喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应课件

多巴胺能与精神病效应精一科中枢神经系统生化基础3中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细胞质细胞膜结构尼氏体神经元纤维细胞器神经元之间的信息传递

1.经典的化学突触传递

单向传递2.非突触性化学传递非定向传递3.电突触双向传递相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合能力的生物大分子。配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。完全激动剂：产生最大反应作用的配体。

部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体活性部分受体活性配体与受体结合效应部分激动剂(阿立哌唑)轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受体突触后膜神经递质突触小泡离子通道中枢神经递质和受体多巴胺五羟色胺去甲肾上腺多巴胺能受体五羟色胺能受体去甲肾上腺能受体胆碱能受体组胺受体DA的代谢

酪氨酸

酪氨酸羟化酶（TH）多巴（DOPA）

多巴脱羧酶（DDC）多巴胺（DA）

单胺氧化（MAO）高香草酸（HVA）Dopamine,DA多巴胺通路多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状Dopamine,DA多巴胺通路黑质纹状体系统——运动协调——EPS中脑边缘系统──情感活动——抗精神病作用中脑皮质系统──精神理智——复杂的作用结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌Dopamine,DA神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘DA通路中脑－边缘DA通路

中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙嗪D2阳性症状DA氯丙嗪D2阳性症状D2多巴胺通路神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮质DA通路X利培酮CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-HT2aDAD1｛阴性症状认知障碍抑郁症状D1CompanyLogo黑质—纹状体DA通路正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受体，引起肌张力下降。阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。利培酮阻断D2受体比氟哌啶醇还要强，但其EPS并不太严重。原因是该药同时阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，引起DA的脱抑制释放，部分抵消了药物对D2受体的阻断，使EPS减轻。属于中等强度的EPS。

氯丙嗪是中等强度的阻挡D2受体，同时还有抗胆碱作用（类似苯海索），减轻了EPS。另外氯丙嗪还可以抗H1受体，可以强化抗胆碱作用，改善EPS。所以氯丙嗪的EPS较少。

氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，EPS较轻；另外有较轻的抗胆碱和抗H1受体作用；同时又可以阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，所以EPS很少见。

CompanyLogo下丘脑—漏斗通路DA通路该通路激动时强效抑制催乳素释放。

氯丙嗪阻断D2受体，催乳素脱抑制释放，高到一定程度时就是高催乳素血症。

当催乳素≥20μg/L，称为高催乳素血症；

当催乳素≥30μg/L，可以出现高催乳素血症的症状；

当催乳素≥200μg/L，必然有高催乳素血症的症状。

高催乳素血症的症状：

1.

乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或触痛、溢乳等。

2.

生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收缩、缺血、缺氧而坏死，子宫内膜脱落而来月经。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月经延长或闭经（超过3个月不来月经）。

3.

雄激素降低：雄激素维持两性性欲。催乳素增高导致雄激素降低，从而引起男性、女性的性欲下降，男性表现性欲低下、阳痿、快感缺失、精子量下降。

高催乳素血症的处理：

CompanyLogo下丘脑—漏斗通路DA通路1.

减药：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血症的。利培酮引起EPS较低，但其引起高催乳素血症方面并不轻，因为其阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体在缓解高催乳素血症方面没有发挥多大作用，机制不明。舒必利是D2受体和D3的阻滞剂，其阻断的效应并不强，但穿过血脑屏障的量较少，故需要大剂量才能维持有效的治疗作用，引起EPS较轻（进入中枢黑质—纹状体通路的药物较少）；但下丘脑—漏斗通路在垂体，位于血脑屏障之外，当大剂量治疗精神病时对该通路作用较强，引起高催乳素血症的作用较强。

2.

换药：奋乃静对D2受体阻断较弱，不容易