中药制剂的检查课件

中药制剂的检查中药制剂的检查1药典规定中药制剂的检查项目1.“制剂通则”项下的检查内容2.“杂质检查法”项下的检查内容

Ch.P.（2010）附录IXACh.P.（2010）26种剂型项下规定附录3.一般杂质和特殊杂质药典规定中药制剂的检查项目1.“制剂通则”项下的检查内容22药典规定中药制剂的检查项目2.“杂质检查法”项下的检查内容

Ch.P.（2010）附录IXA药材中混存的杂质系指下列各类物质：1)来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；2)来源与规定不同的物质；3)无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。附录药典规定中药制剂的检查项目2.“杂质检查法”项下的检查内容3例

山茱萸Ch.P.（2010）【检查】杂质（果核、果梗）不得过3％（附录ⅨA）水分灰分酸不溶性灰分例山茱萸43.一般杂质和特殊杂质氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、干燥失重、水分、炽灼残渣、灰分、各类药物的特殊杂质等3.一般杂质和特殊杂质氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、5药典中未规定检查的项目*在正常生产和贮存过程中不可能引入*含量甚微，对人体无不良影响*认识尚不够药典中未规定检查的项目6一、杂质及其来源和分类无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害 氯化物、硫酸盐水分,pH砷盐、重金属（一）什么是药物中的杂质第一节中药制剂杂质检查一、杂质及其来源和分类无治疗作用氯化物、硫酸盐水分,pH砷7（二）杂质的分类1.一般杂质在自然界中分布广泛、大多数药材在采集、加工和制剂生产、贮藏过程中容易引入的杂质检查方法收载在Ch.P.“附录”（二）杂质的分类1.一般杂质检查方法收载在Ch.P.“附录8例重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水分、灰分等例重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水92.特殊杂质某种或某类药物中单独存在的杂质例阿胶水不溶物大黄土大黄苷制川乌酯型生物碱检查方法收载于Ch.P.“正文”2.特殊杂质某种或某类药物中单独存在的杂质例阿胶10桑寄生寄生于夹竹桃

检查“强心苷”寄生于马桑检查“印度防己毒素”桑寄生

Ch.P.（2010）检查“强心苷”桑寄生11例

阿胶Ch.P.（2010）【检查】水分重金属及有害元素水不溶物其他应符合胶剂项下有关的各种规定例阿胶12（三）杂质的来源例

大黄药材中混有伪品大黄

用劣质驴皮生产阿胶

乌头未炮制好

农药、化肥、砂石、泥土药材中混有非药用部位等1.中药材原料引入（三）杂质的来源例大黄药材中混有伪品大黄

132.生产过程中引入*原料中结构相似成分在提取时一并被提取出来

例阿片提取吗啡时引入阿扑吗啡、罂粟碱、其他生物碱*生产设备、管道等引入例金属管道中脱落的Fe3＋、Pb2＋、As3＋*生产时加入的溶剂、试剂时引入例酸、碱、有机溶剂2.生产过程中引入*原料中结构相似成分在提取时一并被提取143.贮存过程中引入*药物不稳定水解、氧化作用*贮存不当

湿度（水解、吸潮、霉变）温度（分解）光照（裂解）包装破损（微生物污染）醚、醛、酚羟基、巯基、双键、亚硝基酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类3.贮存过程中引入*药物不稳定水解、氧化作用*15二、杂质限量的控制和计算杂质检查方法

*限量检查法

*灵敏度检查法二、杂质限量的控制和计算杂质检查方法16（一）杂质限量

允许药物含有杂质的最大量（二）限量检查法limittest

不要求准确测定杂质含量只检查杂质是否超过规定限量（一）杂质限量（二）限量检查法limittest17（三）灵敏度法在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量例肉桂油Ch.P.（2010）【检查】重金属取本品10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。（三）灵敏度法例肉桂油18杂质限量控制意义在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度。在此限度内，杂质不会对人体产生毒副作用，不会影响药物稳定性和疗效.杂质限量控制意义19供试液对照液玄明粉【检查】重金属取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录ⅨE第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深。供试液对照液玄明粉【检查】重金属取本品1.0g，加20供试品供试液对照液色斑比色颜色比色浑浊比浊平行操作沉淀剂或显色剂杂质标准溶液供试品供试液对照液色斑比色颜色比色浑浊比浊平行操作沉淀剂或显21符合规定不符合规定杂质限量样品杂质量

＜样品杂质量

＜杂质对照液V标×C标允许杂质存在的最大量符合规定不符合规定杂质限量样品杂质量＜样品杂质量＜杂质对22（三）杂质限量的表示方法%ppm百分之几百万分之几例0.01%例1ppmpartpermillion×10－6例1×10-6

0.0001%0.000001（三）杂质限量的表示方法%ppm百分之几百万分之几例023（四）杂质限量的计算方法VCW或SL（四）杂质限量的计算方法VCW或SL24中药制剂的检查课件25计算玄明粉【检查】重金属取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录ⅨE第一法），与标准铅溶液（10gPb/ml）2ml制备的对照液比较，不得更深。问玄明粉重金属限量是多少ppm？计算玄明粉26限量检查法1.玻璃仪器应配对使用2.供试液与对照液应平行操作3.观察方式

A.比色管自上而下观察

B.白色浑浊以黑色为背景有色浑浊或有色溶液以白色为背景4.检查结果不符合规定时重复二次限量检查法27第二节一般杂质检查方法一、重金属检查法重金属

指在实验条件下能与S2-

作用显色的金属杂质检查时以铅为代表Ag+、Cu2+、Hg2+、Ni2+、Co2+、Pb2+、Sn2+、Cd2+、Bi3+、Sb3+第二节一般杂质检查方法一、重金属检查法重金属28Ch.P.（2010）共收载三法第四法（微孔滤膜法）第三法（硫化钠法）第二法（炽灼残渣法）第一法（硫代乙酰胺法）未收载Ch.P.（2010）共收载三法第四法（微孔291.原理PbS↓PbS↓第一法（硫代乙酰胺法）适用溶于水、稀酸和乙醇的药物1.原理PbS↓PbS↓第一法（硫代乙酰胺法）适用溶于水、30例冰片Ch.P.（2010）【检查】重金属取本品2g，加乙醇23ml溶解后，加稀醋酸2ml，依法检查（附录ⅨE第一法),含重金属不得过百万分之五。例冰片31例肉桂油Ch.P.（2010）【检查】重金属取本品10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。例肉桂油322.操作对照液（甲）供试液（乙）供试品+对照液（丙）H2O至25ml

放置2′+pH3.5缓冲液2ml硫代乙酰胺2ml比浊2.操作对照液（甲）H2O放置2′+pH3.5缓冲33

当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。对照液（甲）供试液（乙）供试品+对照液（丙）当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲343.测定条件（1）标准溶液Pb(NO3)2

浓度10gPb/ml适宜检测范围0.01～0.02mg/27ml3.测定条件（1）标准溶液Pb(NO3)2适宜检测35（2）酸性条件（3）沉淀剂醋酸盐缓冲液（pH3.5）硫代乙酰胺A.可使硫化物沉淀较完全

酸度过大过小都使PbS显色过浅B.可防止Fe3+生成Fe2S3↓(pH4)（2）酸性条件（3）沉淀剂醋酸盐缓冲液（pH3.5）硫代乙酰36（1）供试液若有色使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色*

用稀焦糖溶液调节对照液颜色*用标准比色液或指示液调节对照液*

如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致，应取样按第二法检查。4.注意事项（1）供试液若有色使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色*37（2）供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素C0.5~1.0g,再照上述方法检查。Ch.P.（2010）附录IXEFe3+还原成Fe2+消除干扰（2）供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中38Ch.P.（2010）附录IXE（3）配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml。Ch.P.（2010）附录IXE（3）配制供试品溶液时39第二法（炽灼残渣法）1.原理样品经500~600℃炽灼后的残渣,经硝酸、盐酸处理后，再按第一法检查

适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物、中药材、中药制剂第二法（炽灼残渣法）1.原理样品经500~600℃炽40例西瓜霜Ch.P.（2010）西瓜果实与皮硝经加工制成【检查】重金属取本品1.0g，依法检查（附录ⅨE第二法），含重金属不得过百万分之十。例西瓜霜41（1）炽灼温度500~600℃

＞700℃时，多数重金属都有不同程度的损失例

铅在700℃炽灼6小时，约损失68%2.注意事项（1）炽灼温度500~600℃＞7042例地奧心血康Ch.P.（2010）薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物【检查】重金属取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500~600℃使完全灰化，放冷，依法（附录ⅨE第二法）检查。重金属含量不得过百万分之二十。例地奧心血康43（2）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改用石英坩埚、铂坩埚。

（3）炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干，除尽氧化氮，否则会使硫化氢氧化析出硫，影响检查。（2）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改441.原理适用于溶于碱的药物PbS↓PbS↓Na2S第三法（硫化钠法）1.原理适用于溶于碱的药物PbS↓PbS↓Na2S第三法（45例磺胺嘧啶Ch.P.（2010）二部【检查】重金属取本品1.0g，依法检查（附录ⅧH第三法），含重金属不得过百万分之十。例磺胺嘧啶463.测定条件（1）碱性条件（2）沉淀剂NaOHNa2S3.测定条件（1）碱性条件（2）沉淀剂NaOHNa47NaOH3.53.5硫化钠硫代乙酰胺硫代乙酰胺可溶于水,稀酸和乙醇的药物不溶于水,稀酸和乙醇的药物溶于碱的药物2~5g重金属、有色样品溶液检测范围pH试剂适用范围第一法第二法第三法第四法0.01~0.02mgPb2+/27(25)ml0.002~0.005mg/13mlNaOH3.53.5硫化钠硫代乙酰胺硫代乙酰胺可溶于水,不溶48Ch.P.（2010）共收载二法第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）——

Ag-DDC法

第一法（古蔡氏法）二、砷盐检查法Ch.P.（2010）共收载二法第二法（二乙49（一）第一法（古蔡氏法）1.原理砷斑砷斑（一）第一法（古蔡氏法）1.原理砷斑砷斑502.操作H2O至28mlZn

2g供试品对照液KI5mlSnCl2

5滴Pb(Ac)2

棉花HgBr2

试纸比较砷斑45′25~40℃HCl5ml放置

10′2.操作H2OZn供试品KISnCl2Pb(Ac)251古蔡氏法测砷瓶古蔡氏法测砷瓶52例西瓜霜Ch.P.（2010）【检查】砷盐取本品0.20g，加水23ml溶解,加盐酸5ml，依法检查（附录ⅨF第一法），含砷量不得过百万分之十。例西瓜霜53（1）标准溶液

As2O3

浓度1gAs/ml适宜检测浓度0.002mg/33ml（相当于标准砷溶液2ml）药典规定用2ml制备标准砷斑3.测定条件（1）标准溶液As2O3适宜检测浓54（2）酸度HCl反应后应立即比较砷斑（3）反应温度25~40℃45′v↓t↓

砷斑不稳定而褪色v↑t↑AsH3来不及与HgBr2反应（2）酸度HCl反应后应立即比较砷斑（3）反应温度55（4）中药材、中药制剂、环状有机物应先行有机破坏后再检测酸破坏法碱破坏法直接炭化法

（4）中药材、中药制剂、环状有机物酸破坏法56例注射用双黄连Ch.P.（2010）【检查】砷盐取本品1.0g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500~600℃炽灼至完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法测定（附录ⅨF第一法）。含砷量不得过百万分之二。例注射用双黄连574.各种试剂的作用（1）锌粒、盐酸4.各种试剂的作用（1）锌粒、盐酸58（2）碘化钾（KI）C.B.

抑制锑干扰（≤100gSb）A.

使As5+→As3+锑斑（2）碘化钾（KI）C.B.抑制锑干扰（≤100gSb）59（3）酸性氯化亚锡（SnCl2）A.

使As5+→As3+D.

与锌形成锌锡齐（去极化）使氢气均匀而连续地发生B.

抑制锑干扰（≤100gSb）C.

I2（3）酸性氯化亚锡（SnCl2）A.使As5+→As60（4）醋酸铅棉花[Pb(Ac)2]

消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰干扰硫斑排除PbS↓（4）醋酸铅棉花[Pb(Ac)2]消61（5）溴化汞试纸（HgBr2）（5）溴化汞试纸（HgBr2）62（二）第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）Ag-DDC法抑制锑干扰（≤500gSb）药典规定用5ml标准砷溶液制备标准砷斑（二）第二法Ag-DDC法抑制锑干扰（≤500gSb）药典63原理目测或A510nmAgOH-（胶态）AgOH-（胶态）（标准砷溶液5ml）原理目测或A510nmAgOH-（胶态）AgOH-（胶态）（64古蔡氏法测砷瓶Ag-DDC法测砷瓶古蔡氏法Ag-DDC65例石膏Ch.P.（2010）【检查】砷盐取本品1.0g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查（附录ⅨF第二法），含砷量不得过百万分之二。例石膏66方法适用范围试剂结果古蔡氏法Ag-DDC

法Sb≤100gSb≤500gZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDC砷斑胶态银方法适用范围试剂结果古蔡氏法Ag-DDCSb≤100gSb67[Fe(SCN)6]3-过硫酸铵[Fe(SCN)6]3-过硫酸铵三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法（Ch.P）1.原理[Fe(SCN)6]3-过硫酸铵[Fe(SCN)6]3-过硫68例

地奥心血康Ch.P.（2010）【检查】铁盐取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500~600℃使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解，滤过，取滤液，依法（附录ⅨD）检查，如显色，与标准铁溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更深（百万分之二十五）。例地奥心血康692.操作稀HCl4mlH2O至35ml

H2O至50ml

供试液对照液比色过硫酸铵50mg硫氰酸铵sol

3ml2.操作稀HClH2OH2O供试液比色过硫酸铵50mg硫703.测定条件（1）标准溶液硫酸铁铵

[FeNH4(SO4)2·12H2O]

浓度10gFe/ml适宜检测浓度

0.01~0.05mg/50ml3.测定条件（1）标准溶液硫酸铁铵适宜检测浓度71（2）酸性条件d.HCl

50ml溶液中含稀盐酸4ml为宜B.防止生成物见光还原或分解褪色（3）过硫酸铵的作用（氧化剂）A.

（2）酸性条件d.HCl50ml溶液中含稀盐酸4m72（4）显色剂（5）若供试液与对照液颜色不一致或生成物颜色太浅，用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色硫氰酸铁配离子

易溶于正丁醇硫氰酸铵（4）显色剂（5）若供试液与对照液颜色不一致或硫氰酸铁配离子73例

枸橼酸钠Ch.P.（2010）二部【检查】铁盐取本品1.0g，依法检查（附录ⅧG），加正丁醇提取后，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。例枸橼酸钠74（二）巯基醋酸法（BP）

枸橼酸氨水红色氨水枸橼酸红色本法灵敏度高，但试剂昂贵（二）巯基醋酸法（BP）枸橼酸氨水红色氨水枸橼酸红色本法灵75重金属(一,二,三法)砷盐(古蔡氏法,Ag-DDC法)铁盐(硫氰酸盐法)适宜检测浓度杂质标准溶液试剂pH条件0.01~0.02mg/27(25)ml硝酸铅10g/ml2mlAc-(3.5)5mlNaOH溴化汞Ag-DDC5ml盐酸硫酸铁铵10g/ml硫氰酸铵4ml稀盐酸硫代乙酰胺硫化钠2g/33ml5g/36ml三氧化二砷1g/ml0.01~0.05mg/50ml重金属砷盐铁盐适宜检测浓度杂质标准溶液试剂pH0.01~0.76四、有害元素的测定原子吸收分光光度法（AAS）电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）铅、镉、砷、汞、铜甘草、黄芪、西洋参、丹参、白芍、金银花阿胶、枸杞子、人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、三七总皂苷、灯盏花素、茵陈提取物、积雪草皂苷四、有害元素的测定原子吸收分光光度法（AAS）铅、镉、砷、汞77五、干燥失重测定法定义

系指药物在规定条件下经干燥后减失的重量，主要指的是水分及其它挥发性物质

结晶水附着水五、干燥失重测定法定义系指药物在规定条件下经干结晶水78为何需进行干燥失重或水分测定？

*药品中含有较大量的水分或其他挥发性物质时，使药品的含量降低，影响服药剂量；

*引起药品水解或发霉变质，而使药品失效；

*含水量可反映出制剂的生产工艺是否稳定，包装及贮存条件是否适宜等。为何需进行干燥失重或水分测定？79（一）常压干燥法（101.3kPa）

恒温干燥法干燥剂干燥法（二）减压干燥法（2.67kPa）

恒温干燥法干燥剂干燥法减压恒温干燥剂干燥法（一）常压干燥法（101.3kPa）（二）减压干燥法（2.680常压恒温干燥法

供试品置于烘箱中，在规定温度加热干燥至恒重（烘干法）恒重连续两次称重差异≤0.3mg常压恒温干燥法供试品置于烘箱中，在规定温度加81(烘箱)(干燥器)(称量瓶)加热(烘箱)(干燥器)已恒重操作(烘箱)(干燥器)(称量瓶)加热(烘箱)(干燥器)已恒重操作82*第二次及其后的各次加热时间应保持

1小时以上*干燥温度一般为105℃*适用于受热较稳定的药物*供试品如未达规定温度即融化时，先其于较低温度下除去大部分水分，再按规定温度干燥*第二次及其后的各次加热时间应保持*干燥温度一般为10583例

人参茎叶总皂苷Ch.P.（2010）【检查】干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅨG）。例

三七总皂苷Ch.P.（2010）【检查】干燥失重

取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅨG）。例人参茎叶总皂苷84

供试品置干燥器内，利用干燥剂吸收水分至恒重常压干燥剂干燥法适用于受热不稳定药物受热易分解药物受热易挥发药物供试品置干燥器内，利用干燥剂吸常压干燥剂干燥85例

山楂叶提取物Ch.P.（2010）【检查】干燥失重

取本品1g，精密称定，置干燥至恒重的称量瓶中，在硫酸干燥器中干燥24小时，减失重量不得过2.0%（附录ⅨG）。例山楂叶提取物86已恒重(干燥器)(称量瓶)干燥(干燥器)

操作已恒重(干燥器)(称量瓶)干燥(干燥器)操作87常用干燥剂A.硅胶变色硅胶含有氯化钴（CoCl2）无水氯化钴（可反复使用）含水氯化钴105~120℃常用干燥剂A.硅胶变色硅胶含有氯化钴（CoCl2）88B.五氧化二磷（P2O5）C.硫酸（H2SO4）D.无水氯化钙（CaCl2）B.五氧化二磷（P2O5）C.硫酸（H2SO4）D.无89*恒温干燥法（减压恒温烘箱）*干燥剂干燥法（具塞干燥器）减压干燥法*恒温干燥剂干燥法（五氧化二磷）（具塞干燥器置恒温烘箱）*恒温干燥法（减压恒温烘箱）*干燥剂干燥法（具塞干燥器）90适用于

*

受热不稳定的药物

*

较难赶走水分的药物注意干燥至恒重适用于注意干燥至恒重91

操作（1）减压恒温干燥法已恒重(称量瓶)(烘箱)(干燥器)操作（1）减压恒温干燥法已恒重(称量瓶)(烘箱)(干燥器92已恒重减压干燥器逐步减压注意防爆连接干燥管0.5h24h（2）减压干燥剂干燥法已恒重减压干燥器逐步减压连接干燥管0.5h24h（2）减压干93例

麝香Ch.P.（2010）

【检查】干燥失重

取本品约1g，精密称定，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，減失重量不得過35.0%（附录ⅨG）。例

三七三醇皂苷Ch.P.（2010）【检查】干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（附录ⅨG）。例麝香94（三）热分析法

在程序控制温度下，精确记录样品理化性质与温度的关系，研究其受热过程发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。（三）热分析法951.热重分析法（TGA）

将样品置程序升温炉里的微量分析天平上，连续记录加热过程中样品产生的质量变化，计算样品在相应温度范围内减失质量的百分比适用于

测定结晶水或干燥失重1.热重分析法（TGA）适用于测定结晶水或干燥失重96m热重曲线W1W2失重无变化m热重曲线W1W2失重无变化972.差热分析法（DTA）3.差示扫描量热法（DSC）2.差热分析法（DTA）3.差示扫描量热法（DSC）98Ch.P.（2010）一部第一法（烘干法）第二法（甲苯法）第三法（减压干燥法）第四法（气相色谱法）六、水分测定法Ch.P.二部水分测定法费休氏法甲苯法Ch.P.（2010）一部六、水分测定法Ch.P.二部99第一法（烘干法）用于不含或少含挥发性成分药材与干燥失重的常压恒温干燥法相似连续两次称重的差异不超过5mg第一法（烘干法）用于不含或少含挥发性成分药材与干燥失重的常压100例鹿角胶Ch.P.（2010）【检查】水分取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过2mm，照水分测定法（附录ⅨH第一法）测定，不得过15.0%。例鹿角胶101第二法（甲苯法）

利用水可与甲苯在69.3℃共沸而被蒸出，收集馏出液，待分层后读取刻度管水量，计算供试品含水量500ml的短颈圆底烧瓶

水分测定管

冷凝管

用于含挥发性成分药物第二法（甲苯法）利用水可与甲苯在69.3℃共102缺点取样量较大，不适于贵重药；甲苯易与微量水混溶。

【附注】用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。缺点取样量较大，不适于贵重药；【附注】103例陈皮Ch.P.（2010）【检查】水分照水分测定法（附录ⅨH第二法）测定，不得过13.0%。例陈皮104第三法（减压干燥法）用于含挥发性成分的贵重药材适合于遇热不稳定成分（减压干燥剂干燥法）第三法（减压干燥法）用于含挥发性成分的贵重药材（减压干燥剂干105

减压干燥器取直径12cm左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥剂适量，使铺成0.5~1cm的厚度，放入直径30cm的减压干燥器中。干燥剂

五氧化二磷、无水氯化钙减压干燥器取直径12cm左右的培养皿106测定法取供试品2~4g，混合均匀，分取约0.5~1g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa（20mmHg）以下持续半小时,室温放置24小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（%）。测定法取供试品2~4g，混合均匀，分取约0.5~1107例猪胆粉Ch.P.（2010）【检查】水分取本品约0.3g，精密称定，照水分测定法（附录ⅨH第三法）测定，不得过10.0%。例细辛Ch.P.（2010）【检查】水分水分不得过10.0%（附录ⅨH第三法）。例厚朴花Ch.P.（2010）【检查】水分水分不得过10.0%（附录ⅨH第三法）。例猪胆粉108应用范围广准确，灵敏，快速，简便第四法（气相色谱法）应用范围广第四法（气相色谱法）109载体直径0.25~0.18mm二乙烯苯-乙基乙烯型高分子多孔小球柱温140~150℃检测器热导检测器理论板数按水峰计≥1000，按乙醇峰计≥500分离度应大于2相对标准偏差无水乙醇进样5次，计水峰面积不得大于3.0%载体直径0.25~0.18mm二乙烯苯-乙基乙烯型高110

【附注】（1）对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水乙醇。（2）用外标法计算供试品中的含水量。计算时应扣除无水乙醇的含水量，方法如下：对照溶液中实际加入的水的峰面积＝对照溶液中总水峰面积－K×对照溶液中乙醇峰面积供试品中水的峰面积＝供试品溶液中总水峰面积－K×供试品溶液中乙醇峰面积【附注】（1）对照溶液与供试品溶液的配制须用新111例

辛夷Ch.P.（2010）【检查】水分不得过18.0%（附录ⅨH第四法）。例辛夷112七、炽灼残渣检查法目的

检查有机药物和挥发性无机药物中非挥发性无机杂质炽灼残渣（residueonignition）有机药物炭化或挥发性无机药物加热分解后，经高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。BP硫酸灰分（sulphatedash）七、炽灼残渣检查法目的检查有机药物和挥发性无机炽灼残113例

银杏叶提取物Ch.P.（2010）【检查】炽灼残渣不得过0.8%（附录ⅨJ）。例

黄藤素Ch.P.（2010）【检查】炽灼残渣不得过0.5%（附录ⅨJ）。例银杏叶提取物114（一）测定方法低温湿润除硫酸干燥器干燥器0.5h留作重金属检查时应500~600℃留作重金属检查时应500~600℃（一）测定方法低温湿润除硫酸干燥器干燥器0.5h留作重金属检1151.炽灼温度一般为700~800℃

若残渣需留作重金属检查，则500~600℃炽灼至恒重（二）注意事项温度过高重金属易挥发损失1.炽灼温度一般为700~800℃（二）注意事项温度过高1162.空坩埚应在同样高温下炽灼至恒重4.含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚3.第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行2.空坩埚应在同样高温下炽灼至恒重4.含氟的药物对瓷117中药制剂的检查课件118*控制中药材和中药制剂中泥沙等杂质的含量*保证药品品质和洁净度有着重要意义八、灰分测定法*控制中药材和中药制剂中泥沙等杂质八、灰分测定法119无外来杂质时，总灰分应恒定1.总灰分中药经高温炽灼后残留的灰分，主要是细胞组织及其内含物（生理灰分）包括草酸钙结晶无外来杂质时，总灰分应恒定1.总灰分（生理灰分）包括草酸钙120例

山楂Ch.P.（2010）【检查】总灰分不得过3.0%（附录ⅨK）。例山楂121总灰分测定方法置已恒重坩埚炭化灰化干燥器0.5h干燥器粒度0.850±0.0290mm总灰分测定方法置已恒重坩埚炭化灰化干燥器0.5h干燥器粒度0122

总灰分测定法测定用的供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试品2~3g（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品3~5g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500~600℃，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）.总灰分测定法测定用的供试品须粉碎，使123例【检查】总灰分

Ch.P.（2010）三七≤6.0%

广藿香≤11.0%

艾叶≤12.0%

例【检查】总灰分1242.酸不溶性灰分

总灰分再经稀盐酸处理后的不溶物，

主要为泥土、砂石等外来杂质由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，而泥沙（主要为硅酸盐）等外来无机杂质难溶于稀盐酸，因此，对于那些生理灰分含量差异较大，特别是在组织中含草酸钙较多的中药（例如大黄），酸不溶性灰分能更准确反映其中泥砂等杂质的掺杂程度。2.酸不溶性灰分由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，而泥沙（125酸不溶性灰分测定方法10mL盖表面皿无灰滤纸无灰滤纸干燥器炽灼滤渣滤纸置原来的坩埚酸不溶性灰分测定方法10mL盖表面皿无灰滤纸无灰滤纸干燥器炽126

酸不溶性灰分测定法取上项所得的灰分，在坩锅中小心加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩锅，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）。酸不溶性灰分测定法取上项所得的灰分，127例

安宫牛黄丸Ch.P.（2010）【检查】酸不溶性灰分不得过1.0%（附录ⅨK）。例

三七Ch.P.（2010）【检查】总灰分不得过6.0%（附录ⅨK）酸不溶性灰分不得过3.0%（附录ⅨK）。例安宫牛黄丸128第三节特殊杂质检查方法检查方法列在该药品标准项下第三节特殊杂质检查方法检查方法列在该药品标准项下129西洋参

人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、F3、F11等人参人参皂苷R0、Ra、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Rg2、Rh1、Rh2、Rh3等（补气养阴，清热生津）（大补元气，复脉固脱，生津）一、西洋参中人参的检查

TLC西洋参人参（补气养阴，清热生津）（大补元气，复脉固脱，生津）130

西洋参和人参主要含各种人参皂苷，但所含皂苷的种类及含量有差别西洋参和人参主要含各种人参皂苷，但所含皂苷的131生晒参红参西洋参对照RfF11三七生晒参红参西洋参对RfF11三132例

西洋参Ch.P.（2010）

【检查】人参取人参对照药材1g，照[鉴别]项下对照药材溶液制备的方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取[鉴别]项下的供试品溶液和上述对照药材溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，例西洋参133以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）5～10℃放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，不得显与对照药材完全相一致的斑点。

以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）5～10℃放置12小时的134

二、土大黄苷的检查正品大黄大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚及苷类、番泻苷伪品大黄不含或仅含痕量大黄酸和番泻苷（泻热通肠、凉血解毒）（外用收敛止血药或兽药）二、土大黄苷的检查正品大黄伪品大黄（泻热通肠、凉血解毒）（135正品大黄（蓼科）掌叶大黄RheumpalmatumL.

唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.exBalf.

药用大黄RheumofficinaleBaill正品大黄（蓼科）136伪品大黄（大黄属波叶大黄组）藏边大黄RheumemodiWall.

河套大黄Rheumhotaoense

C.Y.ChengetC.T.Kao

华北大黄RheumfranzenbachiiMunt

天山大黄RheumwittrochiiLundstr..又称山大黄或土大黄伪品大黄（大黄属波叶大黄组）..又称山大黄或土大黄137正品大黄含有极少量土大黄苷伪品大黄含有较大量土大黄苷土大黄苷正品大黄含有极少量土大黄苷伪品大黄含有较大量138检查方法色谱法（PC、TLC）检查原理土大黄苷亮蓝紫色荧光UV灯365nm药材新鲜折断面在紫外光灯下显蓝紫色荧光检查方法色谱法（PC、TLC）检查原理土大黄苷亮蓝紫139例

大黄Ch.P.（2010）【检查】土大黄苷取本品粉末0.2g，加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10l，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下观察，不得显持久的亮紫色荧光。

例大黄140例

大黄片Ch.P（2000）【检查】土大黄苷取本品粉末加热回流30分钟后的滤液，点样于硅胶G-CMC-Na板上，以酯酸丁酯-丁酮-甲酸-水（10:7:1:1）展开，置紫外光灯（365nm）下检视，在盐酸小檗碱对照品所显斑点的上方位置，不得显持久的亮蓝紫色荧光斑点。例大黄片141例三黄片Ch.P（2005）【处方】大黄300g，盐酸小檗碱5g，黄芩浸膏21g（相当于黄芩苷15g）。【检查】土大黄苷取【鉴别】（2）项下的供试品色谱，置紫外光灯（365nm）下检视，在盐酸小檗碱所显斑点的上方位置，不得显持久的亮蓝紫色荧光斑点。例三黄片142××供对×××供对×143例

大黄片Ch.P（2010）【检查】土大黄苷取本品小片2片或大片1片，糖衣片除去糖衣，研细，加甲醇15ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取土大黄苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水（100:30:2:3）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的荧光斑点。

例大黄片1441.伪品大黄在紫外灯下显

A.黄色

B.紫红色

C.棕色或红棕色

D.蓝色或灰蓝色

E.亮蓝紫色1.伪品大黄在紫外灯下显1452.正品大黄植物是

A.蓼科植物

B.原植物有掌叶大黄

C.原植物有波叶大黄

D.原植物有唐古特大黄

E.原植物有药用大黄

2.正品大黄植物是1463.大黄所含在UV灯下呈亮蓝紫色荧光的物质是

A.大黄酸苷

B.芦荟苷

C.土大黄苷

D.芦丁

E.大黄素3.大黄所含在UV灯下呈亮蓝紫色荧光1474.下列化合物中泻下作用最强的是

A.大黄素甲醚

B.番泻苷

C.芦荟苷

D.芦荟大黄素苷

E.大黄素葡萄糖苷4.下列化合物中泻下作用最强的是1485~9A.一般杂质B.特殊杂质

C.两者均可D.两者均不可

5.阿胶需检查“挥发性碱性杂质”

6.复方鸡血藤膏需检查“干燥失重”

7.正品大黄药材、大黄流浸膏和三黄片需检查“土大黄苷”

8.肉桂油需检查“相对密度”和“折光率”

9.杂质检查BABDC5~9A.一般杂质B.149

三、阿胶中水不溶物的检查

阿胶为马科动物驴EquusasinusL.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。具有补血滋阴，润燥，止血的功效。

三、阿胶中水不溶物的检查阿胶为马科150例

大黄片Ch.P（2010）【制法】将驴皮浸泡去毛，切块洗净，分次水煎，滤过，合并滤液，浓缩（可分别加入适量的黄酒、冰糖及豆油）至稠膏状，冷凝，切块，晾干，即得。阿胶的生产与水质有极大关系，福牌、东阿镇牌阿胶之所以能闻名天下，就是因为采用得天独厚的制胶水源——狼溪泉水的原因。例大黄片151

在阿胶生产过程中，如果应用硬度偏高的水煎煮驴皮，使胶沫不易提出，煎煮液过滤效果不理想；原料驴皮炮制处理不洁净，掇皮不彻底，均可使阿胶中水不溶物增加。在阿胶生产过程中，如果应用硬度偏高的水煎152例

阿胶Ch.P.（2010）【检查】水不溶物取本品1.0g，精密称定，加水5ml，加热使溶解，转移至已恒重10ml具塞离心管中，用温水5ml分3次洗涤，洗液并入离心管中，摇匀。置40℃水浴保温15分钟，离心（转速为每分钟2000转）10分钟，去除管壁浮油，倾去上清液，沿管壁加入温水至刻度，离心，如法清洗3次，倾去上清液，离心管在105℃加热2小时，取出，置干燥器中冷却30分钟，精密称定，计算，即得。本品水不溶物不得过2.0%。例阿胶153四、乌头酯型生物碱的检查双酯型生物碱来源由乌头中乌头碱型生物碱与乙乙酸、苯甲酸缩合而成，是乌头有大毒的主要毒性成分例乌头碱、美沙乌头碱四、乌头酯型生物碱的检查双酯型生物碱来源例乌头碱、美沙154乌头碱双酯型乌头碱双酯型155检查方法1.比色法双酯型生物碱在碱性条件下与盐酸羟胺反应，生成异羟肟酸，再与三价铁离子反应，生成红色的异羟肟酸铁，在520nm波长处有特征吸收，在此波长处测定吸光度，可得到总酯型生物碱的含量。Ch.P（2005）检查方法Ch.P（2005）156例制川乌Ch.P（2005）

【检查】酯型生物碱OH-Fe3+红色Ch.P规定

本品含酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）计，不得过0.15%。例制川乌1572.薄层层析法以乌头碱为对照品，采用薄层层析法对含乌头制剂进行薄层层析，通过比较样品中与乌头碱对照品色谱相应位置上出现的斑点大小及有无进行检查。2.薄层层析法以乌头碱为对照品，采用薄层层158例跌打镇痛膏Ch.P.（2010）

【检查】乌头碱限量取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，精密吸取对照品溶液与士的宁[检查]项下的供试品溶液各10l，分别点于同一用2%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚-甲醇（60:1）为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。例跌打镇痛膏1593.HPLC法以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱为对照品，采用HPLC法对制川乌、制草乌、附子等进行测定，规定上述双酯型生物碱的总量不得过限量。3.HPLC法以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱为对照品160例制川乌Ch.P.（2010）【检查】双酯型生物碱照[含量测定]项下色谱条件，供试品溶液的制备方法试验。对照品溶液的制备取乌头碱对照品、次乌头碱对照品及新乌头碱对照品适量，精密称定，加异丙醇-三氯甲烷（1∶1）混合溶液分别制成每1ml含乌头碱50g、次乌头碱和新乌头碱各0.15mg的混合溶液，即得。

例制川乌161

测定法分别精密吸取对照品溶液与[含量测定]项下的供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计，不得过0.040%。测定法分别精密吸取对照品溶液与[含量测定162五、千里光中阿多尼弗林碱的检查

千里光为菊科植物千里光SenecioscandensBuch.-Ham.的干燥地上部分。其味苦，性寒，具有清热解毒，明目、之功效。

五、千里光中阿多尼弗林碱的检查千里光为菊科植163阿多尼弗林碱

千里光主要含有吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidinealkaloids，PAs），金丝桃苷、蒙花苷等黄酮类，羽扇豆烯酮、齐墩果烷等三萜类，β-谷甾醇、胡萝卜苷等甾体类，千里光内酯和挥发油等成分。对肝脏有毒的天然植物有毒成分阿多尼弗林碱千里光主要含有吡咯里西啶生物碱（py164例千里光Ch.P.（2010）【检查】阿多尼弗林碱照高效液相色谱-质谱法（附录VID和二部附录IXJ）测定。色谱、质谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%甲酸溶液（7∶93）为流动相；采用单级四极杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESI）正离子模式下选择质荷比（m/z）为366离子进行检测。理论板数按阿多尼弗林碱峰计算应不低于8000。例千里光165

校正因子测定取野百合碱对照品适量，精密称定，加0.5%甲酸溶液制成每1ml含0.2g的溶液，作为内标溶液。取阿多尼弗林碱对照品适量，精密称定，加0.5%甲酸溶液制成每1ml含0.1μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加0.5%甲酸溶液至刻度，摇匀，吸取2l，注入液相色谱-质谱联用仪，计算校正因子。校正因子测定取野百合碱对照品166

测定法取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.5%甲酸溶液50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）40分钟，放冷，再称定重量，用0.5%甲酸溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加0.5%甲酸溶液至刻度，摇匀，吸取2l，注入液相色谱-质谱联用仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含阿多尼弗林碱不得过0.004%。测定法取本品粉末（过三号筛）约0167六、大孔吸附树脂有机残留物检查

大孔树脂吸附技术广泛应用于中药和天然药物有效成分的纯化与富集。由于大孔吸附树脂在合成过程中，使用大量有机溶剂，包括交联剂、致孔剂等，因此大孔吸附树脂生产的药品可能带有树脂有机残留物，从而影响产品的安全性。

六、大孔吸附树脂有机残留物检查大孔树脂168例三七三醇皂苷Ch.P.（2010）【检查】树脂残留照残留溶剂测定法（二部附录VIIIP第二法）测定。

色谱条件与系统适用性试验以键合/交联聚乙二醇为固定相的毛细管柱（柱长为30m，内径为0.53mm，膜厚度为1.0m）；柱温为程序升温：起始温度30℃，保持6分钟，再以每分钟10℃的速率升温至150℃，并保持2分钟；再以每分钟30℃的速率升温至180℃，保持2分钟。例三七三醇皂苷169

氢火焰离子化检测器检测，检测器温度220℃，进样口温度200℃。理论板数按苯乙烯峰计算，应不低于20000；正己烷、苯、甲苯、苯乙烯的分离度应大于1.5；二甲苯类峰、二乙烯苯类峰与其他峰之间的分离度应大于1.5。

本品含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯和二乙烯苯均不得过0.002%，苯不得过0.0002%。氢火焰离子化检测器检测，检测器温度220℃，进样口温度170第四节农药残留量的检查

对中药制剂进行农药残留量检查已成为必然，尤其是出口中药材及中药制剂则必须进行该项检查。第四节农药残留量的检查对中药制剂进行171为何要对中药材及中药制剂进行农药残留量检查中药材生产有相当数量为人工栽培，为提高药材产量，减少昆虫、真菌和霉菌的危害，在生长过程中常需喷洒农药。此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中。致使中药材中农药残留问题较为严重。农药对人体危害极大，所以要对中药材及中药制剂进行农药残留量的检查。为何要对中药材及中药制剂进行农药残留量检查172一、常见农药的种类：按其化学结构，可分为

*

有机氯类：DDT、六六六等

*

有机磷类：敌敌畏、乐果等

*

苯氧羧酸类除草剂：2,4-D；2,4,5-T等

*

氨基甲酸酯类：西维因（甲萘威）等

*

二硫代氨基甲酸酯类：福美铁、福美锌等

*

无机农药：磷化铝、砷酸钙等

*

植物性农药：烟叶和尼古丁、除虫菊酯类等

*

其他：溴螨酯、氯化苦等熏中药房杀伤蛇、破坏生态一、常见农药的种类：按其化学结构，可分为熏中药房杀伤蛇、破坏173二、Ch.P.规定要检查药材及制剂中残留农药种类

1.有机氯类

*六六六（BHC）

α-BHC，β-BHC，γ-BHC，δ-BHC

*滴滴涕（DDT）

PP’-DDT，PP’-DDD，OP’-DDT，

PP’-DDE

*五氯硝基苯（PCNB）二、Ch.P.规定要检查药材及制剂中残留农药种类1742.有机磷类对硫磷、甲基对硫