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文档简介

全肺灌洗治疗矽(尘)肺临床疗效评价与分析南京市胸科医院肺灌洗中心张映铭我院自1986年09月在国内率先采用全身麻醉,双腔支气管导管插管下开展全肺灌洗(WholeLungLarage,简称WLL)以来,至04年09月已对687例各期矽(尘)肺患者施行1347次WLL。通过对其中可获取的病例进行总结,配对研究及随访观察,初步评价其临床疗效,并对其影响临床疗效因素,作进一步分析。1.对象与方法1.1对象1.1.1一般资料

男675例、女12例,共687例。

年龄22~69岁,平均47.6岁。

接尘时间15个月~31年,平均15.4年。

1.1.2随访病例选择由于病人来自全国各地,随访不便。我们通过信件、电话调查及来院复查,有较完整的97份病历可供远期疗效分析(占所有病例数14.1%)。

97例随访时间分布见表2。1.1.3配对病例选择共40人,均为男性农民。从上世纪70年代后期相继在同一乡镇企业从事井下凿岩,生产环境,劳动条件与工种均相同。根据X线胸片进展情况,矽肺期别,年龄,接尘时间按1:1比例分为灌洗治疗组与对照组进行配对观察。其基本情况见表3。1.2治疗方法1.2.1灌洗方法采用静脉或静、吸复合麻醉加双腔管。双腔管原则上选用左型管。

早期多采用Carlens管(364次),近十余年来则以Rovevtshaw管为主。灌洗全程多采用单侧肺通气。实施双肺同期灌洗者行第二侧肺灌洗时,已灌洗肺间歇正压通气时可加用5~8cmH2OPEEP.本组施行分期单侧WLL1063台次,多先灌洗左肺或病变较重侧,间隔4~7日后灌洗另侧肺。一次麻醉下行双侧肺同期灌洗284台次,多先灌洗占肺功能比例较大右肺或病情较轻侧。两侧肺灌洗间隔时间31.6±16.7min,一侧肺注入灌洗液总量:左肺11522±2613(3500~20150)ml,右肺11866±2628(4800~20500)ml。灌洗毕肺内残留量平均为780±384ml。1.3临床疗效判定指标1.3.1近期疗效指标:(1)胸闷、气急好转,上三楼呼吸轻松;(2)肺功能VC,MVV,FEV1/FVC改善;(3)血气分析PaO2上升,PaCO2下降。

凡符合上述指标之一者,为近期疗效有效;症状无变化,VC、MVV或FEV1/FVC下降<25%,为无效;呼吸困难分度升级或VC、MVV或FEV1/FVC下降≥%,为恶化.1.3.2远期疗效指标:(1)咳嗽、气急等症状好转持续≥2年;(2)肺功能FVC,FEV1.0增加或稳定≥2年;(3)X线胸片矽性病灶稳定持续≥2年。凡符合上述指标之一者,为远期疗效有效;2年后,呼吸困难分度上升1度或FVC,FEV1降低≤25%或矽性病灶增多≤30%,符合上述指标之一者,为无效;呼吸困难分度上升2度以上或FVC,FEV1降低>25%或矽性病灶增多>30%,符合上述指标之一者,为恶化。

2.结果2.1近期疗效本组为687例各期矽(尘)肺患者施行WLL,近期有效639例,有效率93%。无效48例,无效率7%。影响近期疗效的原因及频度见表4。2.2远期疗效2.2.140例配对2年观察结果见表5~7。2.2.297例随访2年以上观察结果见表8。其中有完整X线胸片资料81,观察2年以上变化情况见表92.2.3影响WLL远期疗效的原因。随访两年以上97例病例,症状加重23(23.7%),81例X胸片进展31例(38.3%),根据其远期标准,有远期疗效病例61例,有效率62﹒9%,无效病例36例,无效率37﹒1%。其影响无期疗效的原因及频度见表10。2.3并发症我院自1986年09月至2004年09月共为687例各期矽,尘肺病者施行1347台次WLL.共发生术后、术后并发症53例,发生率为7.71%.WLL术后并发症种类及发生率见表11.3.影响WLL临床疗效原因分析3.1影响近期疗效原因分析:3.1.1术后肺部感染:3.1.2Ⅲ+期矽肺伴肺气肿,3.1.3矽肺伴合并症、并发症:3.1.4气管插管位置不当:3.1.5精神,心理因素:3.1.6肺结核复发:3.1.2Ⅲ+期矽肺伴肺气肿此类患者近期无效率明显高于0+期,Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ期组。见表12此类患者均有一侧或双侧大斑块、片状矽性融合灶,气管、支气管及细支气管有偏位.狭窄等改变;大多广泛存在肺纤维化和肺气肿及在不清醒状态下气管插管等麻醉操作均加大气道阻力,灌洗液不可能在短时间内有效将肺泡充盈。同时又存在较为严重而不可逆肺功能损害也影响WLL近期疗效。3.1.3矽肺伴合并症、并发症:在9例合并症中4例既往有气胸病史,4例有较大肺大泡,1例曾有中等量咯血病史在肺灌洗中灌洗侧肺未予加压,灌洗液不能有效将肺泡充盈,灌洗不“彻底”。

在53例并发症中有4例出现中度以上低氧血症,2例出现肺液(气)压伤,出现较为严重肺出血、频发室性早博及窒息各1例,灌洗终止,灌洗不能顺利完成。4.1.4气管插管位置不当:

2例因技术原因;2例因气管、支气管偏位均使气管插管分隔不良,液体溢向通气侧肺,不能充分灌洗。总灌洗液<7000ML。术后灌洗侧肺残留灌洗液1000—1500ML。3.1.5精神,心理因素:

4例中1例有精神病史,在询问病史时被遗漏,在一侧WLL后诱发精神病发作;

3例有神经官能症,术前精神紧张,情绪不稳,思想准备不足,影响全麻效果乃至影响WLL近期疗效。3.1.6肺结核复发:本组发生1例。由于术前未加强有关特殊检查,行WLL后患者发热不退。

摄肺分层后发现矽性融合灶合并结核空洞,术后痰菌转阳,病情恶化。3.2影响远期疗效原因分析3.2.1肺部感染:3.2.2Ⅲ、Ⅲ+期矽肺:3.2.3矽肺伴并发症3.2.4经济、营养状况及医疗条件3.2.1肺部感染:肺部感染同样也是影响WLL远期疗效的主要原因.由于矽肺可引起支气管狭窄,阻塞,扭曲或气道纤毛脱落,粘液腺肥大增生及末梢气道扩张性改变,使呼吸道防御功能减退,气道分泌物过剩和引流不畅,痰液潴留.而痰液潴留不仅利于细菌生长繁殖,且使抗生素难以渗透,病灶局部很难达到有效抗生素浓度,加上病人自身免疫功能较差,易反复发生肺部感觉且治疗效果又是不理想.3.2.2Ⅲ、Ⅲ+期矽肺:晚期矽肺,特别是Ⅲ+期矽肺WLL远期疗效较差,可能有3个方面因素.(1)矽肺期别越高,在灌洗前进入肺间质粉尘愈多,纤维化程度愈重,基础肺功能愈差,灌洗疗效相对较差.(2)由于Ⅲ期矽肺形成大斑块状矽性病灶,广泛肺纤维化可引气管,支气管狭窄,移位和扭曲。每次注入灌洗液,灌洗总量较少,残留量又较多,不能得到充分的灌洗。本组0+、Ⅰ期矽肺每次注入灌洗液1000—2000ML,灌洗总量12600±3000ML;残留量360±70ML,Ⅲ期矽肺每次灌洗液300-1000ML灌洗总量7000±1100ML;残留量850±110ML。(3)晚期矽肺并发症较多。3.2.3矽肺伴并发症矽肺结核也是导致尘肺病情恶化和死亡的主要原因。本组12例并发症肺结核5例,共有2例因肺结核恶化死亡。由于矽肺病理及病理生理的改变,矽肺患者易并发肺气肿,肺大泡及气胸。本组共发生6例,其中一例因肺气肿呼吸衰竭死亡。2例矽肺并发肺癌。3.2.4经济、营养状况及医疗条件本组有资料显示:经济条件较差,生活条件艰苦,营养不良,体质虚弱,不但可使矽肺病情加重或恶化,还易并发感染或其它疾患。本组有5例因体质较差且合并有不同程度的营养不良,经济窘迫,在WLL术后2至3年病情明显恶化。当地医疗条件同样也影响WLL远期疗效。本组有3例生活在较偏远的农村地区,医疗条件差,出现肺部感染,并发肺结核、肺气肿、气胸及咯血等得不到及时规范的医疗。病情极易恶化,其中一例因并发气胸,在送往镇医院的途中死亡。讨论(一)全肺灌洗术(WholeLungLarage)早自1965年即为Ramirez-R创用于肺泡蛋白沉积症的治疗。1982年Masom首先用于1例混合性尘肺的治疗。1971年Kulstra等用控制容量肺灌洗(Volume-contralledLungLarage)治疗难治性哮喘性支气管炎、支气管扩张。因此国外现行的方法有两种:一为Ramirez-R的大容量肺灌洗(massivepulmonaryLarage),其疗效较彻底,但易并发低氧血症;一为Kulstra的低容量肺灌洗(Volume-contralledLungLarage),一般不产生低氧血症,但疗效较差。(二)

1986年我院谈光新等在前人研究的基础上,根据灌洗过程中的血液动力学的变化,进行方法学的探讨,并应用经过改进的大容量灌洗法,对687例矽肺及其它尘肺患者施行1347次WLL,取得显著的近期疗效,近期疗效有效率93%及较好的远期疗效,远期疗效有效率62.9%。(三)1986年Davis总结近30年各国学者对矽肺发病理论的研究,提出游离SiO2与PAM是矽肺的主要病因。1990年外国学者PetevsonBTet研究已证实WLL不但排除肺泡而且还能排除肺间质内SiO2与PAM。FengNHet称之谓“支气管肺泡间质灌洗(BranchoalveolarinterstitialLarage,BALL)”。(四)我院谈万联等动物实验模型的研究,证实WLL术后的矽结节形成,矽结节纤维化程度明显低于非灌洗组。

因此全肺灌洗治疗矽(尘)肺的理论基础符合现代的肺发病机理,应有较好的近远期疗效。本组通过40例按1:1配对2年研究。从表5可见治疗组在咳嗽、咳痰、胸痛及气喘等症状的好转比例明显高于对照组,症状加重比例低于对照组;治疗后持续无症状比例亦高于对照组。结合表8,97例WLL术后随访2~3年、4~5年、6~7年及>8年,咳嗽缓解率分别为72.4%、55%、46.2%及44.4%;气喘缓解率分别为81.8%、59.1%、50%及30.8%。

如再分别加上无变化率,说明WLL能明显减轻临床症状和保持较长时间稳定状态。在40例配对研究中,通过肺功能测定,治疗组FVC与FEV1.0治疗后比治疗前明显降低。经统计学处理有非常显著性差异。提示治疗组肺功能持续2年保持稳定,而对照组明显恶化。X线胸片一般公认为可靠的客观评价指标。从表7可见,治疗组50%稳定无变化,进展与明显进展各占25%;而对照组有40%进展,30%明显进展,但统计学检验无显著性差异,可能有两方面原因,其一,本组样本数少;其二,本组病情较重,II、III期占60.5%,对象又是农民,生活条件较差,进展普遍较快。但从表9可以看出在较长时间随访中,矽肺期别越低,0+、I期矽肺与II、III期矽肺组相比,X线胸片无变化率分别经统计学检验有非常显著差异(P〈0.01〉)。说明WLL能延缓矽肺病变的进展。特别对早期矽肺施行WLL,对防止病情的进一步发展有积极作用,有其较好的远期疗效。WLL治疗矽、尘肺的操作技术正日趋完善。但有许多问题还有待探讨和研究,诸如WLL是否会引起肺损伤,有无未确定影响WLL临床疗效的因素,术后并发症还时有发生等等。

Witernitz、Huber曾以犬作实验,用大量生理盐水灌洗犬肺后4-10天,处死动物取肺组织检查,结果无损伤。但在灌洗后立即取犬肺组织检查,可见轻微组织学变化,如肺壁毛细血管充血、扩张,局灶性肺泡炎等。因此,在不断研究肺灌洗操作技术同时应加强并发症临床处理和影响临床疗效因素的研究。

二者处理是否及时与得当,直接影响WLL术后疗效及患者以后生活质量乃至影响生命。

我们通过对其影响WLL临床疗效因素的分

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