血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析

血管紧张素转化酶抑制剂相关性咳嗽01ACEI类药物的作用机制02ACEI类药物致刺激性干咳的特点03ACEI类药物致刺激性干咳的发病机制及治疗CONTENTS目录ACEI类药物简介1JNC7指南推荐的ACEI六大强适应证高血压合并：心力衰竭心肌梗死后冠心病危险因素糖尿病慢性肾病预防中风复发ACEI类药物的临床应用慢性心力衰竭防治冠心病延缓肾损害用于原发性高血压，肾血管性高血压等ACEI具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的作用，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显著，对低肾素高血压也有降压效果为高血压治疗的一线药物

高血压ACEI类药物的临床应用高血压慢性心力衰竭防治冠心病延缓肾损害用于各级心力衰竭尽早应用ACEI可明显改善患者预后，降低心力衰竭患者病死率为公认的治疗心力衰竭的基石和首选药物慢性心力衰竭ACEI类药物的临床应用高血压慢性心力衰竭防治冠心病延缓肾损害预防硝酸酯类药物的耐药性预防心肌梗塞后的左心室重构降低AMI的早期病死率预防动脉粥样硬化防治冠心病ACEI类药物的临床应用高血压慢性心力衰竭防治冠心病治疗肾小球疾病减少蛋白尿延缓肾损害进展延缓肾损害ACEI类药物的典型不良反应及禁忌症常见刺激性干咳（发生率约20%），胸痛，上呼吸道症状（鼻炎），血肌酐和尿素氮及蛋白尿高，血管神经性水肿，味觉障碍（有金属味）对已接受多种或大量利尿剂（如呋塞米80mg/d），对伴低钠血症、脱水、低血容量、严重心力衰竭者在首剂治疗时可能出现严重低血压禁忌症：妊娠期妇女，高钾血症，双侧肾动脉狭窄，动脉狭窄者，有血管神经性水肿史者ACEI相关性咳嗽的特点2ACEI相关性咳嗽特点咳嗽是ACEI最主要的并发症之一，也是导致EH患者停用ACEI药物的主要原因不同人种ACEI所致咳嗽发生率不同，在黄色人种（如中国、日本、韩国）发生率最高，为30%-40%，而在欧洲发生率相对较低，仅20%左右

ACEI相关性咳嗽特点咳嗽的特点：日夜均可出现，夜间、平卧位更为明显，部分患者咳嗽剧烈可出现气喘，常规对症药物治疗后病情无好转；药物应用后咳嗽出现的时间：一般在服用第一剂药物后数小时，部分患者在数月后；药物停用后咳嗽消失的时间：一般为1-4周，但少数患者可达3个月；ACEI相关性咳嗽特点咳嗽的危险因素：女性，非吸烟者，伴有基础疾病，如COPD、哮喘或既往患有结核；基因多态性：是影响不同人种ACEI相关性咳嗽发生率不同的原因之一；ACEI相关性咳嗽的发病机制及治疗3血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制ACEI是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统的双系统保护药通过竞争性抑制血管紧张素转化酶(AngiotensinConvertingEnzyme，ACE)从而降低肾素—血管紧张素—醛固酮系统(Reninangiotensinaldosteronesystem；RAAS)的活性同时抑制血管紧张素转化酶可减少缓激肽的降解从而提高激肽释放酶-激肽系统(Kininogenkininsystem；KKS)的活性

血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制RAAS系统ACEACEI激肽释放酶-激肽系统激肽降解激肽增多血管扩张血压降低刺激性干咳血管神经性水肿激肽释放酶-激肽系统ACEI相关性咳嗽的发病机制目前ACEI引起咳嗽的确切机制仍未明了，有研究推测可能是因为ACEI抑制了血管紧张素转换酶（ACE）的活性，导致ACE的降解底物缓激肽在组织中发生积聚，缓激肽积聚后，可以通过多种途径诱发咳嗽ACEI相关性咳嗽的发病机制ACEI相关性咳嗽重要的神经递质包括缓激肽（BK）、P物质（SP）、组胺和NO，炎症介质包括前列腺素（PG）和血栓素（TX）等包括两条通路：ACE-BK-炎症通路和ACE-BK-速激肽通路ACEI相关性咳嗽的发病机制ACEIACE活性降低BK降解减少B1受体激活炎症介质产生和释放B2受体激活NO释放直接刺激肺部C纤维刺激磷脂酶A2提高C纤维介导的咳嗽敏感性咳嗽ACE-BK-炎症通路ACEI相关性咳嗽的发病机制ACEIACE活性降低BK直接作用于咳嗽反射的传入神经NO释放速激肽降解减少速激肽释放增加释放SP和神经激肽A和B促进气道炎症改变气道平滑肌收缩咳嗽ACE-BK-速激肽通路ACEI相关性咳嗽的治疗ACEI相关性咳嗽诊断明确后，停用ACEI是最主要的治疗方法，然而有部分患者，特别是咳嗽程度较重和咳嗽晚发相的患者需要给予对症止咳治疗血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少ACEI引起的咳嗽的发生。对有干咳者给予硫酸亚铁一次0.3g，一日3次；或阿司匹林一次0.25g，一日3次；或以色甘酸钠气雾吸入总结已有大量循证医学证据证实ACEI可以降低慢性心衰患者的死亡率，能够有效的改善心梗及心衰后的心室重塑。目前该类药物已经成为治疗慢性心衰、心梗以及高血压的基石。ACEI类药物的不良反应不可忽视，造成停药和影响患者的生活质量，依从性下降。正确的处理ACEI类药物的相关不良反应，可以提高患者的用药依从性，提高患者的临床获益。参考文献DicpinigaitisPV.Angiotensin-convertingenzymeinhibitor-inducedcough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines.[J].Chest,2006,129(1):169S-173S.中华医学会心血管病学分会.血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识[J].中国循环杂志,2016,31(5):420-425.廖玉华,程龙献.为什么血管紧张素转化酶抑制剂能降低高血压患者死亡率?[J].临床心血管病杂志,2012(8):561-563.詹轶秋,金悦,李玉珍.血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用概述[J].中国合理用药探索,2010,7(1):3-6.JamesPA,OparilS,CarterBL,etal.2014Evidence-BasedGuidelinefortheManagemen