婴幼儿喘息性疾病诊断和治疗问题

专业设置新生儿呼吸心血管肾脏免疫风湿神经及精神血液急救内分泌遗传代谢主任李月梅段国威冯琳王新良王秀霞张宝玺张少丹张会丰白欣立副主任徐青戎赞华卢艳、陈源马夫天主任：张会丰；副主任：张宝玺、王秀霞癫痫亚专业脑瘫亚专业第1页，共81页。婴幼儿喘息性疾病

诊断和治疗第2页，共81页。喘息是婴幼儿最常见呼吸道症状喘息是症状喘鸣是体征凡引起气道缩窄的疾病都有喘息

具体临床表现：气促，或伴有一定程度呼吸困难

听诊：喘鸣音或哮鸣音婴幼儿喘息，不一定就是哮喘哮喘，也可在婴儿期发病第3页，共81页。哮鸣音和喘鸣音的区别声音的形成气管、支气管或细支气管狭窄或部分阻塞空气吸入或呼出时发生湍流所产生的声音

喘鸣：发生于较大气道，以吸气相为主

哮鸣：发生于较小气道，以呼气相为主

第4页，共81页。呼吸急促

呼吸节律增快

呼吸频率超过小儿各年龄段的正常高值<5岁儿童呼吸次数判定标准：<2个月，RR>60次/min2～12个月，

RR>50次/min>12个月，

RR>40次/min第5页，共81页。呼吸困难主观感觉：

空气不足、呼吸费力客观表现：

辅助呼吸肌参与呼吸运动

呼吸增快，呼吸节律、深度及呼气

吸气相之比发生改变

第6页，共81页。呼吸困难可分为轻、中、重三度轻度：

仅表现为呼吸急促；哭闹、活动后可出现

轻度青紫，安静后缓解中度

呼吸频率增快外，有“三凹征”，点头呼吸等

烦躁不安；青紫，吸氧后症状有所缓解

重度：

上述症状均加重，吸氧仍不能使青紫缓解第7页，共81页。喘息发作类型夜间发作型

多见于急性感染后或气道反应性喘息类似哮喘发作，夜间、凌晨发作

发病基础：气道反应性高日间发作型

多见于闭塞性支气管炎，慢性肺部疾病

发病基础：肺功能障碍第8页，共81页。婴幼儿喘息分3种临床表型

1、早期一过性喘息2、早期起病的持续性喘息3、迟发性喘息/哮喘

回顾性诊断

不能作为就诊时的诊断第9页，共81页。早期一过性喘息

多见于早产儿和父母吸烟者

喘息是由于肺发育延迟所致

年龄增长肺发育逐渐成熟

大多数患儿在3岁之内喘息消失第10页，共81页。早期起病的持续性喘息

(指3岁前起病)患儿主要表现为与急性呼吸道病毒感染

相关的反复喘息无特应症表现，也无家族过敏性疾病史喘息症状一般持续至学龄期部分患儿在12岁时仍然有症状

第11页，共81页。“持续性”

是指存在的时间长，而不是发作时间长

特点为反复发作<3岁的婴幼儿反复喘息80%至6～13岁恢复正常第12页，共81页。迟发性喘息，就是哮喘

儿童有典型的特应症背景

往往伴有湿疹

哮喘症状常迁延持续至成人期

气道有典型的哮喘病理特征

第13页，共81页。主要的婴幼儿喘息性疾病

毛细支气管炎

喘息性支气管炎

婴幼儿哮喘

先天性喉喘鸣

感染后闭塞性毛细支气管炎第14页，共81页。毛细支气管炎

婴儿的第一次喘息发作

也称“喘憋性肺炎”

病变主要发生在肺部的细小支气管

感染病毒后

毛细支气管充血，水肿，粘液分泌增多

坏死粘膜上皮细胞脱落而堵塞管腔第15页，共81页。毛细支气管炎

仅见2岁以下的小婴儿

发病高峰年龄2-6个月80%病例在1岁以内

北方多发于冬春两季第16页，共81页。毛细支气管炎

最常见：呼吸道合胞病毒

副流感病毒3型，其他如腺病毒、

流感病毒、肺炎支原体

喘憋，三凹征和喘鸣为主要临床特点

常夜间及清晨加重

一般全身中毒症状较轻第17页，共81页。毛细支气管炎

呼吸急促引起不显性失水增加

喂养不足液体摄入量少，可发生脱水

可出现代谢性酸中毒

重度喘憋者，CO2潴留

高碳酸血症，呼吸性酸中毒

第18页，共81页。喘息性支气管炎第一次发作为毛细支气管炎反复发作则为喘息性支气管炎有喘息表现的婴幼儿急性支气管炎支气管炎+喘息反复发作的倾向第19页，共81页。喘息性支气管炎病毒、细菌、支原体等微生物造成，

是反复发作的基础

可发展为哮喘的过渡阶段多见于1-3岁以下的婴幼儿常有湿疹及其他过敏史第20页，共81页。婴幼儿哮喘年龄<3岁，喘息发作≥3次发作时双肺闻及哮鸣音，呼气相延长具有特应性体质，如湿疹、过敏性鼻炎父母有哮喘病等过敏史除外其他引起喘息的疾病第21页，共81页。婴幼儿哮喘或喘息性支气管炎<3岁儿反复喘息者如无过敏史，也无过敏素质(无湿疹史，

无过敏性鼻炎等)应诊为病毒性呼吸道感染引发

喘息性支气管炎至学龄期或青少年后多不再发生哮鸣

这种病儿不诊断为哮喘病无必要长期吸入激素治疗第22页，共81页。儿童支气管哮喘年龄≥3岁喘息呈反复发作者(或可追溯与某种

变应原或刺激因素有关)发作时双肺闻及哮鸣音，呼气相延长

支气管舒张剂有明显疗效除外其他引起喘息、胸闷和咳嗽的疾病

多种因素引起的变态反应性疾病

第23页，共81页。毛细支气管炎、喘息性支气管炎和儿童哮喘一种疾病的不同状态或不同阶段婴幼儿的第一次感染性喘息发作应诊断“毛细支气管炎”喘息反复发作者，可暂且诊断“喘息性支气管炎”喘息性支气管炎发作数次后，年龄偏大者，可考虑诊断“哮喘”第24页，共81页。毛细支气管炎、喘息性支气管炎和儿童哮喘学龄前儿童，特别是<3岁婴幼儿

以反复哮鸣发作伴或不伴咳为主要症状

诊断为“喘息性支气管炎”喘息几次，就诊断哮喘，给家长带来心理负担第25页，共81页。毛细支气管炎、喘息性支气管炎和儿童哮喘大多数学龄前儿童之喘息属自限性疾病喘息性支气管炎患儿，无需长期用激素治疗许多西方国家已经取消“喘息性支气管炎”诊断

将之纳入哮喘管理儿童喘息性支气管炎与哮喘为同一疾病，只是临床表现有所不同当3岁以后，发作3次以上，考虑哮喘，按照哮喘管理第26页，共81页。阻塞性毛细支气管炎(BO)儿童BO通常继发于下呼吸道病毒感染1%急性病毒性毛细支气管炎发展为BO常见的病原包括

腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒及麻疹病毒；支原体；B族链球菌去年麻疹流行后，一部分小儿成为BO第27页，共81页。阻塞性毛细支气管炎(BO)诊断根据临床资料急性病毒性毛细支气管炎的呼吸症状和体征5-7天消失严重病例可能持续2周第28页，共81页。阻塞性毛细支气管炎(BO)诊断

2周以后，持续咳喘运动耐受力差，活动后气喘呼吸急促，无发热支气管扩张剂治疗效果欠佳症状持续大于6周听诊双肺呼吸音粗，呼气相延长呼气末可闻喘鸣音及湿罗音一定要考虑感染后BO第29页，共81页。BO患儿的血气分析和肺CT血气示低氧血症，血氧饱和度降低动脉血氧饱和度可用来评估病情的严重程度

CT广泛地应用于儿科小气道疾病的诊断临床诊断提高第30页，共81页。高分辩CT高分辨CT是确诊依据部分支气管壁增厚肺膨胀不全，少许支气管扩张马赛克灌注征：肺过度充气区与低通气区混合两肺透光度不均匀第31页，共81页。马赛克灌注征感染后毛细支气管炎导致气道狭窄造成局部缺氧、血管痉挛阻塞部位，反射性血流减少，密度减低，发黑非阻塞部位，血流量增多，密度增高，发白黑白相间，形成马赛克征象

病变区域：透亮度增高的区域（黑）而不是透亮度降低的区域（白）呼气相较吸气相更加敏感对诊断小气道阻塞的作用更大

第32页，共81页。北京儿童医院BO诊断标准症状：咳嗽、气促、喘息，6周～1年辅助诊断

肺CT

肺功能（小气道阻力增加）

血气（低氧血症）β受体激动剂治疗效果不明显（和哮喘相比）

激素治疗4个月，临床症状有改善，肺CT无变化

第33页，共81页。BO治疗目前尚无全世界公认的治疗指南没有特效治疗激素有争议，但仍应用持续应用类固醇激素和支气管扩张剂预后随临床表现轻重而不同第34页，共81页。BO治疗激素需长期应用不是为了逆转严重的气道阻塞，而是减少气道

高反应性和继发于病毒感染和过敏性支气管狭窄一些动物实验已经提示激素可以减轻这一疾病过程激素或其他抗纤维化及抗炎治疗可逆转早期的纤维化泼尼松1~2mg/(kg·d)，足量用1个月后依病情逐渐减量总疗程也由病情决定，但大都持续1年以上第35页，共81页。BO的治疗吸入糖皮质激素激素可减少气道高反应避免全身用药的副作用支气管扩张剂可以部分减少阻塞症状，

特别在2岁以内的小儿

喘息为主：β-受体兴奋剂—沙胺丁醇咳嗽为主：M受体阻断剂—异丙托溴胺第36页，共81页。BO的治疗肺部理疗也是辅助治疗手段抗生素不常规应用，当合并感染时选用BO患儿易于合并呼吸道细菌感染常见的病原菌，如肺炎双球菌、流感嗜血杆菌等阿奇霉素是BO常规治疗第37页，共81页。气道高反应性气道对各种理、化及生物因素等刺激过分敏感引起气道缩窄和气道阻力增高的反应即刻高反应性；持续高反应性即刻高反应是一种生理保护状态

气道高反应性病人，一旦接触外界微弱刺激支气管收缩，甚至痉挛，喘息发作

第38页，共81页。气道炎症的后果气道高反应性的病理基础：气道炎症支气管粘膜上皮受损，粘膜充血水肿：气道肿胀上皮细胞脱落，粘液分泌增多：气道阻塞上皮组织内感觉神经末梢暴露，处于易感状态引起胆碱能神经反应性增高，乙酰胆碱释放：

支气管平滑肌收缩总效应：气道缩窄

第39页，共81页。引起气道反应性变化的原因炎症介质，β-肾上腺素能受体功能低下

M胆碱能神经兴奋性增强气道表面渗透压改变：

如运动、过度换气、环境湿度变化等

气道反应性生物学规律

昼夜之间变化：清晨气道反应性最高

清晨4时的气道反应性明显高于午后4时血中激素（如肾上腺素、肾上腺皮质激素等）

浓度的改变迷走神经张力的改变等因素喘息患者为什么在深夜或凌晨容易发作第40页，共81页。小儿处于“天然”气道高反应性小儿气道反应性生理性增高，具有保护性小儿支气管树的各级管径与成人比较相对狭窄小儿的支气管软骨环柔软，支架作用较差粘膜组织疏松，容易发生渗出和水肿第41页，共81页。RSV感染导致气道高反应性胆碱能神经兴奋，剌激迷走神经，释放乙酰胆碱两个效应：气道平滑肌收缩；粘膜下腺体分泌增加阻断胆碱能M受体缓解气道平滑肌痉挛，抑制反射性支气管收缩RSV感染可使ß受体亲和力下降，M受体密度增加、亲和力上升两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性RSV感染长时间影响M受体RSV感染后气道高反应性较长时间存在抗胆碱能药物：

抑制迷走神经张力，增加交感活性，舒张支气管平滑肌

第42页，共81页。美国儿科学会关于毛细支气管炎的管理（2008年）1、根据临床症状和体征做出毛细支气管炎的诊断

不需要实验室和胸部放射线协助诊断2、儿科医生需要评估患儿的严重程度和危险因素

高危因素：3个月以内发病、早产儿、潜在的心肺

疾患、免疫缺陷3、不常规使用支气管扩张剂4、不常规使用糖皮质激素5、不常规使用利巴韦林第43页，共81页。美国儿科学会关于毛细支气管炎的管理（2008年）6、仅仅当合并细菌感染时，才使用抗生素7、儿科医生需要评估患儿脱水程度和能否口服液体8、动脉血样饱和度低于90%时吸氧9、早产儿、先心病或慢性新生儿肺部疾病者，注射

呼吸道合胞病毒单克隆抗体10、手卫生对防止院内感染极其重要第44页，共81页。欧美、澳洲指南都声称不用药毛细支气管炎不用治疗？！指南是指南，指南不用药治疗是治疗，治疗要用药毛细支气管炎发生基础：气道炎症针对三个环节实施治疗：抗炎、解痉、抑制分泌亢进抗炎：两个方面，抗病毒、抗炎性渗出解痉：β受体激动剂抑制腺体分泌：M受体拮抗剂第45页，共81页。治疗学的药理基础M受体和β受体是气道内调控气道平滑肌收缩

与舒张的主要受体M受体和β受体功能平衡维持气道正常功能病毒感染，β受体效应下降

病毒感染，M受体密度增加,，效应增强M受体和β受体功能失衡，导致气道收缩

引起气道高反应性第46页，共81页。治疗学的药理基础与β受体通路相比，婴幼儿喘息主要是胆碱能介导婴幼儿气道平滑肌M受体高表达，对胆碱能刺激反应更敏感婴幼儿气道β受体发育不成熟反复使用β受体兴奋剂，使气道内β受体数量

和敏感性均降低，产生耐受第47页，共81页。治疗学的药理基础布地奈德不适用于快速缓解支气管痉挛β受体兴奋剂适宜于快速缓解支气管痉挛M受体拮抗剂—异丙托溴铵主要作用于大中气道β受体激动剂主要作用于周围小气道第48页，共81页。喘息的治疗目标

解除气道阻塞

纠正低氧血症喘息的治疗方法

三联雾化吸入

糖皮质激素、β受体激动剂和M受体拮抗剂第49页，共81页。雾化吸入是主要治疗手段

氧驱动雾化或压缩泵雾化氧驱雾化的液体微粒直径可达到5微米以下氧流量一定要大，否则雾化液体颗粒大，6-8L/min不能超声雾化超声雾化的液体微粒直径8～10微米

无法到达细、毛细支气管段过大的液体微粒反而会堵塞气道加重喘憋第50页，共81页。喘息治疗新观念雾化吸入糖皮质激素，优于静脉点滴糖皮质激素糖皮质激素抗气道炎症，重于抗生素抗细菌感染危及生命急性发作，强调全身使用激素非危及生命急性发作，大剂量普米克令舒可替代或部分替代全身用药糖皮质激素的雾化吸入，减少全身糖皮质激素的使用第51页，共81页。喘息治疗新观念β受体是伴随发育逐渐增多的过程M受体发育较为完善抗胆碱能药物是喘息联合治疗的组成部分抗胆碱能药物抑制迷走神经张力，对婴幼儿喘息效果好早期联合使用ß2受体激动剂+抗胆碱能药物第52页，共81页。婴幼儿喘息的治疗总体原则：采用联合降阶梯疗法婴幼儿喘息的急性期：

联合应用糖皮质激素、β受体激动剂、M受体拮抗剂根据发作程度、发作频度、过敏体质等因素如有较强变应性体质者如伴变应性鼻炎，湿疹等

部分患儿可以联合白三烯受体调节剂和抗组胺药物第53页，共81页。药物选择快速缓解药物：短效β受体激动剂较慢控制药物：糖皮质激素、白三烯调节剂、M受体拮抗剂（抗胆碱能药物）过去认为几个月的小儿，β受体激动剂效果不好新生儿已出现对β受体的舒张反应婴幼儿应用受体激动剂和拮抗剂几乎没有禁忌

第54页，共81页。毛细支气管炎急性发作期的治疗

第一次雾化为三联雾化糖皮质激素+β受体激动剂+M受体拮抗剂布地奈德+博利康尼+异丙托溴铵早期使用糖皮质激素

布地奈德，2ml（1mg）/次，q6-8h严重喘息，同时静脉给予甲基强的松龙-2mg/kg/d；1-3天。也可用氢化可的松

第55页，共81页。毛细支气管炎急性发作期的治疗

严重喘息，反复应用：博利康尼+异丙托溴铵β受体激动剂：博利康尼

每次2.5mg（半支），每20分钟一次M受体拮抗剂：异丙托溴铵

每次250ug-500ug，每20分钟一次

异丙托溴铵最低剂量为0.25mg（半支）治疗第1小时，连用3次，此后2-4小时一次第56页，共81页。毛细支气管炎急性发作期的治疗喘息减轻后，布地奈德1mg，2次/d，2-3d

病情进一步稳定，减量为：布地奈德0.5mg，2次/d；或1mg，1次/d根据症状、体征酌情减停：博利康尼+异丙托溴铵以喘为主，重用博利康尼以咳为主，异丙托溴第57页，共81页。毛细支气管炎急性发作期后的治疗一些患儿，出院，又喘气道高反应性并没有消除病毒感染，都会导致气道高反应性病毒诱发的喘息，发生气道高反应性，长达6-8周胞内菌感染引起的喘息，气道高反应性

如支原体、衣原体，8周以上，数月，半年气道修复期间，任何轻微因素，都会导致喘息发作因此，要维持治疗第58页，共81页。毛细支气管炎急性发作期后的治疗停药受体激动剂和M受体拮抗剂仅用糖皮质激素-布地奈德剂量1mg/d，1次/d，逐渐减量，最小量作为维持量一般认为，最小剂量0.25mg/d。隔日疗法，也可2周-4周左右，甚至更长时间第59页，共81页。哮喘高危儿的预防用药布地奈德雾化，1mg/d，1-3个月评价最小剂量维持，如0.25mg/d，疗程个体化疗程3、6、9、12月不等若无雾化条件，也可气雾剂+戴面罩的储雾罐0.2mg/次，2/d

稳定后，减量为0.2mg/次/d

也可采用孟鲁司特+氯雷他定口服第60页，共81页。支原体感染导致喘息的治疗急性期,三联雾化布地奈德0.5-1mg、博利康尼、异丙托溴铵，2次/日疗程1-3周恢复期布地奈德0.5-1mg，沐舒坦15mg，1次/日疗程1-3个月第61页，共81页。作用机制

①干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯及前列腺素合成②抑制嗜酸性粒细胞的趋化及活化③抑制细胞因子合成④减少微血管渗漏⑤增加细胞膜上β2受体合成⑥降低气道高反应性等

治疗喘息性疾病药物梗概糖皮质激素第62页，共81页。糖皮质激素静脉用药排序首选：甲基强的松龙口服强的松也可次选：琥珀酸氢化可的松再次：氢化可的松（酒精制剂）最后：地塞米松第63页，共81页。博利康尼、沙丁胺醇β受体激动剂兴奋气道平滑肌细胞表面β受体，舒张气道平滑肌

兴奋肥大细胞表面的β受体减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，缓解喘息症状第64页，共81页。异丙托溴胺抗胆碱能药物抑制迷走神经张力抗胆碱能药物是儿童危重哮喘联合治疗的组成部分

尽早联合使用ß受体激动剂和抗胆碱能药物对婴幼儿喘息效果好第65页，共81页。白三烯拮抗剂-孟鲁司特非糖皮质激素抗炎药，特异性抑制白三烯受体白三烯是引起气道高反应性的强效炎症介质白三烯受体分布于人体气道（包括气道

平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和嗜酸性粒细胞白三烯介导的效应包括一系列的气道反应

如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加

及嗜酸性粒细胞聚集第66页，共81页。白三烯调节剂-孟鲁司特能抑制气道平滑肌中的白三烯活性抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润和支气管痉挛能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛与吸入型糖皮质激素联合应用，可以减少

糖皮质激素的剂量并提高吸入型糖皮质激素的疗效6～12岁，5mg，每日1次，2～5岁，4mg每日1次通常应用于6个月以上3个月婴儿也可用第67页，共81页。抗组胺药物第一代抗组胺药物：

苯海拉明、异丙嗪（非那更）、

氯苯那敏（扑尔敏）

具有较强的中枢神经抑制作用第二代抗组胺药物：

氯雷他定（开瑞坦）、西替利嗪（仙特明）

无镇静作用或镇静作用轻微第三代抗组胺药物：

非索非那丁、地氯雷他定

我国主要为第二代抗组胺药物第68页，共81页。干扰素雾化吸入，1岁以内50万单位，日二次1岁以上，100万单位，日二次重要的介导细胞抗病毒能力和调节免疫功能

干扰素与敏感细胞的表面受体相结合后即可诱导

产生抗病毒蛋白，导致病毒蛋白合成受阻，限制复制免疫调节作用是激活各种类型的免疫细胞，如巨噬细胞干扰素有三种，即αβγ，以α干扰素抗病毒最强第69页，共81页。病毒唑应用超过一周会厌食血象降低转氨酶上升（自身对照3倍以上）致畸和致癌第70页，共81页。酚妥拉明α受体拮抗剂婴幼儿特点：β受体数目减少，α受体数目增加，平滑肌收缩性强对潜在的心功能异常，有预防作用第71页，共81页。大环内酯类抗生素改善无细菌感染的喘息患者的的气道功能缓解咳嗽、咳痰、喘息等症状减轻患者对糖皮质激素的依赖可能具有与糖皮质激素类似的“抗炎”作用

（不单单是抗菌作用）第72页，共81页。氨溴索增强呼吸道黏膜浆液腺分泌，减少黏液腺分泌痰中的

黏多糖纤维断裂从而稀释痰液抑制糖蛋白合成而降低痰黏度促进肺表面活性物质分泌，增强支气管纤毛运动，使痰液易于排出。具有一定的镇咳作用

氨溴索可增强阿莫西林、红霉素等药物在肺部的分布浓度，提高抗菌疗效

它与β2肾上腺素受体激动剂、茶碱等支气管扩张剂合用时有协同作用第73页，共81页。肝素雾化或皮下注射雾化剂量：低分子肝素钠2500U，日二次皮下注射剂量：10-15单位/kg，日3-4次激活和释放肺泡壁上的脂蛋白酶使粘稠分泌物水解，降低痰液的粘稠度刺激肺内巨噬细胞含量增加，使吞噬力加强，促进炎症吸收阻止血小板释放5-羟色胺等介质，缓解气管痉挛降低气道阻力，改善肺的通气功能抗凝，降低血液粘稠度，改善肺部微循环

总效应：降低气道反应性、舒张支气管平滑肌、化痰第74页，共81页。呋塞米（速尿）雾化；剂量：1～1.5mg/kg