外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤课件

外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤1作用机理

大多数细胞毒性化疗药物对癌细胞的杀灭作用具有剂量依赖性

化疗剂量增加可以克服相对耐药性

骨髓抑制是主要剂量限制因素

作用机理

大多数细胞毒性化疗药物对癌细胞的杀灭作用具有剂量依2适应证

1.药物对所治疗的肿瘤有效

2.药物的抗肿瘤活性与剂量呈依赖

3.高剂量应用时无严重的骨髓外限制性毒性

4.ABMTORAPBSCT有助于骨髓抑制的恢复适应证

1.药物对所治疗的肿瘤有效

2.药物的抗肿瘤活性与3

急性白血病慢性髓性白血病NHLHDMM乳腺癌SCLC神经母细胞瘤精囊肿瘤卵巢癌恶性黑色素瘤横纹肌肉瘤

骨肉瘤

4

时机

移植前先行2-3疗程的标准或改良方案的化疗,使体内的肿瘤细胞的负荷最小时进行.移植物中不含或少含残留肿瘤细胞.

时机

移植前先行2-3疗程的标准或改良方案5.PBSC的动员,采集及冻存

动员方法:

CTX50mg/kg+VP1612mg/kg

G-CSF4μg/kg+GM-CSF2μg/kg

.PBSC的动员,采集及冻存

动员方法:

CTX6采集时机CS3000分离机

MNC>3-6X108/kg

CD34+>2X106/kg

CFU-GM>1X105/kg

采集时机CS3000分离机

MNC>7冻存:

移植物200ml

培养液1640150ml

AB血清100ml

DMSO50ml

程控降温仪降至-196oC.

冻存复苏率>80％冻存:

移植物200ml

培养8

移植预处理及外周血干细胞输注

移植预处理最大剂量

药物剂量

CTX5.6g/m2

VP163500mg/m2Maphalan180mg/m2

塞替派1575mg/m2

马利兰16mg/m2

DDP165mg/m2

CBP2400mg/m2

MMC40mg/m2

卡氮介600mg/m2

移植预处理及外周血干细胞输注

移植预9

冻存细胞复温回输预处理结束－２天休息１天－１天复温回输０天

冻存细胞复温回10全环境保护:

空间环境

人体环境全环境保护:

11

外周血干／祖细胞净化问题ＰＣＲ或ＲＴ－ＰＣＲＭＡＣＳ４－ＨＣ

外周血干／祖细胞净化问题12PBSCT的并发症

1.HSC动员和采集的并发症

导管阻塞,导管感染,

N减少性发热及脓毒血症,

出血性膀胱炎,

PLT减少症,贫血,

低钙血症PBSCT的并发症

1.HSC动员和采集的并发症

13

2.HDCT的并发症

N减少性发热及脓毒血症,

PLT减少性出血,

肝静脉阻塞,

间质性肺炎,

植入延迟,植入失败,

CNS毒性

2.HDCT的并发症

N减少性发热及脓毒血症,

143.低温储存干细胞输注并发症

心律失常恶心

肾功能不全,

腹痛

3.低温储存干细胞输注并发症

心律失常15临床应用

乳腺癌

IV期乳腺癌联合化疗的有效率为50-80%,CR15-20%,但中位生存期仅2年,DFS<2%临床应用

乳腺癌

IV期乳腺癌联合化疗的有效率为16

南非报告了一个比较完整的随机研究，采用CNV方案治疗转移性乳腺癌，高剂量化疗组与标准剂量化疗组相比，CR分别为51%比4%，RR为95%比53%，中位生存期为90周比45周。Peters等报道采用上述方案，治疗II/III期乳腺癌手术后有LN10个以上阳性病人，中位随访36个月，5年DFS72%。

南非报告了一个比较完整的随机研究，采用CNV方案治疗转移性17乳腺癌Shpall等采用高剂量CTX/DDP/BCNU治疗26例II/III期手术后有4-9个LN阳性病人，中位随访时间为2年，发现91%病人无病生存。Shpall认为选择高剂量化疗的病例应该是肿瘤负荷较小，传统治疗效果较差的病人。乳腺癌Shpall等采用高剂量CTX/DDP/BCNU治疗218Rodenhuis等对97例锁骨下LN阳性的乳腺癌病人进行随机分组，采用CTX/THIO/DDP方案高剂量化疗后未发现疗效有提高，认为需进行进一步大规模的III期临床试验。Rodenhuis等对97例锁骨下LN阳性的乳腺癌病人进行19乳腺癌影响疗效的因素很多：患者本身的预后因素病例选择CR的标准分析方法乳腺癌影响疗效的因素很多：20肺癌化疗在肺癌治疗中具有令人注目的地位，化疗的缓解率近年有明显的提高，SCLC和NSCLC的缓解率分别自50-80%和15-20提高到近年的70-90%和40-60%，然疗效仍有待提高肺癌化疗在肺癌治疗中具有令人注目的地位，化疗的缓解率近年有明21SCLC大道和宏19963CpECR33%Rerey199735CpECR37.5%RR59%Brugger199816IEPCR43.8%RR100%SCLC大道和宏19963CpECR33%22NSCLC1997年Fetscher对107例NSCLC用VIEP治疗，25例获CR或PR，进入HDCT/PBSCT，化疗量为常规剂量的2-4倍，23例可评价者内92%缓解率有提高或维持疗效，但并不改善生存率，，IV期效果较差。认为应选择局限期NSCLC在常规化疗获CR/PR后采用HDCT/PBSCT。NSCLC1997年Fetscher对107例NSCLC用V23NHL常规解救方案可使复发的NHL缓解率达到50-80%，但CR率仅为10-30%，长期生存者甚少。ABMT作为对二线方案解救治疗敏感者的后强化治疗手段，其2-3年DFS可达38-60%，明显高于常规解救治疗的效果。**常规解救治疗无效或病情进展者ASCT者很难奏效，非移植适应证。NHL常规解救方案可使复发的NHL缓解率达到50-80%，但24NHL中高度恶性NHL常规化疗很多患者虽可达到CR，但极易复发。5年DFS32-46%，具有不良预后因素者长期生存的可能性极小。Gianni等对弥漫性大细胞来源的NHL进行了随即对比研究，移植组的7年DFS为76%，单纯化疗组为49%(P=0.004)NHL中高度恶性NHL常规化疗很多患者虽可达到CR，但极易复25NHL中国医学科学院肿瘤医院内科的结果显示，具有不良预后因素的中高度恶性NHL，首次诱导化疗达CR后实施ASCT，2年DFS为75%。III/IV期低度恶性NHL虽然很难治愈，但病情进展很慢，不应成为ASCT的适应证。NHL中国医学科学院肿瘤医院内科的结果显示，具有不良预后因素26HD常规的综合治疗可以使HD总的治愈率达到60%。初治时仅用放疗者复发后对解救化疗仍然敏感，可暫不考虑ASCT。初次治疗CR持续1年以上的复发者对解救方案仍然有效，也可暂不考虑ASCT。首程诱导化疗未达CR及CR持续时间不足1年者，应选择ASCT。HD常规的综合治疗可以使HD总的治愈率达到60%。27卵巢癌

III期卵巢癌术后以PAC方案化疗,临床CR40%,病理性CR30%,复发率50%

Viens报告大剂量马法兰加ABMT,有效率75%,5年生存率49%.国内报告HDC+ABMT也取得理想结果卵巢癌

III期卵巢癌术28.

睾丸癌

含DDP的常规化疗CR70%-80%,复发率5-12%,但一旦复发或未达CR者预后不佳.HDC+ABMT治疗对DDP难治的睾丸癌仍可使10-20%的病人长期无病生存.

.

睾丸癌

含DDP的常29神经母细胞瘤

临床IV期,>1岁的患者很少能长期生存,2年DFS仅10%,用以烷化剂为基础的联合方案作为诱导治疗达CR或PR后行HDC+ABMT,2年DFS达32-51%,5年DFS达20-30%

神经母细胞瘤

临床IV期,>30有待探索的几个问题

HDCT+PBSCT与第二原发癌的关系

实体瘤治疗中适合的HDCT剂量及周期

PBSC回输时癌细胞污染的处理

有待探索的几个问题

HDCT+PBSCT与第二原发癌的关系31外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤32作用机理

大多数细胞毒性化疗药物对癌细胞的杀灭作用具有剂量依赖性

化疗剂量增加可以克服相对耐药性

骨髓抑制是主要剂量限制因素

作用机理

大多数细胞毒性化疗药物对癌细胞的杀灭作用具有剂量依33适应证

1.药物对所治疗的肿瘤有效

2.药物的抗肿瘤活性与剂量呈依赖

3.高剂量应用时无严重的骨髓外限制性毒性

4.ABMTORAPBSCT有助于骨髓抑制的恢复适应证

1.药物对所治疗的肿瘤有效

2.药物的抗肿瘤活性与34

急性白血病慢性髓性白血病NHLHDMM乳腺癌SCLC神经母细胞瘤精囊肿瘤卵巢癌恶性黑色素瘤横纹肌肉瘤

骨肉瘤

35

时机

移植前先行2-3疗程的标准或改良方案的化疗,使体内的肿瘤细胞的负荷最小时进行.移植物中不含或少含残留肿瘤细胞.

时机

移植前先行2-3疗程的标准或改良方案36.PBSC的动员,采集及冻存

动员方法:

CTX50mg/kg+VP1612mg/kg

G-CSF4μg/kg+GM-CSF2μg/kg

.PBSC的动员,采集及冻存

动员方法:

CTX37采集时机CS3000分离机

MNC>3-6X108/kg

CD34+>2X106/kg

CFU-GM>1X105/kg

采集时机CS3000分离机

MNC>38冻存:

移植物200ml

培养液1640150ml

AB血清100ml

DMSO50ml

程控降温仪降至-196oC.

冻存复苏率>80％冻存:

移植物200ml

培养39

移植预处理及外周血干细胞输注

移植预处理最大剂量

药物剂量

CTX5.6g/m2

VP163500mg/m2Maphalan180mg/m2

塞替派1575mg/m2

马利兰16mg/m2

DDP165mg/m2

CBP2400mg/m2

MMC40mg/m2

卡氮介600mg/m2

移植预处理及外周血干细胞输注

移植预40

冻存细胞复温回输预处理结束－２天休息１天－１天复温回输０天

冻存细胞复温回41全环境保护:

空间环境

人体环境全环境保护:

42

外周血干／祖细胞净化问题ＰＣＲ或ＲＴ－ＰＣＲＭＡＣＳ４－ＨＣ

外周血干／祖细胞净化问题43PBSCT的并发症

1.HSC动员和采集的并发症

导管阻塞,导管感染,

N减少性发热及脓毒血症,

出血性膀胱炎,

PLT减少症,贫血,

低钙血症PBSCT的并发症

1.HSC动员和采集的并发症

44

2.HDCT的并发症

N减少性发热及脓毒血症,

PLT减少性出血,

肝静脉阻塞,

间质性肺炎,

植入延迟,植入失败,

CNS毒性

2.HDCT的并发症

N减少性发热及脓毒血症,

453.低温储存干细胞输注并发症

心律失常恶心

肾功能不全,

腹痛

3.低温储存干细胞输注并发症

心律失常46临床应用

乳腺癌

IV期乳腺癌联合化疗的有效率为50-80%,CR15-20%,但中位生存期仅2年,DFS<2%临床应用

乳腺癌

IV期乳腺癌联合化疗的有效率为47

南非报告了一个比较完整的随机研究，采用CNV方案治疗转移性乳腺癌，高剂量化疗组与标准剂量化疗组相比，CR分别为51%比4%，RR为95%比53%，中位生存期为90周比45周。Peters等报道采用上述方案，治疗II/III期乳腺癌手术后有LN10个以上阳性病人，中位随访36个月，5年DFS72%。

南非报告了一个比较完整的随机研究，采用CNV方案治疗转移性48乳腺癌Shpall等采用高剂量CTX/DDP/BCNU治疗26例II/III期手术后有4-9个LN阳性病人，中位随访时间为2年，发现91%病人无病生存。Shpall认为选择高剂量化疗的病例应该是肿瘤负荷较小，传统治疗效果较差的病人。乳腺癌Shpall等采用高剂量CTX/DDP/BCNU治疗249Rodenhuis等对97例锁骨下LN阳性的乳腺癌病人进行随机分组，采用CTX/THIO/DDP方案高剂量化疗后未发现疗效有提高，认为需进行进一步大规模的III期临床试验。Rodenhuis等对97例锁骨下LN阳性的乳腺癌病人进行50乳腺癌影响疗效的因素很多：患者本身的预后因素病例选择CR的标准分析方法乳腺癌影响疗效的因素很多：51肺癌化疗在肺癌治疗中具有令人注目的地位，化疗的缓解率近年有明显的提高，SCLC和NSCLC的缓解率分别自50-80%和15-20提高到近年的70-90%和40-60%，然疗效仍有待提高肺癌化疗在肺癌治疗中具有令人注目的地位，化疗的缓解率近年有明52SCLC大道和宏19963CpECR33%Rerey199735CpECR37.5%RR59%Brugger199816IEPCR43.8%RR100%SCLC大道和宏19963CpECR33%53NSCLC1997年Fetscher对107例NSCLC用VIEP治疗，25例获CR或PR，进入HDCT/PBSCT，化疗量为常规剂量的2-4倍，23例可评价者内92%缓解率有提高或维持疗效，但并不改善生存率，，IV期效果较差。认为应选择局限期NSCLC在常规化疗获CR/PR后采用HDCT/PBSCT。NSCLC1997年Fetscher对107例NSCLC用V54NHL常规解救方案可使复发的NHL缓解率达到50-80%，但CR率仅为10-30%，长期生存者甚少。ABMT作为对二线方案解救治疗敏感者的后强化治疗手段，其2-3年DFS可达38-60%，明显高于常规解救治疗的效果。**常规解救治疗无效或病情进展者ASCT者很难奏效，非移植适应证。NHL常规解救方案可使复发的NHL缓解率达到50-80%，但55NHL中高度恶性NHL常规化疗很多患者虽可达到CR，但极易复发。5年DFS32-46%，具有不良预后因素者长期生存的可能性极小。Gianni等对弥漫性大细胞来源的NHL进行了随即对比研究，移植组的7年DFS为76%，单纯化疗组为49%(P=0.004)NHL中高度恶性NHL常规化疗很多