消化杂志,2004,24(4):233.生长抑素+生长激素28例生长抑素组31例严重程度和并发症发生率显著降低生长激素促进蛋白质合成，阻断炎性介质释放，维护肠道粘膜屏障，改善营养代谢第42页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六60例SAP随机A组善宁30例

B组生长激素+善宁30例B组住院天数、并发症、手术率、病死率P〈0.05

抑制SAP的炎性细胞因子表达促进清蛋白

合成的作用亦优于A组熊秀等.内科急危重症杂志.2007,13(4):120.药物治疗生长激素+善宁第43页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六药物治疗

抑制胰酶活性及其合成加贝酯合成的胰酶抑制剂抑制胰蛋白酶抑制缓激肽抑制纤维蛋白溶酶抑制磷脂酶C抑制凝血酶抑制氧自由基释放松弛Oddi括约肌抑肽酶使缓激肽原不能变为缓激肽抑制蛋白酶抑制糜蛋白酶抑制血清素第44页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六乌司他丁稳定溶酶体膜抑制心肌抑制因子清除氧自由基抑制炎症介质释放减少并发症保护器官功能缩短治愈时间雷有庆.右江医学.2007,35(2):207.药物治疗

抑制胰酶活性及其合成第45页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

广谱抗生素加强抗感染治疗

周感染率周感染率

121%236%371%>390%

平均感染时间17天中华消化病分会胰腺学组.中华内科杂志,2004,43:236.张圣道等.肝胆胰外科杂志,2005,15:133.GloorBetal.BrJSurg.2001;88:975.第46页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六细菌培养混合感染多合理选用多种抗生素胰腺感染途径G-菌肠球菌厌氧菌真菌感染的细菌胆道胰管淋巴血管第47页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六预防性使用抗生素合适的方案病程4～5天行增强CT有胰腺坏死－预防性应用泰能若坏死已感染－CT引导下细针穿刺（FNA）取样检验，证实感染→外科手术或经皮方法对死灶清创引流并发感染－AP重要死因有胰腺坏死存在－预防感染推荐有胰腺坏死者使用泰能500mg，3／日，共2周第48页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六研究显示预防性应用抗生素和口服选择性抑制肠道菌群的抗生素可以降低SAP患者的感染发生率和死亡率Sharma等荟萃分析表明应用组胰腺感染率、脓毒血症发生率及患者病死率明显低于不应用组Isenmann等认为预防与必须用抗生素组 两者死亡率及发病率无显著差异

Sharma等和Isenmann等观点有必要进一步的临床探讨SharmaVK;etal.Pancreas.2001;22:28.IsenmannR;etal.Gastroenterol2004;126:997.预防性使用抗生素第49页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Berger等提出SAP患者抗生素按需治疗适应证

有科学依据的适应证

坏死性胰腺炎坏死大于50%

早发性重症急性胰腺炎BergerHGetal.Pancreatology2005;5:10.抗生素按需治疗第50页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六达到有效抗菌药物浓度抗生素选用遵循抗菌谱为G-菌和厌氧菌为主脂溶性强能有效通过血胰屏障选用抗生素“金标准”第51页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六一线用药头孢菌三代喹诺酮类万古霉素碳烯青霉素类甲硝唑等推荐首先选用甲硝唑联合喹诺酮类药物疗程为714d特殊延长应用用药途径以静脉给药为主第52页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Imaizumi等将51例SAP随机分组，治疗组持续性动脉灌注蛋白酶抑制剂及抗生素，对照组则静脉滴注上述药物，手术率1月存活率6月存活率12月存活率对照组32%77.9%48.9%48.9%治疗组9%100%100%87.1%ImaizumiH;etal.Pancreas.2004,28(4),369

第53页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六真菌感染多在病后4周左右深部真菌感染治疗的关键是诊断早期精神改变后昏迷三处霉菌培养或涂片阳性首选药物为氟康唑、二性霉素B。第54页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

营养支持治疗

SAP病人营养（1）减少胰液分泌（2）纠正营养物异常代谢（3）不能进食--提供营养底物--降低组织分解（4）通过特殊营养物(肠内)支持 预防肠源性感染和MODS李维勤等,肝胆外科杂志,2003,11:8.第55页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六营养支持AP→高分解代谢→脂肪、蛋白质迅速消耗→体重下降营养支持－早期实施非SAP－不需要空肠营养或静脉高营养一般4天内即可进食第56页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

营养支持种类

SAP不同病期应当区别对待全肠外营养

在发病或术后3～4d，持续7～lOd肠内营养＋肠外营养

在发病或术后2周左右全肠内营养

PN+ENl周后，若无不良反应，即可完全过渡到EN，并增加热量供给

直至完全恢复经口饮食

应避免刺激性食物摄入任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,2004,12:83.第57页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六--肠外营养为主(处理高血糖、高血脂、低蛋白血症及低钙和低镁等代谢紊乱)

热卡20kcal/kg/d

氮摄入量严密检测血脂

无高脂血症病人可应用脂肪乳糖脂比例5:5一周左右随胃肠功能及症状减轻--放置鼻空肠营养管Treitz韧带以远任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,2004,12(2):83.急性期营养支持重点第58页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六全身感染期营养支持重点

严重的代谢紊乱和低蛋白血症不同程度脏器功能不全提供适当的营养底物肠内营养为主

糖脂比例可达到5:5

总热卡25-30kcal/kg/d

氮摄入量任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,2004,12(2):83.第59页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

残余感染期营养代谢

特点营养不良逐步恢复正氮平衡机体对外源营养物耐受良好以肠内营养为主逐渐过渡经口饮食糖脂比例可达到6:4

总热卡

30-35kcal/kg/d

氮摄入量

任建安,黎介寿等.肝胆外科杂志,2004,12(2):83.第60页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六要素饮食无乳糖，基本不舍脂肪，只有2％一3％的热量来自长链脂肪酸，蛋白质几乎均以氨基酸形式存在半要素饮食半要素饮食的优点是在消化酶缺乏的情况下更易吸收。在胰腺静止和肠腔内胰酶浓度较低的情况下，蛋白质寡肽的形式比单独的氨基酸更易吸收。虽然半要素饮食配方通常包含比要素饮食更高的脂肪百分比，但多数脂肪以中链甘油3脂(MCT)的形式存在，在脂肪酶和胆盐缺乏的情况下可被小肠黏膜吸收，直接进入门静脉。百普素属于此类饮食。多聚饮食多聚饮食含碳水化合物50％～55％，蛋白质15％一20％，脂肪30％。许多新配方中加入多聚体如谷氨酰胺、精氨酸、W一3脂肪酸、核苷酸、锌以及膳食纤维等要素饮食分类\营养代谢特性第61页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六空肠营养应用(PEJ)第62页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六鼻空肠营养应用第63页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

血液净化技术血液滤过技术是在透析基础上发展起来的～项新兴治疗技术，通过利用天然或人工半透膜，清除血液内过多的水分、代谢产物、内源性抗体、过量的药物或毒物，以维持体液、电解质和酸碱平衡⋯多器官功能不全综合征(MODS)是SAP最常见死亡原因全身性炎症反应综合征（SIRS）是MODS发病基础在SAP早期破坏了促/抗炎因子之间的平衡造成SIRS已活化中性粒细胞释放大量的毒性物质引起组织损伤--构成“二次打击”阻遏和切断炎症反应过程，控制SIRS向MODS发展恶化已成为SAP早期治疗的课题之一第64页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六血液净化技术血浆置换血液透析血液滤过去除IL-6TNF-αIL-10IL-2IL-8IL-1β纠正免疫失控纠正水电解质紊乱支持器官功能金约朋,张启瑜.肝胆胰外科杂志,2007,19:450.第65页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六血液滤过时机的选择\方式\停止血液滤过的指证\评价统一的临床标准适应证发病72h内APACHEII评分≥8minAPACHEII评分≥14min停止指征

心率<90次／min，呼吸率<20次／min

当血液滤过>8h，停止血液滤过的指标还没达到时停止,寻找导致心率和呼吸频率变化的其他因素当血液滤过>8h强调一旦停止血液滤过的指标达到了，就应该被立即停止。再次血液滤过的指征

APACHEII评分升高较前次血液滤过下降值的50％国内目前一般认为连续性血液滤过并不能改善重症急性胰腺炎患者的预后早期(发病后72h内)短时的血液滤过可提高总体生存率毛恩强．．肝胆外科杂志，2008，8，16：244-246．【2]K．1alnerP，WiggerW，RiegerJ，eta1．Arteriovenous第66页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六持续血液净化系统第67页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹腔灌洗第68页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Miller等7例SAP合并MODS24h内行血液滤

5例存活生存率71.4％

MillerBJ,etal.WorldJSurg，1994，18(6):906.血液滤过对SAP具有确切疗效第69页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六毛恩强等发现，短时血滤

促炎因子↓↓(TNF-α、IL-1、IL-8等)

抗炎因子↑↑(IL-2、IL-10)

表明短时血滤时可能有IL-10的释放增加，对促炎因子有抑制作用，阻抑细胞因子的级链反应。提倡以短时血滤应用SAP治疗更为合适。毛恩强，等.中华外科杂志，1999，37:141.第70页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六冯利平等采用短时血滤 每次时间为4小时 液量6-8L取得疗效

研究表明血清细胞因子是体内细胞因子总数中一小部分，靠短时血滤，仅能清除少量介质，难以阻断炎性因子的瀑布效应。冯利平,张玲.国际移植和血液净化杂志,2006,4：11.第71页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六联合血液过滤和腹腔透析治疗SAP25例

---与对照组15例相比

住院时间住院费中转手术率显著低于对照组

封光华等.中华外科杂志,2004,42:272.第72页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Okita等采用持续低容量血液滤过治疗8例SAP

治疗前TLE

3.4±2.8nmol/ml.min

过滤后TLE清除量56.7±4.9nmol/ml.min

表明低容量CHDF可以提高血浆胰蛋白酶清除率 但对血浆胰蛋白酶浓度并无影响出现这一矛盾结果的原因尚需进一步研究阐明。TLE--血浆胰蛋白酶活性第73页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六（四）中医中药治疗

中西医结合的方法治疗SAP取得了显著的疗效中医治疗方法包括益气救阴、活血化瘀、清热解毒、通里攻下等方法第74页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六张肇达报告1376例中西医结合治疗SAP手术率病死率早期手术治疗为主77.59%40.52%并发症中转手术54.54%17.17%中西医结合19.38%10.77%张肇达.四川大学学报.2004,35(2):204.说明中西医结合治疗的疗效显著第75页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六早期研究证实大承气汤 对多种G+与G-菌有抗菌效应柴芍承气汤治疗SAP

治愈率87.5%

病死率6.25%王志勇.江西医学院学报.2003,43（1）:47.第76页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六早期用芒硝、生大黄保留灌肠选择性肠道去污染 较对照组在早期胰腺感染率、早期MODS发生率、霉菌感染率、病死率、住院时间及住院费用明显减少或缩短还有用中药外敷和针灸治疗SAP的尝试诸葛群胰腺病学,2003,3（2）:162.第77页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六（五）闭式腹腔灌洗治疗

清除腹腔内渗出液 多种活性酶 血管活性物质 细菌毒素有助于缓解休克、肾竭、肺水肿等并发症灌洗液中加入抗生素和蛋白酶抑制剂效果更佳第78页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹腔置管引流--持续灌洗1h/L直至灌洗液由淡红色转清为止，一般不要超过72h顿国亮等---腹腔置管持续灌洗引流术腹部症状和体征均较快缓解与对照组比较患者体温、心率、白细胞计数、血、尿淀粉酶均显著降低表明早期对清除坏死组织和毒物，防止腹腔感染和MODF有积极治疗作用顿国亮等.中华医学超声杂志.2006,3(1):55.第79页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP10项随机对照荟萃分析

灌洗与对照无显著改善生存率

OR95%可信区间P值

0.770.50-1.18P=0.23

不能减少并发症发生

0.740.49-1.10P=0.14

作者认为对于腹腔灌洗治疗SAP临床价值应进行较深入的临床及基础研究

顾澄宇等.苏州大学学报,2006,26(3):423第80页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六针对炎症因子和细胞介质的治疗大量基础及临床研究显示

促炎/抗炎细胞因子平衡的紊乱阻断瀑布效应-探讨胰腺炎治疗新途径策略：

1.抗体中和疗法，如TNF-a抗体、抗IL-8抗体等

2.应用炎症介质拮抗剂，如重组IL-10、EGF第81页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Johnson等来昔帕泛（lexipafant-PAF拮抗剂）进行双盲、随机、对照临床研究

270例III期临床试验结果 表明该药降低MODF发生率 降低IL-8、IL-6和E-选择素的水平显示出较好的临床疗效JohnsonCD,etal.Gut,2001,48(1):62.第82页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六LeveauP等通过实验研究显示大鼠造模后30min和6h后应用lexipafant

可明显减轻血管内皮及上皮屏障功能损害程度 同时使血中IL-1水平明显下降 血管局部白细胞聚集现象明显减轻LeveauP，etal.BiochemPharmacol.2005;69(9):1325-31.第83页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Oruc等报道抗TNF-α抗体英夫利昔单抗（Infliximab） 降低血淀粉酶水平

降低继发性肺损伤进而减缓疾病的严重程度研究显示抗IL-8抗体（WS-4）可下调IL-8、TNF-a和CD11b/CD18水平阻止疾病的进展

提高SAP造模动物的生存率重组IL-10亦可显著降低炎症介质释放 减轻胰腺组织的损伤和疾病的严重程度OrucN,etal.Pancreas.2004;28(1):1.OsmanMO,etal.Gut.1998;43(2):232.KeceliM;etal.JInvestSurg.2005;18(1):7.第84页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六值得指出的是

抗炎症介质药物目前大多限于动物实验研究阶段其临床应用尚存在许多问题没有解决但清除细胞因子 炎症介质恢复抗炎和促炎细胞因子的平衡

对SAP无疑是一种应用前景广阔的新方法第85页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

胆源性胰腺炎的内镜治疗

急性胆源性胰腺炎(ABP)

占AP的15-50％ 我国＞60％AP是胆道疾病

其病死率20-35％第86页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP微创治疗方法与时机75％，急性胆源件胰腺炎由于结石嵌顿Vater壶腹部或小结石不断通过壶腹部而导致Oddi’s括约肌痉挛水肿，乳头炎性狭窄，阻塞胆胰管共同通路，或由于胆囊收缩与十二指肠乳头括约肌开放功能不协调等原因¨-，导致高压的胆汁逆流人胰管，激活胰酶而诱发或加重SAP的发作。因此，早期解除梗阻成为治疗的关键。近年来，纤维内镜技术的迅速发展已成为治疗胆源性胰腺炎的一项不容忽视的技术。尤其对SAP，急诊(发病后24—72h)行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)、经内镜二指肠乳头扩约肌切开术(EST)及鼻胆管引流术(ENBD)或胰管引流术已被认为是治疗首选方法，文献报道成功率为80％～90％p1第87页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

内镜在ABP诊断中的地位

KAW等对126例不同病因内镜治疗复发性AP

随访30个月

总有效率67％～100％ABP的早期内镜，有助于及时治疗，终止胰腺炎的发展，促进胰腺炎的缓解KawM,etal.GastrointestEndosc,2002,55(2):157.

第88页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Moon等发现——————————————————————

超声CTMRCPERCPIDUS——————————————————————敏感性20.0%40.0%80.0%90.0%95.0%——————————————————————

MRCP与ERCP总体符合率为90.6%——————————————————————

作者认为MRCP可以用来筛选进一步可接受ERCP检查联合IDUS以提高胆道微结石的诊断率

MoonJH,etal.AmJGastroenterol.2005,100(5):1051.第89页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六汤浩等对89例ABP先MRCP明确有无结石梗阻， 再ERCP及腹腔镜治疗

发现51例胆总管下段结石阳性

46例ERCP取石成功

5例因结石无法取出而行ENBD汤浩等.中国微创外科杂志,2006,6(10):750.第90页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

ABP内镜治疗的适应证

轻型血清酶无变化ABP

影像学上胆管系统扩张改变

一般不推荐ERCP（除非急性发作）

有学者表明内镜与常规治疗对临床转归并无显著影响

ERCP/或EST会增加治疗费及并发症YeungYP,etal.AsianJSurg,2003,26:197.第91页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六重型ABP近年研究证明内镜介入治疗越早，并发症发生率与死亡率越低，成功率可达90％以上中华医学会胰腺学组《中国SAP诊治指南》推荐怀疑或已经证实的ABP符合重症指标和(或)有胆管炎、黄疸、胆总管扩张、或最初判断是轻症AP但在治疗中病情恶化者，应行内镜下鼻胆管引流(ENBD)或EST。SilvermanWB.CurrTreatoptionsGastroenterol,2003,6:381.第92页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Isogai等①体温38℃②血清胆红素37.6mmol/L③胆管扩张直径11mm④超声提示胆管结石

4项中3项以上阳性---应行急诊内镜治疗IsogaiM,etal.JHepatobiliaryPancreatSurg,2002,9:98.第93页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六我国田伏洲等提出治疗绝对指征影像学检查发现胆管 增粗，或确定存在胆管结石或蛔虫若观察812h症状无缓解，有下列之一为相对指征 ①有胆囊炎或胆管炎既往史； ②查体胆囊较大； ③胆红素升高36μmol/L； ④超声提示胆管增粗，内径超过8mm

田伏洲等.中国实用外科杂志,2005,6(6):347.第94页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

ABP内镜治疗的时机选择目前学者们对治疗性ERCP在ABP作用是肯定但在内镜介入治疗的时机上尚存在诸多争议但是内镜技术也有其局限性①一般只适用于胆源性SAP的早期治疗，但对轻度胆源性胰腺炎患者，急诊ERCP、早期EST与常规疗法比较则无明显差异故应慎重决定。②病情危重的重症胰腺炎，急性期内镜插管切开取石风险极大，应慎重选择治疗时机，必要时需保守治疗待病情稳定后再考虑内镜治疗；③十二指肠乳头切开可致胆道屏障功能降低或导致逆行感染，从而诱发胆道感染或加重胰腺炎：④可发生出血，穿孔等严重并发症，技术要求较高，中小型医院难以普及。SchmidtJ,etal.IntJPancreatol,1992,12(1):41.AcostaJM,etal.ESurgery,1978,83(4):367.第95页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Fiocca等研究表明ERCP和EST治疗ABP并发症死亡率24h4%9%24h～72h4%6%推荐ABP发病后24h内，一经确诊应立即行ERCP及EST第96页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Gislason等对487例研究

早期EST治疗胰腺炎复发率由33%下降到1.6%

可防止胰腺坏死的进一步发展 尽快恢复Oddi括约肌功能GislasonH,etal.ScandJSurg,2004,93:29.第97页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六Acosta等随机临床研究对照组31例，接受保守治疗及在发病48小时后接受选择性ERCP和/或乳头切开，研究组30例，开始保守治疗，在发病48小时内观察胆道梗阻持续24小时以上，立即ERCP和/或乳头切开。结果显示对照组中，22例患者在发病48小时内梗阻自行解除，余下的9例中有3例接受了ERCP检查，但并未发现结石。研究组中，16患者梗阻自行解除，14例接受了ERCP检查，11例发现结石行乳头切开取石术。两组患者中均无死亡病例发生，但是同对照组相比，研究组梗阻持续时间以及近期并发症的发生率均明显降低。Acosta,etal.AnnSurg.2006;243(1):33.第98页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六

李珂等报告59例SABP病例内镜治疗

腹痛缓解淀粉酶X住院日并发症——————————————————————————早期组<48h31例 +++ 恢复 ↓

↓5例延迟组>48h28例 +部分↓

9例——————————————————————————

李珂,等.中国实用外科杂志,2005,25(6):357.第99页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六综合以上国内外研究进展，大多数学者普遍认为：

怀疑或证实ABP，符合重症指标和或/有胆管炎、黄疸、胆总管扩张或最初判断是轻症急性胰腺炎但在治疗中病情恶化者；

ERCP/EST/ENBD，治疗时机应选择在发病后24-48h内进行，以迅速解除胆源性梗阻因素，使胆胰管内压力迅速下降，从而阻断AP的病理过程，导致胰腺和全身病理损害的逆转，减少与AP有关的并发症的发生。第100页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六内镜治疗ABP临床疗效及安全性

早期解除胆胰管梗阻是治疗ABP的关键，一旦错过时机，疗效明显下降。治疗性ERCP的方法包括：内镜鼻胆管引流(ENBD)、EST、经内镜碎石和取石术、Oddi括约肌球囊扩张术等。第101页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六李兆申报告66例ABP早期ERCP、EST和ENBD的治疗效果

腹痛缓解平均住院天ERCP组11.5±3.6d

21.7±5.0d对照组15.4±7.8d

33.0±6.8d

血淀粉酶恢复时间两组相差不显著--提倡ABP应尽早ERCP及内镜治疗李兆申.中国实用外科杂志,2003,23(1):31.第102页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹痛缓解天体温正常

白细胞正常

平均住院天ERCP组4.4±2.0d

5.0±3.4d

6.5±5.4d

21.9±8.4d

对照组8.4±6.1d

16.1±19d

19.1±19.3d

41.3±20d

李兆申报告重症ABP另一项对照研究P＜0.05并发症和病死率低于对照组进一步说明了内镜治疗是安全有效的李兆申.中国实用外科杂志,2005,25(6):326.第103页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六外科手术治疗

SAP早期不宜手术治疗，需要引流者手术应在发病第二、三期目前手术情况：

1.不能排除其它原因所致的急腹症病人;2.经积极内科治疗，病情仍不断加重，且影像学检查显示胰外浸润范围不断扩大；

3.合并胃肠穿孔和出血等并发症；第104页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹腔镜下腹腔穿刺灌洗引流术腹腔镜下坏死组织扩创清除腹腔置管引流术、腹腔镜胰腺囊肿或脓肿引流术。腹腔镜技术第105页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六动脉持续区域灌注疗法(CRAI)在X线引导下，采用Seldinger技术，经某一动脉穿刺，先行胰腺血管造影，观察胰腺坏死的部位和范同，确定坏死的主要部位后，将导管送入胰腺出血坏死区域，注入药物，达到抑制可溶性免疫反应抑制剂(SIRS)，阻滞胰腺及周围坏死组织预防和治疗坏死组织感染的作用，国外有人研究认为，肠道细菌移位导致的严重感染是SAP的主要致死原因，经肠系膜上动脉持续灌注抗生素等药物对于预防小肠粘膜损伤、菌群移位和提高生存率是非常有效的,通常情况下肠系膜上动脉为首选的灌注动脉，也可以根据术前胰腺血管造影或影像学检查明确病变的具体位置来超选灌注动脉。导管介入技术(1)第106页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六经皮穿刺灌冼引流术适应症：①晚期胰周积液并感染②胰腺坏死液化并感染③有临床症状的假性囊肿患者，或疑有感染，出血，长期存在且>5cm假性囊肿逐渐增大和有胆道或胃肠道梗阻。④胰腺脓肿。研究认为CT引导下经皮穿刺引流及灌注药物，不仅有助下治愈及控制病情发展、更重要的是为后期手术创造了条件。导管介入技术(2)第107页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六SAP合并腹腔大出血病情凶险，手术止血难度较大，风险较高。经皮出血动脉栓塞术(percutaneousarterialembolization，PAE)创伤小，可以迅速明确出血部位，同时可有效地进行栓塞止血，是紧急止血最有效的办法。PAE对于单纯性动脉瘤止血效果较好，对感染性动脉瘤止血效果差，多数病例短期内可能再出血。第108页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹膜后间隙示意图第109页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六腹腔高压(irma-abdominalhypertension，IAH)

正常腹腔内压力(intra-ab&mnalpressure，)主要是由腹腔内脏器的静水压产生

正常

腹内压值为0—7mmHg腹腔高压(irma-abdominalhypertension，IAH)

当腹内压>10nunHg时即为IAH分为4级：I级为10一14nmdtg；11级为15—24mmHg；Ⅲ级为25—35mmHg；Ⅳ级IAP>35mmI-Ig第110页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六ACS是一种以腹内压升高为特征并伴器官功能障碍的临床症候群。Kron等⋯提出的诊断标准为：①腹内压>25mmHg-35mmHg②有下列一项或多项：少尿、肺动脉压增高、低氧血症、心排血量减少、低血压、酸中毒。③腹部减压能改善临床症状。有学者认为，ACS的诊断还需考虑到以下几点①引起腹内压升高危险因素，如急性胰腺炎、腹部创伤、手术等。②明显的临床表现，如腹部膨隆、呼吸困难、少尿或无尿等。③腹内压测量值。Acs)的发生，其病程凶险，病死率较高腹腔间室综合征(abdoflliflalcompartments’，syndrome,Acs)

第111页，共126页，2022年，5月20日，14点31分，星期六胀气型(I型)鼓音区面积大大超过浊音区

I型的主要特点是由于SAP时后腹膜的炎性浸润导致内脏神经丛功能丧失而引起肠道蠕动减弱和胀气扩张，肠道内及游离腹腔几乎无游离液体液体型(Ⅱ型)腹腔、肠腔、后腹膜内大量游离积液，浊音区面积远超过鼓应区面积Ⅱ型主要是由于腹腔、后腹膜、小网膜