成教甲亢用药课件

第31章

甲状腺激素与抗甲状腺药

THRYOIDHORMONESAND

ANTITHROIDDRUGS第一节

甲状腺激素

维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素及化学结构

HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节贮存：胶质——滤泡贮存量大，量上居首位供机体利用2—4个月故用抗甲状腺药较长时间奏效代谢：部分转化为T3才起效：T4外周组织脱碘酶

T3T3作用快、强、短，t1/22d，蛋白结合率低T4作用慢、弱、长，t1/25d，蛋白结合率高HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素的合成、分泌与调节甲状腺激素的合成、分泌与调节甲状腺分泌功能的调节：

下丘脑(TRH)垂体前叶(TSH)

T3、T4自身调节HuangHL/DepartmentofPharmacology对生长发育的影响——维持生长发育促进组织分化、生长与发育成熟，是维持人类正常发育不可缺少的激素对骨、脑的发育尤为重要甲状腺功能低下的儿童表现为智力迟钝和身材矮小为特征的呆小症（克丁病）。甲状腺激素——生物学作用HuangHL/DepartmentofPharmacology对代谢的影响——促进代谢，增加产热物质代谢：促进三大物质的分解代谢——食欲旺盛、消瘦能量代谢：提高组织耗氧率，增加产热量——极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热成年人甲低，代谢减少，喜热恶寒，少汗，胃纳差，严重时组织液停滞于皮下——黏液性水肿。

甲状腺激素生物学作用HuangHL/DepartmentofPharmacology常用药物甲状腺素钠（T4）碘塞罗宁钠/三碘甲状腺原氨酸钠（T3）甲状腺片甲状腺球蛋白甲状腺激素HuangHL/DepartmentofPharmacology临床应用甲状腺激素呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)HuangHL/DepartmentofPharmacology注意事项孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4高度个体化用药已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增避免与其他药物合用甲状腺激素不良反应

适当用药无不良反应，过量引起类似甲亢症状，减量或停药症状消退HuangHL/DepartmentofPharmacologyI-

I-I*

T3T4第二节抗甲状腺药

AntithyroidDrugs

硫脲类碘及碘化物β-R阻断药放射性碘（131I）HuangHL/DepartmentofPharmacology硫脲类(thioureas)

硫氧嘧啶类(thiouracils)

甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑类(imidazoles)

甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑（carbimazloe，甲亢平）HuangHL/DepartmentofPharmacology体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2h，甲硫咪唑为4.7h；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。硫脲类HuangHL/DepartmentofPharmacology作用特点：不影响释放；不拮抗T3、T4的作用→显效慢。长期应用→血清T3、T4↓→TSH↑→腺体和血管增生→压迫症状。丙硫氧嘧啶

起效较快：能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。硫脲类HuangHL/DepartmentofPharmacology临床应用甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）

诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱硫脲类HuangHL/DepartmentofPharmacology碘及碘化物

(KI,NaI及复方碘溶液)小剂量碘作用：补充不足用途：单纯性甲状腺肿（大脖子病）HuangHL/DepartmentofPharmacology补碘孕妇和2岁以下儿童是补碘重点特殊人群，特别在缺碘地区，可致智力损害、单纯性甲状腺肿及呆小病等我国规定长期供应加碘食盐为主的综合防治措施，常用稳定性较好的碘酸钾加工食盐，含碘比例为1:20000~50000HuangHL/DepartmentofPharmacology碘及碘化物

——大剂量碘用途：甲亢术前准备——拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，便于手术。甲状腺危象治疗——抑制T3、T4的释放，合用硫脲类，危象消除即停药作用自限性：碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。HuangHL/DepartmentofPharmacology不良反应急性过敏反应：用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿：上呼吸道，喉头。慢性碘中毒：粘膜刺激症状：口腔及咽喉部，鼻窦和眼结膜。停药后可消退。诱发甲状腺功能紊乱（双向性）诱发甲亢；诱发甲减和甲状腺肿；可进入乳汁并通过胎盘→新生儿甲状腺肿→压迫气管，致命→孕妇及乳母应慎用碘及碘化物

HuangHL/DepartmentofPharmacology放射性碘（131I）

药理作用

β射线占99%，射程在2mm，其辐射作用仅限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，近似切除部分甲状腺的作用γ射线占1%，穿透力强，可在体表通过仪器测定HuangHL/DepartmentofPharmacologyβ受体阻断药药理作用及机制阻断b-R：对抗甲亢时交感-肾上腺系统兴奋（心血管系统兴奋，HR↑，心收缩力↑,代谢增加等）；单用时作用有限，与硫脲类合用则疗效迅速而显著。适当减少T3、T4分泌，（-）T4脱碘成为T3HuangHL/DepartmentofPharmacology

β受体阻断药临床应用：甲亢、甲亢危象辅助治疗控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等尚未显效前；可疑病例有较多症状时；甲状腺危象时i.v.；不能作其它治疗的甲亢病人。甲状腺手术前准