药物合成-第三章-酰化反应课件

ChapterThirdAcylationReaction第三章酰化反应

ChapterThirdAcylationReactio概述

1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段

2概述1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂3概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂3概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理

L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。

诱导效应：共轭效应：

4概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理4概述

酰化机理：加成-消除机理

在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴

RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′

R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行

5概述酰化机理：加成-消除机理5概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：6概述催化酸碱催化6第一节氧原子的酰化反应

是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应7第一节氧原子的酰化反应

7第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1)羧酸为酰化剂

提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）8第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇9第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等10第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法11第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例12第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺13第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂14第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）15第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：

16第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

17第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

2)羧酸酯为酰化剂

酸催化机理：碱催化机理：18第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：酯交换完成某些特殊的合成19第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化酯交换完成某些特殊的第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：局麻药丁卡因

20第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成

21第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成

22第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯

23第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

活性酯的应用

⑴羧酸硫醇酯

24第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

②羧酸吡啶酯25第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

③羧酸三硝基苯酯

26第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子

27第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂28第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂28第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+

催化②Lewis酸催化

29第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂2第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N

30第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）

31第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例

32第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

33第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它

34第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：合成维生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化剂

35第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成

36第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化

37第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例

38第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

39第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

40第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：

41第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

42第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

43第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯44第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

45第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

46第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

47第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化比羧酸的反应更容易，应用更广

一脂肪氨-N酰化48第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化一脂肪第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸为酰化剂

1羧酸为酰化剂

49第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

2羧酸酯为酰化剂例

50第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

例

51第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

3酸酐为酰化剂52第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺53第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯为酰化剂

例

4酰氯为酰化剂54第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-酰化55第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化二、芳胺N-酰第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

56第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化56第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应57第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应F-C反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯

58第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应

59第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应60第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）①邻对位定位基对反应有利（给电子基团）②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应

61第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应⑤芳杂环⑥立体效应

62第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应（3）催化剂的影响（4）溶剂的影响

CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.63第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的

64第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)2Hoesch反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚65第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Ho第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）66第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Ho第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。

3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。

67第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gat第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

68第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gat第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

机理4Vilsmelier反应用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应69第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vil第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）

例

70第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vil第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

5Reimer-Tiemann反应芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。

71第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Rei第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

例72第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Rei第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳73第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳73第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化74第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化75第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化75第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化76第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化76第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

1活性亚甲基化合物的C-酰化77第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

78第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化

例：的制备79第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化1活性亚第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化

（1）a

Claisen反应80第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化81第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化影响因素：i）ii)

82第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化iii)酯的结构的影响

不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α

-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α

-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5

83第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化84第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成85第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化（1）b

Dieckmann反应（分子内的Claisen反应）

86第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化（2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化87第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化88第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及羧酸衍生物的α-C酰化89第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化2酮及第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化烯胺的生成90第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化91第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺的C-酰化92第三节碳原子上的酰化反应

三羰基α位C-酰化3烯胺EndofChapter393EndofChapter393——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）例1扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应94——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）94第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化95第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化95ChapterThirdAcylationReaction第三章酰化反应

ChapterThirdAcylationReactio概述

1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段

97概述1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂98概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂3概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理

L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。

诱导效应：共轭效应：

99概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理4概述

酰化机理：加成-消除机理

在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴

RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′

R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行

100概述酰化机理：加成-消除机理5概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：101概述催化酸碱催化6第一节氧原子的酰化反应

是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应102第一节氧原子的酰化反应

7第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1)羧酸为酰化剂

提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）103第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇104第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等105第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法106第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例107第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺108第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂109第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）110第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：

111第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

112第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

2)羧酸酯为酰化剂

酸催化机理：碱催化机理：113第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：酯交换完成某些特殊的合成114第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化酯交换完成某些特殊的第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：局麻药丁卡因

115第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成

116第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成

117第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯

118第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

活性酯的应用

⑴羧酸硫醇酯

119第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

②羧酸吡啶酯120第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

③羧酸三硝基苯酯

121第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子

122第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂123第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂28第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+

催化②Lewis酸催化

124第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂2第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N

125第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）

126第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例

127第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

128第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它

129第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：合成维生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化剂

130第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成

131第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂3第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化

132第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例

133第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

134第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)

135第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：

136第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

137第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)

138第一节氧原子的酰化反应

一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯139第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

140第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

141第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)

例

142第一节氧原子的酰化反应

二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化比羧酸的反应更容易，应用更广

一脂肪氨-N酰化143第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化一脂肪第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸为酰化剂

1羧酸为酰化剂

144第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化1羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

2羧酸酯为酰化剂例

145第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯为酰化剂

例

146第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化2羧酸第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

3酸酐为酰化剂147第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐为酰化剂

如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺148第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化3酸酐第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯为酰化剂

例

4酰氯为酰化剂149第二节氮原子上的酰化反应

一脂肪氨-N酰化4酰氯第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-酰化150第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化二、芳胺N-酰第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化

151第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化56第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应152第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应F-C反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯

153第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应

154第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应155第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）①邻对位定位基对反应有利（给电子基团）②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应

156第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应⑤芳杂环⑥立体效应

157第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应（3）催化剂的影响（4）溶剂的影响

CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.158第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的

159第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化1Fri第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)2Hoesch反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚160第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Ho第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Hoesch反应（间接酰化)影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）161第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化2Ho第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。

3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。

162第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gat第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)

163第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化3Gat第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

机理4Vilsmelier反应用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应164第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vil第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vilsmelier反应

影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）

例

165第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化4Vil第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

5Reimer-Tiemann反应芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。

166第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Rei第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Reimer-Tiemann反应

例167第三节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化5Rei第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳168第三节碳原子上的酰化反应

脂肪族碳73第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C-酰化169第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化二、烯烃的C第三节碳原子上的酰化反应

二烯烃的C-酰化170第三节