肺癌的靶向治疗课件

肺癌的靶向治疗分子靶向治疗是21世纪肺癌治疗最具希望的治疗策略,与传统的细胞毒药物不同,分子靶向治疗可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点,高度选择性的杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞。靶向治疗药物最大的特点是安全性和耐受性极好，毒副作用轻微，临床应用具有非常大的优势。在肿瘤发生过程中常有多个控制细胞生长和分化的信号通路的基因突变，使细胞无限制的生长,如:我们熟悉的表皮生长因子受体（EGFR）在相当一部分的人类肿瘤细胞存在高表达，且其所介导的信号转导与肿瘤的发生发展及预后密切相关。肿瘤生长的另一个重要环节是新生血管的生成。肿瘤会刺激血管内皮在肿瘤组织中增殖，为其生长提供所必需的营养。选择关键突变基因或新生血管生成过程中重要步骤作为靶点来治疗肿瘤，这就是现在的肿瘤治疗新方法-——靶向治疗。国内的肺癌靶向治疗主要应用的三类药物：酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和多靶点药物酪氨酸激酶抑制剂人类表皮生长因子受体家族由四个受体成员构成:

HER1

(亦称c2erbB1,

EGFR

)、HER2

(亦称c2erbB2,

neu)、HER3

(c2erbB3)

及HER4

(c2erbB4)。表皮生长因子受体(EGFR，cerbB1)是E

rbB家族成员之一。人NSCLC中EGFR的阳性率为60%

-86%。其中鳞状细胞癌阳性率为86%，腺癌为65%，大细胞癌为60%。而小细胞肺癌罕见EGFR

表达。在非小细胞肺癌中，很多病人都存在着表皮生长因子受体(EGFR)高表达，并且肿瘤的生长依赖着EGFR信号传导通路。酪氨酸激酶抑制剂：易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（厄洛替尼），能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化，阻断EGFR信号通路，从而达到控制肿瘤的目的。什么情况下选择吉非替尼和厄洛替尼治疗呢？

（1）目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案：

目前认为，在初次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，可以选择二线化疗方案进行化疗，传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分（一般状况较差）尤其和并一些并发疾病的患者，不能耐受化疗的病人就要选择易瑞沙和特罗凯，对病人的生活质量及生存期会更获益。

（2）EGFR抑制剂在一线治疗治疗中的策略:美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗病人生存获益比二、三线更具有优势，所以目前一些医院的研究者尝试一线的多中心合作，力图寻找使病人的生存最大化的给药方式。

（3）另外的策略——为病人争取更多的治疗时机

临床上我们经常遇到体质较差年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗，我们采用副作用小的易瑞沙和特罗凯治疗，为病人争取时间，希望有机会得到下一次治疗的机会。临床经验证明很多病重的肺癌患者经过治疗后症状改善明显，肿瘤得到控制，从死亡线上被拉了回来，生存期得到了延长，又有机会参加二线化疗及三线化疗，有的很晚期肺癌患者生存期能到一年，两年，甚至三年。分子生物学检测EGFR基因突变或扩增的患者，对易瑞沙和特罗凯的治疗更有效，能达到70～80%。另外的有用的检测指标是K-Ras基因突变，与EGFR突变不存在于同一个体中。如果存在K-Ras突变，则不要应用吉非替尼或厄洛替尼，这样的治疗是无效的，而且有可能降低病人的生存时间。血管生成抑制剂的选择1、恩度（rh-Endostatin）----重组人血管内皮抑制素2、贝伐单抗（Avastin）恩度

我国自行开发的重组人血管内皮抑制素（恩度，YH-16）的作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供应，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。在对IIIb期或IV期的非小细胞肺癌患者上市前的研究显示具有一线治疗与化疗合用与对照组相比具有较高的有效率与生存期，目前成为中国版的NCCN

指南中作为一线化疗的标准治疗方案。但还需更多的研究探索正确的给药方式、给药方法及给药时机。

根据以往的治疗参加II

\\III

期临床试验与IV临床试验的经验来看，总体副作用小，但对有严重心脏病病史或顽固性高血压的患者要慎用，在治疗期间，应定期进行心电图检查。贝伐单抗这是2004年获FDA批准，世界上首次上市的血管内皮生长因子抑制剂。在肿瘤新生血管发生中，血管内皮生长因子(VEGF)起到了关键的作用。随着科学的发展，科学家们找到了药物，直接作用于肿瘤发生中关键的突变基因或血管内皮生长因子这样的血管生成关键因子，将它们作为“靶点”，进行治疗。药物直接作用于“靶点”，能抑制产生突变的基因，切断整个信号通路，或者抑制肿瘤新生血管，切断其营养供应,”饿死肿瘤”，使肿瘤的生长所需要的营养得不到供应，达到治疗目的。贝伐单抗主要的适用人群

：无咯血、无正在进行中的抗凝治疗具有出血倾向、无中枢神经系统转移的晚期非鳞癌患者，除鳞癌及咯血患者外，均可应用。对没有愈合的伤口的病人需等伤口愈合后再做治疗。对有胃溃疡、高血压、肾功能不全的病人应慎用并监测相关的情况。每2~3周应监测其血压。目前针对肺癌EGFR突变的靶向治疗效果很好，但对于很多尚未发现驱动基因突变或虽有基因突变却没有相应治疗药物的患者，疗效仍亟需改善。临床前和临床研究表明范德他尼（ZD6474）对甲状腺癌和非小细胞