可见异物检查法讲义(北京药检所庞稿)课件

可见异物检查法

北京市药品检验所余立庞青云可见异物检查法一.概述二.方法三.现状四.问题一.概述1.Chp.2005新增附录国食药监注[2005]373号附件：“可见异物检查法补充规定”2.与不溶性微粒检查相衔接的一个项目4.类型：

外源性物质：纤毛、金属屑、玻璃屑等内源性物质：原料相关的不溶物、药物放置后析出的沉淀物等5.增订可见异物检查法的意义（1）临床需要（2）生产环境、过程及处方的间接控制（3）药典发展的需要6.“可见异物检查法”相比“澄明度检查法”（1）取样量少了（2）标准提高了二.方法

1.可见异物的检查方法包括：（1）灯检法：经典方法（2）光散射法：灯检法不适用的品种选用本法（3）显微镜法-破坏性检查，可作为企业对异物进行定性、查因的手段（2）光散射法仪器：可见异物测定仪检测过程：校准（用40μm、60μm标准粒子）→计算检测限度值（相当于50μm粒子的象素）→上样品瓶→调整视窗→设置旋瓶时间、静置时间、测定限值等→样品测定→给出有无粒子的结果4.供试品溶液的制备（1）溶液型样品：直接测定（2）无菌原料、注射用无菌粉末：除另有规定外，取供试品5份（5支/瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后检查。

*适宜的溶剂：a.应无可见异物。b.对水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水。c.溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察*适当的方法a.溶解方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。5.对光照度的要求：（1）无色供试品溶液：1000～1500lx；（2）透明塑料容器包装或有色供试品溶液：2000～3000lx；（3）混悬型供试品仅检查色块、纤毛等明显可见异物，光照度为4000lx。

6.判断标准：（1）不得检出：烟雾状微粒柱，金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜的纤维和块状物等明显外来污染的可见异物。（2）可以复查：检出2㎜以下的短纤维及点、块等。（3）溶液型滴眼液：20支中如有检出，另取20支复试，初、复试的供试品中，检出不得超过3支。（4）混悬型注射液和滴眼液：不检查其它可异物（5）注射用无菌粉末：5支中检出1支不符合规定，另取10支复试，应符合规定

化学药每支（瓶）中≤4个生化、抗生素和中药规格≥2g每支（瓶）中≤10个规格<2g每支（瓶）中≤8个（7）补充说明：a.既可静脉用也可非静脉用的品种应执行静脉用制剂的标准b.冻干粉针属于注射用无菌粉末c.大输液属于溶液型静脉用注射液三.现状1.我所近3年来的可见异物出告情况国内3994批样品：77批不合格（1.9%）进口5658批样品：5批不合格（0.08%）（2）不合格原因：

玻璃纤毛金属白块点生化药(18批)131103化学药(31批)950107抗生素(19批)97021中药(6批)04002四.问题1.如何界定“明显外来可见异物”？纤毛和块状物可能只是主药或辅料的结晶？2.如何理解“液体色泽较深”？3.当供试品容器不适于检测时，需转移至“专用玻璃容器”中，但对容器未作明确规定4.小于50μm目视可见的粒子（与标准粒子比较）是否计数？目视检查法是否应有下

限，下限多少适宜，

能否利用参比物质？

8.初复检结果难以吻和，特别对于去标签注射液，易引起纠纷9.原料药“最大规格”不好掌握10.超大规格注射用无菌粉末样品的限度如何规定、原料药如何与其衔接匹配11.如何看待和使用“除另有规定外”12.非溶液型滴眼剂如何进行此项质量控制13.注射剂的限度是否过严？是否需要分别设出厂和贮存期限度？滴眼剂的限度是否需要放宽？14.出现玻璃屑的样品能否允许复试？14.是否需要规定检查时间？每次的取样数是否需要规定？15.小装量（<1ml）注射剂无法观察16.可见异物检查法中要求：（1）生产厂家在注射剂、滴眼剂生产时应符合GMP要求，产品在出厂前应采用适宜的方法检查可见异物并同时剔除不合格产品，如何做到？（2)临床使用前，应在自然光下目视检查药品（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。联系方式余立：办公:(010)66