药物制剂技术(于广华)5-1模块五 其他制剂 专题一 栓剂制剂技术课件

12模块五其他制剂3专题一栓剂制剂技术专题二软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术专题三膜剂制剂技术模块五其他制剂专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术专题五浸出制剂和中药制剂技术专题六滴丸剂制剂技术5【典型制剂】处方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g制法：称取克霉唑研细，过筛；另取PEG400、PEG4000熔化，加入克霉唑，搅拌至溶解，并迅速倾入栓模，冷却成型，脱模，即得。专题一栓剂制剂技术例1克霉唑栓6【典型制剂】处方：呋喃西林粉10g维生素E10g维生素A20万U羟苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明胶基质加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羟苯乙酯溶解，加适量甘油搅匀，缓缓加入甘油明胶基质，保温。维生素E及维生素A混合，加入聚山梨酯-80，搅匀，缓缓搅拌下加至保温基质，搅拌，保温55℃，灌模，冷却成型，脱模。专题一栓剂制剂技术【问题研讨】什么是栓剂？其处方、生产工艺、质量要求有何要求？例2复方呋喃西林栓7栓剂普通栓、中空栓、双层栓药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂专题一栓剂制剂技术分类按腔道按范围按剂型肛门栓、阴道栓、尿道栓局部作用、全身作用鱼雷形肛门栓，栓重约2g，儿童用约1g；阴道栓重约3～5g，直径1.5～2.5cm8

几种新型栓剂中空栓剂：栓中空心部分，可填充不同类型药物。使药物快速或缓慢释放。双层栓剂：内外两层含有不同药物；上下两层栓—下半部水溶性基质迅速释药，上半部脂溶性基质缓释作用；上半部为空白基质，下半部含药栓层。渗透泵栓剂：最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可由微孔中慢慢渗出。缓释栓剂：直肠内吸收水分而逐渐膨胀，缓慢释药。专题一栓剂制剂技术10

局部作用全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经直肠部膜进入淋巴系统，吸收情况类似于经血液的吸收润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、激素、抗菌药制成栓剂，通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用专题一栓剂制剂技术直肠吸收药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉进入大循环；距肛门2cm。药物经上直肠静脉进入门静脉，经肝脏代谢，运行全身；距肛门6cm。栓剂的作用特点12CP2010栓剂的有关规定专题一栓剂制剂技术1．固体药物除另有规定外，应成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的，制成适宜的形状。2．药物与基质应混匀，外形完整光滑；塞入腔道后无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。3．在30℃以下密闭保存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。4．融变时限、重量差异限度应符合药典有关规定。14室温时有适宜硬度，塞入腔道时不变形，不破碎。体温下易软化、融化，能与体液混和或溶于体液；润湿或乳化能力，水值较高；不因晶形的软化而影响栓剂的成型；熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值在200～245，碘价低于7；冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。基质的要求专题一栓剂制剂技术（二）基质一、栓剂的处方油脂性基质和水溶性基质15专题一栓剂制剂技术（二）基质可可豆脂：含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯。有α、β、β`、γ四种晶型，β型最稳定，熔点34℃。每100g可可豆脂可吸收20～30g水，若加入5%～10%吐温-61可增加吸水量。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化学性质稳定，不易酸败，成形性能良好。半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。1．油脂性基质16专题一栓剂制剂技术（二）基质甘油明胶：有弹性，不易折断，体温下不融化，能软化并缓慢溶于分泌液中。阴道栓剂基质。聚乙二醇(PEG)：能缓缓溶于体液。吸湿性较强，对黏膜有一定刺激性。聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：熔点为39～45℃。商品名Myri52，商品代号S-40。泊洛沙姆：常用型号188型，熔点52℃。2．水溶性基质

18表示聚氧丙烯链段分子量为1800，8表示聚氧乙烯分子量占整个分子量的80%。17（三）添加剂硬化剂

白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。增稠剂

氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等。乳化剂

含有较高与基质不能相混合的液相(5%)时。吸收促进剂

表面活性剂、Azone、脂肪芳香族酸性化合物等。着色剂

抗氧剂

叔丁基羟茴香醚(HBA)、没食子酸酯类。防腐剂

如对羟基苯甲酸酯类。专题一栓剂制剂技术18药物的重量与同体积基质重量的比值G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量

WG-（M-W）DV=专题一栓剂制剂技术（四）置换价（DV）20【问题解决】

：某含药量为20%栓剂10枚，重20克。空白栓5枚，重9克。计算此药物对此基质的置换价。专题一栓剂制剂技术

答：W=20%×20/10=0.4DV=0.4/(9/5-(2-0.4))=20021栓剂处方：鞣酸0.2g

可可豆脂Q.S已知鞣酸的置换价为1.5，现制备100枚该栓剂，需可可豆脂多少克？答：需可可豆脂（2-0.2/1.6）×100＝186.7克专题一栓剂制剂技术【问题解决】

：23二、栓剂的制备热熔法冷压法搓捏法用于油脂性基质。避免加热对主药或基质稳定性的影响。工艺流程：基质磨碎+主药→混匀→压栓机挤压成型专题一栓剂制剂技术工艺流程：基质水浴熔化加药物注模冷却成型刮平脱模包装水性润滑剂：软皂液；油性润滑剂：液状石蜡脂肪性基质—三者均可水溶性基质—热熔法药物与基质的锉末置冷却的容器内混合均匀，搓捏成形或装入制栓机模内压成25鱼雷形栓模专题一栓剂制剂技术圆锥形及扁鸭嘴形栓模26冷压法制栓机构造专题一栓剂制剂技术冷压法工艺流程

(基质磨碎+主药)→混合均匀→压栓机挤压成型27栓剂设备专题一栓剂制剂技术28取10粒，精密称出总重量，求平均粒重，分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等专题检查。三、栓剂的质量检查专题一栓剂制剂技术重量差异外观30体外溶出速度试验体内吸收试验动物试验，给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算药动学参数，求生物利用度。专题一栓剂制剂技术稳定性试验

室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。体外溶出试验与体内吸收试验三、栓剂的质量检查311.栓剂的包装原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。专题一栓剂制剂技术四、栓剂的包装与贮存32专题一栓剂制剂技术一般应30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃～-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。2.栓剂的贮存

四、栓剂的包装与贮存33处方：呋喃西林粉10g维生素E10g维生素A20万U羟苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明胶基质加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羟苯乙酯溶解，加适量甘油搅匀，缓缓加入甘油明胶基质，保温。维生素E及维生素A混合，加入聚山梨酯-80，搅匀，缓缓搅拌下加至保温基质，搅拌，保温55℃，灌模，冷却成型，脱模。专题一栓剂制剂技术分析复方呋喃西林栓剂中各成分的作用【问题解决】

34处方：甘油1820g硬脂酸钠180g共制肛门栓1000粒制法：取甘油，蒸汽夹层锅加热至120℃，加研细干燥的硬脂酸钠，搅拌，溶解，85℃～95℃保温，至澄清，滤过，注模，冷却成型，脱模即得。专题一栓剂制剂技术提示：本品以硬脂酸钠为基质，加甘油与纯化水混合、硬化呈无色或几乎无色的透明或半透明凝胶状。硬脂酸钠的刺激性与甘油较高的渗透压，能增加肠的蠕动而呈现通便作