抗结核药课件

第四十五章抗结核药及抗麻风病药antituberculosisdrugs1h第四十五章抗结核药及抗麻风病药1h本章主要内容第一节抗结核药*第二节抗麻风病药2h本章主要内容第一节抗结核药*2h第一节抗结核药结核病旧称痨病：结核分枝杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，还有：结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核等感染率：世界上1/3人感染，70%在亚洲发病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治结核病日”宣传主题为：“控制结核、人人有责”3h第一节抗结核药结核病旧称痨病：结核分枝杆菌感染所致的慢性结核病的传播途径---呼吸道4h结核病的传播途径---呼吸道4h结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗疲乏食欲减退等5h结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗5h一、抗结核病药分类一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素等二线结核药对氨水杨酸、乙硫异烟胺丙硫异烟胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等6h一、抗结核病药分类一线抗结核药6h抗结核药作用机制阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。干扰结核杆菌代谢：如PAS。抑制RNA合成：如利福平。抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素

多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。7h抗结核药作用机制阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。7h异烟肼(isoniazid,INH）---雷米封异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。优点：作用强、疗效高、毒性小性质稳定、价廉、口服方便是抗结核病的首选药二、一线抗结核药8h异烟肼(isoniazid,INH）---雷米封异烟酸的异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗菌作用强大有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用高浓度杀菌，低浓度抑菌杀灭细菌内外结核菌耐药性：易产生耐药性，无交叉耐药强调联合用药二、一线抗结核药9h异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。抑制DNA合成。与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。二、一线抗结核药10h异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。二异烟肼——临床应用各种类型的结核病首选单用：早期、轻症结核病或预防给药联用：其他类型的结核病粟粒性肺结核、结核性脑膜炎二、一线抗结核药11h异烟肼——临床应用各种类型的结核病首选二、一线抗结核药11h异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有神经系统：周围神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状应及时补充VitB6

预防肝损害：转氨酶升高、黄疸等过敏反应胃肠道反应血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等二、一线抗结核药12h异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有二、一线抗结核药12h利福平(rifampin)是人工半合成的力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点：高效低毒、口服方便等二、一线抗结核药13h利福平(rifampin)二、一线抗结核药13h利福平——抗菌作用广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制对静止期和繁殖期细菌:均有作用高浓度杀菌，低浓度抑菌二、一线抗结核药14h利福平——抗菌作用广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素二利福平——作用机制作用机制特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性RNA多聚酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变。无交叉耐药二、一线抗结核药15h利福平——作用机制作用机制二、一线抗结核药15h利福平——临床应用各种类型结核病：联用初治：异烟肼＋利福平复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎局部应用：沙眼治疗二、一线抗结核药16h利福平——临床应用各种类型结核病：联用二、一线抗结核药16h利福平——不良反应肝脏毒性:长期大量使用时慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼胃肠道反应:较常见流感样综合征过敏反应致畸胎作用:孕期禁用二、一线抗结核药17h利福平——不良反应肝脏毒性:长期大量使用时二、一线抗结核药1乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌较强；单用:易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；不良反应:主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。二、一线抗结核药18h乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌较强；二、一线抗结链霉素(streptomycin)第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。二、一线抗结核药19h链霉素(streptomycin)第一个临床有效的抗结核病药吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性环境中抑制和杀灭抗菌。对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。短程、联合用药的重要成分。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。二、一线抗结核药20h吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性环境中抑对氨水杨酸钠

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等三、二线抗结核药21h对氨水杨酸钠

(sodiumparaaminosalicy四、新一代药物利福定抗菌谱、机制及不良反应同利福平对结核杆菌及麻风杆菌的抑制作用强于利福平利福喷汀：作用为利福平的7倍，长效我国1987年进行临床实验第三代氟喹诺酮类药物：司氟沙星22h四、新一代药物利福定22h五、抗结核药的应用原则早期、联合、适量、规律、全程早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量）23h五、抗结核药的应用原则早期、联合、适量、规律、全程23h五、抗结核药的应用原则适量剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗坚持全疗程规律用药疗程：（1）长疗程法（18个月）（2）短程疗法（6个月）-现在主张规律：不能时用时停或中途换药、更改用量、停药过早等以免影响疗效。24h五、抗结核药的应用原则适量24h第二节

抗麻风病药（略）麻风病病原为麻风分支杆菌,主要侵害皮肤和周围神经，中晚期可累及深部组织和内脏器官氨苯砜—为首选药机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺）皮肤病变部位浓度远高于正常部位消除缓慢：蓄积抑菌疗程长，一般长于2年单用易产生耐药性，与利福平合用延缓耐药性产生25h第二节抗麻风病药（略）麻风病25h第四十五章抗结核药及抗麻风病药antituberculosisdrugs26h第四十五章抗结核药及抗麻风病药1h本章主要内容第一节抗结核药*第二节抗麻风病药27h本章主要内容第一节抗结核药*2h第一节抗结核药结核病旧称痨病：结核分枝杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，还有：结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核等感染率：世界上1/3人感染，70%在亚洲发病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治结核病日”宣传主题为：“控制结核、人人有责”28h第一节抗结核药结核病旧称痨病：结核分枝杆菌感染所致的慢性结核病的传播途径---呼吸道29h结核病的传播途径---呼吸道4h结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗疲乏食欲减退等30h结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗5h一、抗结核病药分类一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素等二线结核药对氨水杨酸、乙硫异烟胺丙硫异烟胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等31h一、抗结核病药分类一线抗结核药6h抗结核药作用机制阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。干扰结核杆菌代谢：如PAS。抑制RNA合成：如利福平。抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素

多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。32h抗结核药作用机制阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。7h异烟肼(isoniazid,INH）---雷米封异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。优点：作用强、疗效高、毒性小性质稳定、价廉、口服方便是抗结核病的首选药二、一线抗结核药33h异烟肼(isoniazid,INH）---雷米封异烟酸的异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗菌作用强大有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用高浓度杀菌，低浓度抑菌杀灭细菌内外结核菌耐药性：易产生耐药性，无交叉耐药强调联合用药二、一线抗结核药34h异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。抑制DNA合成。与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。二、一线抗结核药35h异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。二异烟肼——临床应用各种类型的结核病首选单用：早期、轻症结核病或预防给药联用：其他类型的结核病粟粒性肺结核、结核性脑膜炎二、一线抗结核药36h异烟肼——临床应用各种类型的结核病首选二、一线抗结核药11h异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有神经系统：周围神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状应及时补充VitB6

预防肝损害：转氨酶升高、黄疸等过敏反应胃肠道反应血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等二、一线抗结核药37h异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有二、一线抗结核药12h利福平(rifampin)是人工半合成的力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点：高效低毒、口服方便等二、一线抗结核药38h利福平(rifampin)二、一线抗结核药13h利福平——抗菌作用广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制对静止期和繁殖期细菌:均有作用高浓度杀菌，低浓度抑菌二、一线抗结核药39h利福平——抗菌作用广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素二利福平——作用机制作用机制特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性RNA多聚酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变。无交叉耐药二、一线抗结核药40h利福平——作用机制作用机制二、一线抗结核药15h利福平——临床应用各种类型结核病：联用初治：异烟肼＋利福平复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎局部应用：沙眼治疗二、一线抗结核药41h利福平——临床应用各种类型结核病：联用二、一线抗结核药16h利福平——不良反应肝脏毒性:长期大量使用时慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼胃肠道反应:较常见流感样综合征过敏反应致畸胎作用:孕期禁用二、一线抗结核药42h利福平——不良反应肝脏毒性:长期大量使用时二、一线抗结核药1乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌较强；单用:易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；不良反应:主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。二、一线抗结核药43h乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌较强；二、一线抗结链霉素(streptomycin)第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。二、一线抗结核药44h链霉素(streptomycin)第一个临床有效的抗结核病药吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性环境中抑制和杀灭抗菌。对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。短程、联合用药的重要成分。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。二、一线抗结核药45h吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性环境中抑对氨水杨酸钠

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。毒性低，但不良反