第疱疹病毒演示文稿

第疱疹病毒演示文稿第一页，共六十一页。优选第疱疹病毒第二页，共六十一页。分类根据其生物学特性分为：α疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏感染。如HSV、VZV。β疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞等细胞中建立潜伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7。

γ疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。如EBV、HHV-8。

第三页，共六十一页。病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型

(HSV-1)α三叉神经节，颈上和迷走神经节的神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α骶神经节的神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VZV)α脑颈或腰神经节的神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ疱疹病毒分类与潜伏细胞第四页，共六十一页。人类疱疹病毒的致病性型别名称所致疾病HHV-1单纯疱疹病毒I型龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2单纯疱疹病毒II型生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3水痘-带状疱疹病毒水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4EB病毒传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5巨细胞病毒传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7不明确HHV-8Kaposi肉瘤第五页，共六十一页。形态结构：球形，120~300nm。20面体对称；有双层脂类糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。疱疹病毒的共同特点：2.病毒DNA和基因结构线性dsDNA，长125~229kb，含71~208个基因，编码67~197种蛋白。根据病毒DNA重复序列的存在及其位置，基因组可分为A、B、C、D、E、F等6组。B和F组与人类疾病无关。第六页，共六十一页。3.

除EBV、HHV–6外均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的CPE，核内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。第七页，共六十一页。4.病毒感染宿主细胞可主要表现为：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。第八页，共六十一页。第一节单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）第九页，共六十一页。HSV具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。

一、生物学性状第十页，共六十一页。HSV的胞膜糖蛋白有11种，分别是分别是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中：

gpG：型特异性抗原，分gpG-1和gpG-2，代表HSV-1和HSV-2两个血清型。gpD：引发中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择。gB和gD：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关。gE是Fc受体，能与IgG的Fc段结合。gH和gL形成复合物，与病毒入侵细胞有关。第十一页，共六十一页。HSV-I：

引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染

HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体第十二页，共六十一页。人群感染率高，广泛存在潜伏感染传染源病人和健康带毒者传播途径直接密切接触、性接触、飞沫HSV-1：口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2：性接触传播，凡与患有阴茎疱疹的男性发生一次性接触的女性，约有80%可受感染二、致病性与免疫性第十三页，共六十一页。HSV-1直接密切接触婴幼儿等易感者龈口炎、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等HSV-2性接触原发性生殖器疱疹(一)感染类型：1.原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状第十四页，共六十一页。2.潜伏与再发感染：（1）潜伏场所：HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节

（2）再发感染：病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹HSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹HSV-II：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关第十五页，共六十一页。3.先天性及初生儿感染：流产早产死胎先天性畸形新生儿疱疹胎盘产道母体第十六页，共六十一页。唇疱疹齿龈炎脓性指头炎与HSV-1感染有关的主要疾病第十七页，共六十一页。与HSV-2感染有关的主要疾病第十八页，共六十一页。垂直传播或分娩时感染与HSV-2感染有关的主要疾病第十九页，共六十一页。HSV-2与子宫颈癌的关系

根据：

①患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高

②宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高

③用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV-2抗原

④HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤

⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处

⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特异性mRNA存在

第二十页，共六十一页。三、微生物学检查病毒分离取病人唾液、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1～2天细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染抗体检测补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断复发感染时很难观察到抗体效价上升检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义第二十一页，共六十一页。四、防治原则预防避免与患者接触、防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染

HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗第二十二页，共六十一页。治疗用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。此外，近年发现无环鸟苷及其衍生物脱氧鸟苷(VACV)可选择地抑制HSV的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。阿昔洛韦第二十三页，共六十一页。第二节水痘-带状疱疹病毒（varicella-zostervirusVZV）

第二十四页，共六十一页。与HSV相似：

潜伏神经细胞，引起复发感染

细胞免疫限制和防止重症水痘

皮肤损伤以水疱为特征

编码胸苷激酶,对抗病毒药物敏感

受感染的细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞。与HSV不同：

呼吸道感染

通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状第二十五页，共六十一页。二、致病性与免疫性

（一）传播途径：呼吸道（二）感染类型：1.原发感染（多见儿童）VZV→儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹（向心性分布）VZV→成人→病毒性肺炎VZV→孕妇→胎儿畸形、流产、死产第二十六页，共六十一页。2.隐伏与再发感染（1）潜伏场所脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节（2）再发感染形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹,剧痛第二十七页，共六十一页。第二十八页，共六十一页。病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹VZV的原发感染致病过程第二十九页，共六十一页。1-10岁的儿童，潜伏期2-3周。起病较急，可有发热、头痛、全身倦怠等前驱症状。24小时内出现皮疹，迅即变为米粒至豌豆大的圆型紧张水疱，周围明显红晕，水疱的中央呈脐窝状。约经2-3天水疱干涸结痂，痂脱而愈，不留疤痕。水疤期痛痒明显，若因摧抓继发感染时可留下轻度凹痕。皮损呈向心性分布，先自前颜部始，后见于躯干、四肢。粘膜亦常受侵，见于口腔、咽部、眼结膜、外阴、肛门等处。皮损常分批发生，因而丘疹、水疱和结痂往往同时存在，病程经过2-3周。若患儿抵抗力低下时，皮损可进行性全身性播散，形成播散性水痘。第三十页，共六十一页。水痘水痘(ChickenPox)第三十一页，共六十一页。儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状VZV复发感染的致病过程第三十二页，共六十一页。带状疱疹（Shingles）第三十三页，共六十一页。诊断：主要依靠临床表现诊断治疗：①阿糖腺苷和阿昔洛韦②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：①高效价免疫球蛋白②减毒活疫苗，接触水痘后3日内接种仍然有效，但是疫苗保护不是终身的，在第一次接种疫苗后五年后有必要再次接种疫苗。

三、微生物学检查法与防治第三十四页，共六十一页。天胡荽鱼腥草(新鲜品)250克，加水适量，煎煮15-20分钟后，滤出药汁温服，每日1剂，分3次服用。2-3剂见效，最多连续服5-7剂可收到理想疗效。无不良反应及副作用。第三十五页，共六十一页。空心莲子草（空心苋、革命草、水花生、过塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜）第三十六页，共六十一页。第三节EB病毒Epstein-Barvirus，EBV第三十七页，共六十一页。（一）形态结构：类似HSV一、生物学性状第三十八页，共六十一页。（二）抗原1.增殖性感染表达的抗原EBV早期抗原（earlyantigen，EA）：具有DNA聚合酶活性出现表示EBV增殖活跃，是细胞进入溶解周期有信号EA抗体：出现于感染的早期第三十九页，共六十一页。衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）

结构蛋白，存在细胞质和细胞核

VCA-IgM出现早，消失快

VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）

在细胞表面，属包膜糖蛋白

MA-IgM：早期诊断

MA-IgG：可持续存在第四十页，共六十一页。潜伏感染

EBV感染B细胞或上皮细胞

潜伏感染感染细胞含有少量EBV基因组带有EBV基因组的B细胞，可获得在细胞培养中维持长期生长和增殖的能力，称“转化”或“永生化”。第四十一页，共六十一页。2.EBV潜伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白。

EBNA-1

具有抑制细胞处理和提呈功能，允许感染细胞逃避CTL杀伤，以维持EBV基因组在感染细胞中。EBNA-2与细胞永生化有关。

EBNA抗体：感染晚期第四十二页，共六十一页。潜伏膜蛋白

（latentmembraneprotein,LMP）在B细胞表面

LMP-1类似活化的生长因子，是一种致癌蛋白，能与细胞的抑癌蛋白即肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用，改变细胞功能,抑制细胞凋亡，引起B细胞的转化。

LMP-2具有阻止潜伏病毒激活的功能。第四十三页，共六十一页。二、致病性与免疫性1.传染源：健康带毒者、隐性感染者和病人2.传播途径：唾液传播、输血传染3.致病机制第四十四页，共六十一页。EBV口咽部上皮细胞增殖感染局部淋巴组织中的B细胞中复制唾液EBV释放经唾液传播血液中EBV感染的B细胞多克隆被激活活化T细胞免疫球蛋白异嗜性抗体非典型淋巴细胞细胞毒作用第四十五页，共六十一页。Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关

瘤细胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相关疾病传染性单核细胞增多症急性淋巴组织增生性疾病。临床表现：青春期初次感染较大剂量EBV者发病,发热、咽炎、颈淋巴结肿大、脾肿大、肝功能紊乱以及非典型淋巴细胞明显增多。第四十六页，共六十一页。鼻咽癌所有病例的癌组织中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因组。病人血清中有高效价抗VCA、EAIgG及IgM。鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降。淋巴细胞增生性疾病瘤细胞100%与EBV有关含有EBNA和LMP。第四十七页，共六十一页。1.异嗜性抗体的检测

辅助诊断：传染性单核细胞增多症

IgM型抗体：非特异凝集牛、绵羊RBC，但不凝集豚鼠肾细胞

抗体效价>1:224有诊断意义

三、微生物学检查法第四十八页，共六十一页。牛红细胞豚鼠肾细胞传染性单核细胞增多症血清病病人正常人＋－＋＋＋－第四十九页，共六十一页。2.EBV特异性抗体检测

VCA-IgM+：表明EBV原发性感染

抗EA-D+：提示有发生鼻咽癌的可能

抗EA-R+：可能为非洲儿童恶性淋巴瘤

VCA-IgG：出现在疾病的早期EBNA-IgG：出现在疾病的晚期最近感染VCA抗体-EBNA抗体+VCA-IgG+EBNA-IgG+以往感染第五十页，共六十一页。3.EBVDNA检测

原位核酸杂交技术

PCR法4.病毒的分离培养

人B细胞

脐血淋巴细胞第五十一页，共六十一页。四、防治原则测定EBV抗体可以早期诊断鼻咽癌预防EBV感染的疫苗正在研制中目前普遍应用的是以免疫酶法检测EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗体滴度，前者敏感度较高、准确性较低；而后者恰与之相反。故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测，这对早期诊断有一定帮助。对IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例，即使鼻咽部未见异常，亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查。第五十二页，共六十一页。Humancytomegalovirus（HCMV）第四节人巨细胞病毒第五十三页，共六十一页。形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅在成纤维细胞中增殖。病毒生长慢，复制周期长36-48h,表现为细胞肿胀，核增大，形成巨大细胞，可形成嗜酸性包涵体，如“猫头鹰眼”状。一、生物学性状第五十四页，共六十一页。

pH<5时，或置于56℃30分钟，或紫外线照射5分钟可被充分灭活。CMV的感染性对冻融或存于