几类常用药物的择时服用课件

几类常用药物的择时服用广东医学院附属医院湛江524001王苑（0759）238768188yingzi@163.com11/29/20221学习内容引言人体生物节律对药物作用的影响几类常用药物的合理应用常用口服药物按时间分类总结语11/29/20222引言随着医疗水平的不断发展，传统的用药方案（将全天的剂量等量的分成几次饭前饭后服用）已经不能满足现代治病的需求。作为药师，我们应当为病人选择最适宜的服药时间，使药物发挥最大的效能，降低药品不良反应，达到最佳治疗效果。11/29/20223一些临床现象吗啡在晚上21：00时给药镇痛作用比下午15：00时强。度冷丁在早晨6：00时肌注药物吸收率比晚上18：00时高。赛赓定在早晨7：00时给药抗组胺作用维持时间比19：00时给药长。青霉素皮试阳性反应率在23：00时最高，在上午低。药物作用受人体生物节律的影响；人体对药物的效应具有昼夜节律性。为什么呢11/29/20225人体生物节律对药物作用的影响生物节律是指人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律

(昼夜节律)和近年节律等。各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等受人体昼夜节律变化的影响。这种变化会直接影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。很多药物的作用、毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样.11/29/20226吲哚美辛吸收的昼夜节律吲哚美辛在7点、11点给药的峰浓度高11/29/20227地西泮分布的昼夜节律早上9:00给药的血浆峰浓度比晚上9:00高11/29/20228药物排泄的昼夜节律主要影响排泄昼夜节律的因素：

1.尿液pH：夜间pH低、白天pH高酸性药物如阿司匹林在夜间排泄慢碱性药物如水杨酸钠在夜间排泄快

2.肾清除率(Cl)：在生物活动期（白天）快、夜间慢

主要经肾脏排泄的药物可夜间给药，以获得较高的血药浓度。11/29/202210大量临床证据表明有些药物尽管剂量相同，在不同时间用药，所产生的效应有很大的差异，有时甚至会产生有害的效应。同等重要：

用药时间的合理安排 用药剂量的合理调整※因此，用药的次数跟时间绝对不能千篇一律，不同的药物应该有其各自的最佳的用药时间。 机体敏感性强Low弱High11/29/2022121.心血管类药物降压药强心苷类药11/29/202214血压的昼夜节律人的血压在一天中不是一成不变的，是呈“两峰一谷”的状态波动的。在上午9一10时，下午16-19时最高，从晚上18时起缓慢下降，至次日凌晨2一3时最低。分类:杓型、非杓型、反杓型、深杓型等杓型：夜间血压下降幅度≥白天血压的10%非杓型：夜间血压下降幅度＜白天血压的10%深杓型：夜间血压下降幅度≥白天血压的20%反杓型：夜间血压无任何下降11/29/202215血压“晨峰”与“清晨危险”现象清晨血压过高(晨峰)，易导致心梗、心肌缺血、心脏猝死、出血性脑卒中等心脑血管事件的发生。心肌缺血：高46%心肌梗死：高40%心源性猝死：高29%中风：高49%※意义：根据血压的昼夜变化节律，进行择时合理用药。使降压药的效应与高血压高峰同步,并能24h全程稳定控制血压,安度清晨危险，减轻靶器官损害,避免心脑血管疾病的发生。11/29/202216杓型血压峰前给药降压效果最好!一日仅服1次,以晨7时左右为最佳服用时间。每日服用2次，则以晨7时和下午3～6时为好。可选药物如培哚普利（雅施达）、依那普利、氨氯地平（络活喜）、左氨氯地平（施慧达）、拉西地平（司乐平）、非洛地平缓释片（波依定）、缬沙坦（代文）、比索洛尔（康忻）、吲达帕胺缓释片（纳催离）等。一般杓型高血压者不宜在睡前或夜间服用，避免在夜间的睡眠中血压(舒张压)过低而诱发缺血性脑卒中，尤其是老年人。※对非杓型血压者，应于晚间睡前服药，使药物的血浆峰浓度与血压的高峰基本同步。同时可纠正非杓型血压状态。11/29/202217强心苷类药

地高辛 西地兰 毒K心力衰竭病人对药物敏感性:凌晨4:00最高,

比其它时间给药的疗效约高10倍以上暴风雨和气压低时,人体对强心苷敏感性显著增强※因此，在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。11/29/2022183.抗糖尿病药血糖、尿糖具有昼夜节律：糖尿病人通常在上午10：00达峰，这时所需胰岛素剂量要大一些3餐后分别出现3次血糖高峰胰岛素药效昼夜节律：凌晨4：00人体对胰岛素最为敏感,故患者在早晨6：00注射低剂量的胰岛素就可以达到很好的效果。胰岛素降糖作用

上午10：00作用最强，而下午较弱。11/29/202220抗糖尿病药磺酰脲类通过刺激胰岛细胞释放胰岛素，经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在餐前30min服用为好。另有研究报道：甲苯磺丁脲在上午8时(达峰时间2～3h)服用最好。※餐前0.5h服用药物：甲苯磺丁脲、优降糖、格列本脲、格列吡嗪（迪沙）、格列喹酮、瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（贝加）、伏格列波糖。国内报道，格列本脲在早餐前服2.5mg比早餐时服用7.5mg更有效，疗效提高近80％。11/29/2022214.利尿药氢氯噻嗪：宜早晨7：00时服用，疗效好，副作用小，避免夜间频繁起床。 噻嗪类利尿药，宜间歇使用（连用3-5日，宜停药3天），以减少胃部不适增加吸收。以使体液和电解质在间歇期重新平衡。有助于发挥更大的利尿作用，并防止电解质紊乱。呋噻米(速尿)：于上午10：00时服用作用最强11/29/2022236.平喘药夜间和黎明前体内皮质激素水平低下对组胺最为敏感。是支气管哮喘的好发时间。故多数平喘药如茶碱缓释剂、孟鲁司特、博利康尼、沙丁胺醇缓释片以临睡前服用为佳，可明显减轻哮喘的夜间发作※另外，氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低。11/29/2022257.血脂调节药70％～80％胆固醇由肝脏合成，肝合成的胆固醇是形成高脂血症的主要原因。肝合成胆固醇主要在晚上进行,合成高峰在凌晨2～3:00时。※因此,他汀类如辛伐他汀（舒降之）、氟伐他汀钠（来适可），洛伐他汀等胆固醇合成酶抑制剂在晚餐或睡前服用疗效更好。11/29/202226278.抗贫血药富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂,于晚8时服用最佳,因此时的吸收率比早晨8时要高一倍左右,且可延长疗效达3～4倍。11/29/2022279.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷抗生素在夜间的排泄速度慢，夜间血药浓度高，容易引起耳、肾毒性氨基糖苷类抗生素的肾毒性与每日给药时间与次数密切相关，当每日1次且下午2：00给药时，肾毒性的发生率最低。应尽量避免午夜、凌晨期间给药。11/29/202228晨起服用的药物餐前或空腹服用的药物餐中或进食服用的药物餐后服用的药物餐间服用的药物睡前服用的药物特殊用药常用口服药物按时间分类11/29/202230一、晨起服用的药物1．糖皮质激素：早上八时顿服，如泼尼松、甲泼尼龙（美卓乐）、泼尼松龙、地塞米松等2．质子泵抑制剂：晨起一次顿服，如泮托拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑等3．利尿药：晨起服用，如氢氯噻嗪、安体舒通等.4。抗抑郁药：宜于晨服，如氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）等。5．抗高血压药物：早晨7时服，如培哚普利（雅施达）、左氨氯地平（施慧达）、缬沙坦（代文）、比索洛尔（康忻）、吲达帕胺缓释片（纳催离）等。6。抗组胺药物：早晨给药，如赛庚定等。但高空作业者跟司机应晚上服用。7．强刺激性泻药：早上空腹服用，如蓖麻油等11/29/202231二、餐前或空腹服用的药物(1)抗酸药：苏打片、氢氧化铝(2)胃黏膜保护药：胶体果胶铋（欧敏）、枸椽酸铋钾、硫糖铝、复方铝酸铋(胃必治)等(3)助消化药：胃蛋白酶、乳酶生等(4)促胃肠动力药：多潘立酮（吗丁啉）、莫沙比利（瑞琪）、西沙必利、伊托必利等(5)部分降糖药：优降糖、甲苯磺丁脲、格列吡嗪（迪沙）、瑞格列奈（诺和龙）等(6)抗骨质疏松药：双膦酸盐类如阿仑膦酸钠(福善美)(7)大部分抗微生物药物：洛美沙星、拉米夫定、阿奇霉素、交沙霉素、利福平、青霉素V、诺氟沙星、头孢拉定、头孢克洛、阿莫西林、克拉霉素等.但头孢呋辛酯餐后服用，可提高血药浓度，减少不良反应。11/29/202232三、餐中或进食服用的药物

(1)抗糖尿病药：阿卡波糖（拜糖平）、格列美脲、瑞格列奈（诺和龙）、二甲双胍（格华止）等。(2)抗真菌药：酮康唑、依曲康唑、灰黄霉素等，促进吸收。(3)丘脑垂体激素：溴隐亭，减少不良反应。(4)抗骨性关节炎药：硫酸氨基葡萄糖片（保节力），减少胃肠不适。(5)利胆药：熊去氧胆酸，有利于结石中胆固醇的溶解。(6)抗血小板药：噻氯匹定（力抗栓），可提高生物利用度并减轻胃肠道不良反应。(7)抗麻风药：氯法齐明，增加吸收。(8)减肥药：奥利司他随进餐时服用，可减少脂肪的吸收率。(9)生物靶向抗肿瘤药：甲磺酸依马替尼（格列卫）与餐和大量水同服，可减少对消化道刺激。11/29/202233四、餐后服用的药物基本原则：大部分药物可在餐后服用；对胃有刺激性的药物宜在餐后服用；(1)非甾体抗炎药：阿司匹林、氯唑沙宗(鲁南贝特)、对乙酰氨基酚、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬(芬必得)等。惟有塞来昔布(西乐葆)除外，食物可延缓其吸收。(2)维生素B2餐中或餐后服用，伴食物缓慢进入小肠，利于吸收。(3)组胺H2受体阻断剂：西咪替丁(泰胃美)、雷尼替丁(善胃得)等于餐后服比餐前服效果为佳，这是因为餐后胃排空延迟，有更多的抗酸和缓冲作用时间。(4)利尿药：氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、螺内酯(安体舒通)与食物包裹在一起，可增加生物利用度。11/29/202234(1)止吐剂：甲氧氯普胺(灭吐灵)可加快胃蠕动，酚酞可促进肠蠕动，不利于营养的吸收，宜放于两餐中服用。(2)铁剂：习惯性常主张铁剂在餐后服用较好，餐后服铁固然可减少不良反应，但食物中的植物酸、磷酸盐、草酸盐等影响铁的吸收。因此，宜在或两餐间服用。(3)中和胃酸的碱性药物:铝碳酸镁(威地美)、氢氧化镁、三硅酸镁；(4)胃黏膜保护剂：双八面体蒙脱石(思密达)。食道炎者宜于餐后服用，其他患者于两餐之间服用。(5)维生素类：一般宜在两餐之间服用，但用维生素K止血时，则应及时服用五、餐间服用的药物11/29/202235六、睡前服用的药物(1)催眠药：水合氯醛、艾司唑仑、地西泮、硝西泮、苯巴比妥。(2)平喘药：沙丁胺醇、茶碱缓释片、孟鲁司特。(3)血脂调节药：洛伐他汀、辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀、氟伐他汀（来适可）睡前服。(4)抗过敏药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、特非那定、赛庚啶、酮替芬等。(5)H2受体拮抗剂:尼扎替丁等；(6)质子泵抑制剂：奥美拉唑等(7)缓泻药：酚酞、比沙可啶、液体石蜡。(8)滋补类药物：人参,入夜空腹服用(9)钙剂：碳酸钙D3咀嚼片（凯思立D），睡前补钙，既可减少骨质疏松的发生，又可使钙剂得到更好的吸收和利用。11/29/202236抗结核药：结核杆菌需靠高药物浓度来杀灭或抑制其繁殖生长，而并非长期维持某以血液浓度。所以抗结核药物,应以上午一次顿服为佳,此即“冲击疗法”。晚期癌症病人止痛药物： 人的痛觉以上午最为迟钝，午夜