药物制剂分课件

第6章药物制剂分析基本内容和要求一、制剂分析的特点（掌握）二、片剂和注射剂的常规检查法（掌握项目，了解方法）三、药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除方法（了解）四、复方制剂分析（掌握特点，了解基本方法）常用制剂种类分类方法：给药途径、分散系统、制法、形态《中国药典》（2005年版二部）附录“制剂通则”收载的药物制剂有：片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂（乳膏剂、糊剂）、植入剂、糖浆剂、气雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜剂、颗粒剂、散剂、口服溶液剂（口服混悬剂、口服乳剂）、眼用制剂、耳用制剂、鼻用制剂、洗剂（冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂膜剂）、凝胶剂、贴剂。一、制剂分析的特点与原料药分析相比较：1、制剂分析较复杂2、分析项目不同3、对分析方法的要求不同4、含量测定结果表示方法不同2、分析项目不同鉴别、检查、含量测定用合格原料投料配制，故原料检验项目在制剂分析中一般不再重复检验（1）检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质例：盐酸普鲁卡因（2）各种制剂按制剂通则要求有特定的检查项目片剂：重量差异、崩解时限、溶出度、释放度、含量均匀度等。注射剂：装量差异、色泽、澄明度、pH值、碘值、皂化值、无菌、热原、不溶性微粒等。盐酸普鲁卡因1940年C-O-C2H4N(C2H5)2HClOH2N脂氨基盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸3、对分析方法的要求不同药物的性质、药物的含量多少、辅料有无干扰原料药

侧重方法的准确度和专属性鉴别首选化学法，定量分析首选容量分析法.制剂

侧重方法的灵敏度和专属性鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法例：1、盐酸氟奋乃静原料药：非水碱量法片剂：紫外分光光度法2、阿托品原料药：非水碱量法片剂、注射剂：酸性染料比色法3、阿司匹林原料药：直接滴定法片剂、肠溶剂：两步滴定法栓剂：HPLC法阿托品[两步滴定法]

酯的含量测定第一步中和第二步水解后剩余滴定

酒石酸、柠檬酸、水杨酸、醋酸+NaOH钠盐+H2O2NaOH（过量）＋H2SO4Na2SO4＋2H2O优点：消除或降低了酸性杂质和酯键水解的干扰二、片剂和注射剂的常规检查法1、片剂外观、色泽和硬度重量差异含量均匀度崩解时限溶出度1、糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量差异。2、凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。二、片剂和注射剂的常规检查法1、片剂外观、色泽和硬度重量差异含量均匀度崩解时限溶出度1、对象：小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂2、凡检查此项不再检查重量差异二、片剂和注射剂的常规检查法1、片剂外观、色泽和硬度重量差异含量均匀度崩解时限溶出度1、口服固体制剂在规定的条件下全部崩解溶散或成碎粒，应全部通过筛网。2、凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。二、片剂和注射剂的常规检查法1、片剂外观、色泽和硬度重量差异含量均匀度崩解时限溶出度1、一般针对难溶性的药物片剂2、模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的速度和程度的体外试验法3、凡检查此项不检查崩解时限2、注射剂装量或装量差异可见异物不溶性微粒无菌热原或细菌内毒素油溶剂注射剂、滴眼剂照附录ⅨH检查，灯检法、光散射法2、注射剂装量或装量差异可见异物不溶性微粒无菌热原或细菌内毒素油溶剂照附录ⅪH检查2、注射剂装量或装量差异可见异物不溶性微粒无菌热原或细菌内毒素油溶剂1、热原是能引起动物体温升高的杂质，广泛存在，如器皿、管道、水、灰尘中都可能携带热原。细菌内毒素是细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。热原主要来源于细菌内毒素。2、热原：家兔法；细菌内毒素：鲎试剂法，照附录ⅪE或ⅪD检查2、注射剂装量或装量差异可见异物不溶性微粒无菌热原或细菌内毒素油溶剂1、少数以植物油为溶剂的注射液。2、酸值、碘值、皂化值及羟值等。2、硬脂酸镁润滑剂非水滴定含量较小时可不考虑，否则需提取分离。例：盐酸氯丙嗪原料药：非水溶液滴定法 盐酸氯丙嗪片：紫外分光光度法例：硫酸奎宁原料药：非水溶液滴定法硫酸奎宁片：萃取分离后非水溶液滴定法3、滑石粉等滑石粉、硫酸钙、淀粉、硬脂酸镁等，浑浊。水溶性药物，过滤不溶于水的药物，提取分离。（二）注射剂中常见附加剂的干扰和排除1、抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等 1）加入掩蔽剂丙酮甲醛加成物 2）加酸分解法SO2 3）加入弱氧化剂氧化法过氧化氢 4）提取分离法 5）利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异法例：盐酸氯丙嗪注射液中常添加维生素C作抗氧剂盐酸氯丙嗪254nm306nm 维生素C243nm2、等渗溶液氯化钠银量法或离子交换法测定主药含量时4、其他稳定剂、防腐剂、溶剂水溶剂水非水滴定法主药对热稳定时：水浴蒸发或105℃干燥除去水分主药遇热易分解：提取分离四、复方制剂分析（一）特点1、分析方法比原料药和单方制剂更为复杂2、若各有效成分之间互不干扰,可不经分离直接测定各成分，若各有效成分之间相互干扰,可经处理或分离后测定。3、互不干扰或分离后可排除干扰的，可以采用原料药的分析方法，浓度低的制剂则应另选灵敏专属的其他方法。光谱、色谱4、对于多种成分难于逐个分析的，可选择1-2个主成分测定以控制质量。常见复方制剂类型：复方解热镇痛类、复方甾体类、复方维生素类、复方磺胺类。（二）复方制剂分析示例1、复方阿司匹林片分析（1）阿司匹林原料药：直接酸碱滴定法（中性乙醇）两步酸碱滴定法第一步：加碱中和酸类第二步：水解后剩余滴定法，加碱使阿司匹林水解，再用酸回滴过量的碱。（2）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）亚硝酸钠滴定法：稀硫酸加热回流水解40min，放冷后过滤，除去析出的水杨酸后进行。（3）咖啡因原料药：非水溶剂滴定法剩余碘量法：用稀硫酸溶解咖啡因，过滤除去阿司匹林、非那西丁和辅料后进行。2.复方炔诺酮片的含量测定炔诺酮、炔雌醇