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文档简介

药效学的基本概念与临床用药游凯中圆医学科学院中圆协和医科火学北京协和医院药效动力学(Pharmacodynamics)简称药效学是研究药物对机体的作用性质、作用机制非特异性作用:如抗酸、脱水、腐蚀特异性作用:通过不同机制参与或干扰靶器官的生化、生理过程(细胞、亚细胞、分子水平)药物作用“量”的规律:作用强度、作用时间及其影响因素:制药工艺、机体状态、环境条件药效学临床医师只有充分认识药物作用原理,药效变化规律及影响药效的各种因素,才能得心应手选择药物品种,掌握用药时机,恰到好处地安排治疗方案和联合用药,使药物治疗发挥最大的效益。临床用药是一门科学,也可以说是一门艺术其艺术性就常体现在对药效规律的掌握和灵活微妙运用之中受体学说-药物特异作用机制Ehrlich,Langley最早提出;Clark等应用与推二十世纪80年代以来,通过X线行射技术,受体提纯分离技术以及放射性配体结合实验的应受体已能分离、提纯;已被证实为实体的存在受体学说也已成为现代分子药理学的核心理论被公认为说明生命现象和药物作用机制的基本理论对指导临床合理用药、开发新药有实际意义受体的基本概念受体(受点,receptor)是存在于细胞膜、胞浆或细胞核的糖蛋白或脂蛋白组成的实体各种受体各有特异的结构和构型,受体上有多种功能部位受体的识别部位能识别结构构型和与受体互补的物质,与其结合成复合物,并能传递信息和引起效应这种与受体互补的物质称为该受体的配体(配基ligand)受体的基本概念药物作为一种配体,只能与相应的受体结合,这是药物作用具有特异性的重要原因受体与配体之间多以氢键、离子键,范德华引力等相互作用,其结合是可逆的,多数药物属此类型也有少数药物是以共价键与其受体结合,则其作用为不可逆性配体与受体结合的亲和力有大有小,这是决定药物作用强弱的一个因素受体的基本概念(3)内在活性(Intrinsicactivity)-指配体与受体结合后激发继发反应以引起生理效应的能力·受体的激动药(agonist)-凡具有内在活性的配体通常以其主要激动药或内源性激动药来命名受体,如乙酸胆碱受体、多巴胺受体等。内在活性的大小是决定药物作用的另一个因素受体拮抗药(antagonist)-指没有内在活性的配体,与受体结合后不能激动生理效应,反妨碍受体激动药的作用受体的基本概念(4)有的受体本身含有能被激动药激活的酶,是受体的催化部位有的受体本身并不包含催化部位,而在激动药与受体结合后,配体一受体复物经过某种中介物质(如G蛋白)与受体附近的酶(如腺苷酸环化酶)结合而使酶激活,进而催化继发反应受体的基本概念(5)有些受体还有抗原部位.它所生成的相应抗体可与此部位结合从而影响该受体的功能有些受体含有非特异部位,可与非配体物质相结合,这使受体作用更加复杂受体被激活的基本过程(1)激动药与受体结合后激发的效应-即受体后机制是多种多样有些影响细胞膜上的离子通道,改变离子或分子的运转有些激活细胞膜上的酶(如腺苷环化酶、磷酸酯酶C等),产生或释出新的活性物质(第信使,第三信使)

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