医学教育网西药讲义第十一章常用药物结构特征与作用

第十一章常用药物结构特征与作用第一节精神与中枢神经系统疾病用药与抗与大纲要、艾司、的结构特征与作用★★★★ 卓）类药物的构效关系★★★ 卓）类药物唑吡坦、艾司佐匹克隆的结构特征与作用★★★★一、苯二氮（卓）类药（一）共同结构：1,4苯并二氮（卓取代基位置：通常137和C2（二）典型药【最佳选择题】化学结构母核 卓） 卓） 卓） 卓） 卓）『正确答案』『答案解析』属于苯二氮（卓）类药物结构母核是1,4苯并二氮（卓）【最佳选择题】经体内代谢，1位脱甲基，3位羟基化的活性代谢产物氟硝C.劳拉D.奥沙E.氯硝『正确答案』『答案解析』经体内代谢，1位脱甲基，3位羟基化的活性代谢产物是奥沙（三）苯并二氮（卓）类药物的构效关1.A环：苯二氮（ 药物活性明显地增强，吸电子越强，作用越强，其次序为N02>Br>CF3>Cl，如硝和氯硝活性均比地2.B环：体内代谢时在3位上引入羟基可以增加其分子的极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外。但3位羟基衍生物可保持原有药物的活性，临较原药物更加安全，3位羟基的药物如奥沙。C环：B环5位上的苯环（C环）取代是产生药效的重要基团之一，无苯基取代的化合物没有催眠活性。5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。如氟（氟安定）和氟地在1,4-苯二氮（ 力，活性显著增加。如艾司、阿普和，活性均比强几十倍。二、非苯二氮（卓）类药右旋异构体为艾司佐匹克隆具有很好的短效作用，而左旋体无活性且易引起毒副作用1,4（卓）1,2『正确答案』『答案解析』在1,4-苯二氮（ 大纲巴比妥类及相关药物比妥、苯妥英钠的结构特征与作用★★★★ 卓）类药物卡马西平、奥卡西平的结构特征与作用★★★★一、巴比妥类药巴比妥酸环（嘧啶三酮2.5位双代谢：肝脏，P450【最佳选择题】比妥的化学结构『正确答案』『答案解析』巴比妥类母核结构：巴比妥酸环（嘧啶三酮）C.艾司『正确答案』三、二苯并氮杂（卓）类药C.艾司『正确答案』 抗大纲要一、吩噻嗪类药（一）光毒化反应（避免日光照射5S注射剂常加入抗氧剂防止被氧化（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素（二）（三）1.2位引入吸电子基团时可增强药效与活性，抗的作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比3.氮原子（10）的取代基对活性的影响很大，10N『正确答案』『答案解析』吩噻嗪类抗药有光毒性，此类药物代表为氯丙嗪二、其他三环（一）此类药物一般顺大于反（抗（二）二苯并二氮 卓）类和二苯并硫氮 卓）三、其他结构药利培酮是运用骈合原理设计的非经典抗药物。利培酮口服吸收完全，在肝脏受CYP2D6酶催化，生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物，均具有抗活性。大纲2.5-羟色胺（5-HT）3.5-羟色胺（5-HT）（一）二苯并氮 卓）类（代表药物：氯米帕明（二）二苯并庚二烯类（代表药物：阿米替林（三）二苯并噁嗪类（代表药物：多塞平两个几何异构体的形成：E（trans-）Z型（cis-）。多塞平是以85（E型）：15（Z）异构体的混合物来给药的，其中Z型异构体抑制5-羟色胺重摄取的活性较强，E型异构体抑制去甲肾上腺素重二、5-羟色胺（5-HT）重摄取西汀的t1/2为330小时。由于去甲氟西汀的半衰期很长，会产生药物积蓄及排泄缓慢的现象。因此肝病和病患者需要考虑氟西汀的用药安全问题小剂量（5-羟色胺）；大剂量（5-羟色胺，去甲肾上腺素2倍，是R27市售帕罗西汀的构型是（-）-（3S,4R）-异构氨基酮类药物的结构特征与作用镇痛药分类（按化学结构 典型药物：、可待 典型药物：哌替啶、芬太 典型药物 典型药物：布桂嗪、曲马一、天然生物碱及类似（一）典型药物：有五个环稠合：B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈反式，构象呈T字酸碱两性：3位酚羟基显弱酸性，17位是N-甲基叔胺，显碱性，因此，具有酸碱两性。通常将的碱性基团与酸，如盐酸、硫酸等成盐后供药用，在我国临用的盐酸盐。酚羟基：易被氧化，生成伪和N-氧化。伪亦称双，是的二聚物，毒性增大酸性溶液发生重排反应：可脱水并进行分子重排，生成阿扑。阿扑为多巴胺激动剂，兴奋中枢的中心，临用作催吐剂基既可以发生葡萄糖醛酸结合，也可以发生硫酸化结合。由于在体内的3位葡萄糖醛酸结合广泛，所以口服生物利用度低，故一般制成注射剂或缓释片。【最佳选择题】与叙述不符的『正确答案』（二）典型药物：可待3位羟基甲基化得到可待因，镇痛作用减弱，仅的1/10，但镇咳活性较强。（三）纳洛酮（受体拮抗剂（二）类镇痛活性与结构有密切关系。二、哌啶类药（一）（1）4-苯基哌啶类结构的镇痛药，其结构可以看作仅保留A环和D环的类似物酸结合经肾排出体外。去甲基哌替啶体内消除很慢，易蓄积产生中枢毒性，癫痫。（二）4位引入苯基氨基，氮原子上丙亲脂性高，易于通过血-脑屏障，起效快，作用强，镇痛作用为的80～100倍三、氨基酮类药（一）典型药物：（1）保留结构中A环的类似物，也可以被称为二苯基庚酮类或苯基丙胺（2）的左旋体镇痛作用强，右旋体作用极弱，药用其外消旋体四、其他合成镇痛（一）本品镇痛作用约为的1/3，显效速度快，一般注射后10分钟起效。临用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排及肿瘤痛。偶有或头晕、困倦等，停药后即，连使用本品可致耐受和成瘾，故不可（二）分子中有两个手性中心，临床用其外消旋体。（+）5HT-羟基色胺重摄取，同时为弱μ受体激动剂，对μ受体的亲和性约相当的1/3800，而（）-曲马多去甲肾上腺素重摄取抑制剂和肾上腺素能α2（±ED509【最佳选择题】以左旋体供药用而右旋体无效的药物E.『正确答案』第二节解热、镇痛、抗炎药及抗痛风一、水杨酸类药（一）羧基：弱酸腺素等内源性致热致炎物质的生物合成，起到解热、镇痛、抗炎的作用。本品在阻断素生物合成的A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。二、乙酰苯胺类药（一）典型药物：对乙酰氨基酚羟基：体现酚羟基的通体内葡萄糖醛酸P450肝害的-羟基衍生，此物质还可转化成毒性代谢产物乙酰亚胺醌，该代谢产物是对乙酰氨基酚产生肾毒性和肝毒性的主要原因。注意：大剂量服用本品后，乙酰亚胺醌可耗竭肝内的谷胱甘肽，进而与某些肝脏蛋白的巯基结合【最佳选择题】某男60岁，误服大量的对乙酰氨基酚，为防止肝坏死，可选用的解物『正确答案』『正确答案』一、芳基乙酸（一）典型药物：吲哚美用，2～3（pKa＝5），浆蛋白高度结合（97%50%510%代谢物与葡萄糖醛酸结合，排出体外。（二）二、芳基丙酸（一）典型药物：布洛『正确答案』三、（一）典型药物：美洛昔1（2）4四、（一）典型药物：塞来昔主要原因：COX-2也存在于脑部和肾脏等处，具有影响电解质代谢和血压的生理作用，而COX-1抑『正确答案』『正确答案』大纲一、秋水仙期用药可产生骨髓抑制，胃肠道反应是严重的前兆，症状出现应立即停药。二、作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物临床应用：适用于性和继发性高尿酸血症，反复发作或慢性痛风者，痛风石，尿酸性肾和三、苯溴马第三节呼吸系统疾病一、（一）（二）镇咳作用强而迅速，但镇痛作用小于（三）体内代谢：8%被代谢成，产生成瘾具有成瘾性，作为品管『正确答案』『答案解析』可待因系的3位甲醚衍生物含N-甲基哌啶『正确答案』『答案解析』可待因是3位酚羟基被甲基化变成醚二、右美沙（一）（二）一、（一）（二）二、（一）（二）氨溴索为黏痰溶解剂，作用比溴己新强。能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌、减少腺分泌，减少和1/2。三、乙酰半胱氨（一）（二）可作为对乙酰氨基酚的解物四、羧甲司（一）（二）β2M倍氯、氟替卡松、布的结构特征与作用★★★★一、β2受体激动（一）具有苯酚的通（二）『正确答案』二、影响白三烯的平喘（一）典型药物：孟鲁司司特的影响白三烯药（二）给药方式：气雾三、M胆碱受体阻断四、糖皮质激素类（共同母核：甾体用于控制哮喘症状的糖皮质激素药物主要有倍氯、氟替卡松和布。这三个药物分子中都存五、磷酸二酯酶抑 响，也由于茶碱的有效血药浓度（5～10μg/ml）与时的血药浓度（20μg/ml）相差不大，故在用药期B.M『正确答案』1.E2.D3.C『答案解析』磷酸二酯酶抑制剂代表药物：茶碱、氨茶碱。糖皮质激素代表药物：丙酸倍氯、布第四节消化系统疾病组胺H2组胺H2一、组胺H2（一）两个药效基团：碱性的芳环和平面的极（二）大部分以随尿排出。服药后2小时排出剂量的40%～50%。主要代谢产物为硫氧化物，也有少量咪唑（三）二氨基硝基乙烯：为反式体，顺式体无活胃肠道里迅速被吸收，2～3小时达到。约50%发生首过效应。肌注的生物利用度约为90%～100%。在24小时内，口服的30%和肌内注射的70%以从尿中排出。其代谢物为N－氧化、S－氧化和去甲基雷『正确答案』『正确答案』（四）二、质子泵抑制（一）埃索美拉唑是奥美拉唑的（－）-S-异构【最佳选择题】药用（－）-S『正确答案』『正确答案』（一）1.托品醇（又称莨宕醇）和莨（二）有N东莨菪碱药用山莨菪碱天然品具有左旋称654-1；合成品为外消旋体，称654-2『正确答案』一、多巴胺D2受体拮抗剂（甲氧氯普胺（一）（二）（三）副作用：中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦二、外周性多巴胺D2受体拮抗剂（多潘立酮（一）（二）室性心律失常作用及其他严重药物不良反应和异常。Q-T45-HT3受体拮抗作用。第五节循环系统疾病ββ肾上腺素受体拮抗剂抗心律失常药：、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔的结一、钠通道阻滞（一）IA对钠离子通有适度的阻滞能力,典型药物：奎尼IB对钠离子通有轻度的阻滞能力，典型药物：美西酮（二）IB主要用于急、慢性心律失常，如室性早搏，室性心动过速，心室纤颤及洋地黄引起的心律失常在阻断β受体方面，SR100【最佳选择题】结构与β受体拮抗剂相似，但β『正确答案』『答案解析』普罗帕酮结构与β二、钾通道阻滞『正确答案』三、β受体拮抗剂（洛尔（一）（二）（三）结构特点：芳氧丙醇胺【最佳选择题】与的叙述不相符的『正确答案』『答案解析』属于β受体阻断剂，所以选B结构特点：芳氧丙醇胺对β1受体和β2受体均有阻断作用，但对β2受体均有阻断比要结构特点：芳氧丙醇胺选择性β1结构特点：苯乙醇胺（2）2个手性碳原子，用的4个异构体的混合对α1受体和β受体均有阻断作用不会显著地改变心率和心输出量临床用于治疗性高血压 一、硝酸酯类抗心绞痛药（一）由醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的（二）性质：具有性，不宜以纯品形式放置和硝酸甘油（三）硝酸甘油舌下含服能通过口腔黏膜迅速吸收，直接进入循环可避免首过效『正确答案』『正确答案』二、钙通道阻滞剂抗心绞痛药苯硫氮 卓）（一）1，4二氢吡啶类（地平（1）1，4-二氢吡啶环是该类药物的必需药效团，且N1上不宜带有取代基遇光极不稳定，分子发生光催化的歧化反应，降解产生吡啶衍生物和亚吡啶衍生物。亚吡啶衍生物对极为有害，故在生产、 『正确答案』『答案解析』含有邻的应该是硝苯地平（二）（1）分子中含有手性碳原子，右旋体比左旋体的作用强得多，现用外消旋体（2）维拉帕米呈弱碱性，pKa=8.6 卓分子结构中有两个手性碳原子，具有四个异构体，临床仅用其D-顺式异构体。即-异构体有较高首过效应，生物利用度下降【最佳选择题】地尔硫 卓）的母核结构 卓 卓 卓『正确答案』『答案解析』地尔硫 卓）一、血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压（一）ACE抑制典型药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普ACE制『正确答案』3『正确答案』『答案解析』含磷酰基的ACE抑制剂典型药物：福辛普利二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗（一）结构特（二）典型药『正确答案』他汀一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀：高胆固醇血症和混合高血脂症（一）结构特（二）天然及半合成的：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他全合成的：氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他A第一个全合成高胆固醇血症和混合型高脂『正确答案』『答案解析』全合成的：氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀『正确答案』『答案解析』他汀：高胆固醇血症和混合高血脂症二、苯氧乙酸类药物（降低甘油三酯（一）结构特（二）典型药（1）44临用于治疗高脂血症，尤其是高甘油三酯血症、混合型高脂血症临用于治疗高脂血症；也可用于Ⅱb型高脂蛋白血症，冠心险性大而饮食控制、减轻体临用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症『正确答案』第六节内分泌系统疾病用药药肾上腺糖皮质激素药氢化可的松、、氢化、曲安奈德、地塞、倍他的结构特征与作用★★★★★孕激素药酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮炔诺酮左块诺孕酮的结构特征与作用★★★★、雄及蛋白同化激素药睾酮、苯丙酸诺龙、司坦唑醇的结构特征与作用★★★★、雄及蛋白同化激素药的构效关系★★★雄及蛋白同化激一、甾体激素基本母核：孕甾烷、雄甾烷和雌甾（一）共同结构：含有△4-3，2011，17α,21-三羟基孕甾2.典型药物：和氢化质，使其抗炎活性增大4增加钠潴留作用。9α-位引入氟原子C16引入羟基并与C17α-羟基一道制成的缩酮可抵消9α-氟原子取代增加钠潴留作用，糖皮质激素作用大幅度增加。16位引入阻碍17位的氧化代谢的甲基，使抗炎活性增加，钠潴留作用减少如地塞和倍他，是目前临应用最广泛的强效皮质激素。『正确答案』如：、氢化在9位单引入氟，抗炎作用增大，钠潴留副作用也在9位引入氟，同时在16位、17位的羟基与缩合为缩酮，增加疗效（4）16位引入阻碍17如：地塞和倍他在6位引入氟，可6位的氧化代谢失在16位、17位的羟基与缩合为缩酮，增加疗『正确答案』『答案解析』在9α位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留副作用也增（二）共同结构：A环为芳香环，无19-甲基，3位带有酚羟基，17位带有羟基或羰基的雌甾烷典型药物：雌二醇、雌三醇和雌酮（天然雌二醇的17β位羟基酯化，得到作用时间长的酯类前典型药物：炔雌醇和尼尔雌（三）共同结构：其结构为△4-3，20-二酮孕典型药物：酮（天然（四）雄及蛋白同化激共同结构：雄甾烷类，3位和17位带有羟基或羰典型药物：睾酮 二酮（天然胰岛素分泌促进剂药的分类和构效关系胰岛素增敏剂药的分类磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列非磺酰脲类：列奈一、胰岛素分泌促（一）（二）二、胰岛素增敏（一）双胍（二）噻唑烷二酮类（列酮（三）α-葡萄糖苷酶抑制『正确答案』『正确答案』一、双膦酸盐（二）维生D3的衍生物（二）【最佳选择题】一位70岁老人患骨质疏松症，应首选的治疗药物E.D3『正确答案』第七节抗菌药抗生素类抗菌β的结构特征与作用★★★★★★一、β-内酰胺类抗菌药物的结构特征与分和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌细胞壁的合成二、青霉素（一）（二）酸或碱性条件下，均不稳定，易开环裂解生成青霉酸、青霉醛和青霉胺药物配伍。遇到亲核基团（如胺、醇），也会裂解，生成青霉酰胺和青霉酸酯（三）主要作用于革兰阳性菌引起的全身或局部（四）（五）结构改造（构效关系）耐酸青霉素：6位侧链引入强吸电子基耐酶青霉素：6位引入空间位阻较大的基广谱抗生素：6位引入亲水性阿莫西林（羟氨苄西林对酸稳定，口服◆其抗菌谱和氨苄西林相同，临主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的。水溶液不够稳定，在室温放置24h容易生成无活性的聚合物2，5-吡嗪二酮。『正确答案』三、头孢菌素（一）（二）对革兰细菌β-内酰胺酶的抵抗力较弱，对革兰阳性抗菌能力较强（如对耐青霉素的金黄色葡萄球抗菌谱比第一代的广，对革兰阳性细菌比第一代低，但对革兰细菌的作用比第一代强抗革兰阳性菌能力比第一代的差，但对革兰菌的能力比第二代还要强。抗菌谱扩大，对铜绿假单革兰阳性、作用都强B.C.『正确答案』（三）四、其他β-内酰胺类抗菌药物第一个用于临床的β--内酰胺酶抑制剂临使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀，可使阿莫西林增效130倍，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的。他唑巴坦活性比克拉维酸和舒巴坦要『正确答案』临床常与肾肽酶抑制剂西司他丁钠合用『正确答案』★★★对第八对脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋；对肾脏损伤大一、二、红霉素通常即指红霉素A，其他两个组分B和C被视为杂质三、解决红霉素不稳定，不能口服的缺采用前药原理作6位羟基9进行（1）6（2）9稳定性好，易吸收，比红霉素强6十五元内酯『正确答案』『答案解析』阿齐霉素含有十五元内酯环一、化学性脱水产物、差向异构体、内酯异构体均使药效降低或二、为解决天然四环素的稳定『正确答案』合成一、喹诺酮类抗菌药物的结构『正确答案』34『正确答案』二、典型药三、喹诺酮类抗菌药物的构效2.6DNA一、磺胺类抗菌药物的结构特二、磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机D.DNAE.DNA『正确答案』三、典型药四、构效关磺酰氨基上一、结构特点二、代谢失『正确答案』一、抗真菌药物的结构特『正确答案』第八节抗药核苷类抗药物齐多夫定、司他夫定、拉米夫定的结构特征与作用★★★★开环核苷类抗药物阿昔洛韦更昔洛韦喷昔洛韦泛昔洛韦的结构特征与作用★★★★一、核苷类抗药物分（一）以夫定结尾的抗药（二）以洛韦结尾的抗药非开环核苷类抗药物（嘧啶核苷类开环核苷类抗药物（嘌呤核苷类【最佳选择题】下列哪个药物属于开环核苷类抗药『正确答案』B.治疗疱疹性角膜C.治疗深部真菌D.治疗E.治疗性『正确答案』『答案解析』齐多夫定用于治疗非核苷类抗药利巴韦林、奥司他韦的结构特征与作用★★★★烷胺、乙胺、膦甲酸钠的结构特征与作用★★★一、利巴韦广谱的抗二、奥司他流感的神经氨酸酶抑制剂，通过抑制NA，能有效地阻断流感