药物制剂技术-粉碎课件

模块三药物制剂生产的

基础工艺

生命科学系：郭金耀模块三药物制剂生产的

基础工艺

生命科学系：郭金耀1制备方法类似于彩色汤圆制备方法类似于彩色汤圆2药物粉碎过筛混合成型药物粉碎过筛混合成型3一

二粉碎度三粉碎的原理四粉碎原则五粉碎方法粉碎的含义与目的制剂基础工艺——粉碎六粉碎机械设备七粉碎操作一二粉碎度三粉碎的原理四粉碎原则五粉碎方法粉碎的含义与目的4一、粉碎的含义与目的

（一）定义

泽泻

粉碎：是指借助机械力将大块固体物料碎裂成适当(?)粒度颗粒的操作过程。一、粉碎的含义与目的泽泻5（二）药物粉碎的目的与意义1.目的

何种刺激性大？两者之间发生了何种改变？？？减小粒度，增大比表面积樟脑丸樟脑粉（二）药物粉碎的目的与意义何种刺激性大？两者之间发生了何种改6（二）药物粉碎的目的与意义2.意义

促进药物的溶解和吸收，提高药物的生物利用度便于调剂和服用（二）药物粉碎的目的与意义促进药物的溶解和吸收，提高药物的生7泽泻??粉碎加速药材中有效成分的浸出便于新鲜药材的干燥，运输，贮存??泽泻??粉碎加速药材中有效成分的浸出便于新鲜药材的干燥，运输8药物粉碎过筛混合成型便于适用多种给药途径和剂型的应用药物粉碎过筛混合成型便于适用多种给药途径和剂型9二、粉碎度（一）定义粉碎度：是固体药物粉碎后的细度，常以未经粉碎药物的平均直径（d），与已粉碎药物的平均直径（d1）的比值（n）来表示（二）注意粉碎度越大，颗粒越小

二、粉碎度10三、粉碎原理

(一）粉碎过程

机械力破坏分子间引力机械能转变为表面能三、粉碎原理机械力破坏分子间引力机械能转变为表面能11

（二）粉碎机械力分类

冲击力剪切力弯曲力研磨力压缩力冲击力剪切力弯曲力研磨力压缩力12四、粉碎原则

保持药物的组成和药理作用不变；药物只粉碎至需要的粉碎度；中草药的药用部分必须全部粉碎应用；注意劳动防护与安全技术。四、粉碎原则保持药物的组成和药理作用不变；13五、粉碎方法

1.闭塞粉碎与自由粉碎

区别：达到粉碎要求的粉末能不能及时排出

适用范围

闭塞粉碎：软垫效率低常用于间歇操作自由粉碎：效率高常用于连续操作何为自由粉碎，何为闭塞粉碎？何种粉碎效率更高，为什么？？？五、粉碎方法适用范围何为自由粉碎，何为闭塞粉碎14五、粉碎方法进口出口五、粉碎方法进口出口152.开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎：物料只通过设备一次即得到粉碎产品，称为开路粉碎。循环粉碎：粉碎产品中含有尚未达到粉碎粒径的粗颗粒，通过筛分设备将粗颗粒重新送回粉碎机二次粉碎，称为闭路粉碎，也称循环粉碎。五、粉碎方法2.开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎：物料只通过设备一次即得到162.开路粉碎与循环粉碎

粉碎机物料开路粉碎粉碎机物料已达粉碎要求未达粉碎要求循环粉碎分级设备开路粉碎：操作简单，粒度分布宽，适用于粗碎或粒度要求不高。循环粉碎：动力消耗相对低，粒度分布窄，适用于粒要求比较高的粉碎。

适用范围

2.开路粉碎与循环粉碎粉碎机物料开路粉碎粉碎机物料已达粉碎要173.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎：

把药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。水分一般应小于5%选择合适的干燥方法，一般温度不宜超过800C3.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎：183.干法粉碎与湿法粉碎湿法粉碎：湿法粉碎即药物中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。糯米粉如何获得的？为什么这么做3.干法粉碎与湿法粉碎湿法粉碎：湿法粉碎即药物中加入适量的水19水飞法

定义适用范围有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。系将药物与水共置于研钵或球磨机中一起研磨，使细粉漂浮于液面或混悬于水中，然而将此混悬液倾出，余下的粗料加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降倾去上层清液，将湿粉干燥，粉碎得极细粉。如羚羊角等除用干燥法粉碎成细末外，亦可用水飞法研成细粉。水飞法有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时20水飞法珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，吸收更好？？水飞法珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，吸收更好？？21操作方法水飞法药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出操作方法水飞法药物水细粉漂浮于水面混悬液粗224.低温粉碎适用范围：

常温下粉碎困难的物料，如融化点，熔点低的及热可塑性物料，如树脂，树胶、干浸膏等。优缺点：可获得更细的粉末，且可保存物料中的香气及挥发性有效成分。较普通粉碎的费用高，设备较为困难。大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节坏的？为什么？？原理：利用药物在低温下脆性增加，易于粉碎而用的粉碎方法。4.低温粉碎适用范围：大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节坏235.混合粉碎与单独粉碎混合粉碎:

避免粘性药物单独粉碎的困难混合和粉碎结合进行(性质、硬度相似的）

单独粉碎:

贵重物料、刺激性药物、氧化性和还原性等必须单独粉碎。熟地黄熟地黄（粘性很大）如何粉碎？？？杏仁（油很多）如何粉碎？？？5.混合粉碎与单独粉碎混合粉碎:单独粉碎:熟地黄熟地黄（粘性246.流能粉碎

将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状的喷嘴，形成高速气流，以其巨大的动能带动物料在密闭粉碎腔中互相碰撞而产生剧烈的粉碎作用。6.流能粉碎将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状25六、常用的粉碎器械类型适用范围研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。1.乳钵六、常用的粉碎器械类型用于小剂量药物的粉碎或实26六、常用的粉碎器械

2.切片机

六、常用的粉碎器械

27六、常用的粉碎器械

3.万能粉碎机适用于各种干燥的根、茎、叶等非组织性药物的粉碎，故有“万能”之称。缺点：粉碎过程中会发热，不宜用于粉碎含挥发性成分和粘性药材。

28冲击柱式3.万能粉碎机3.万能粉碎机29锤击式3.万能粉碎机3.万能粉碎机30六、常用的粉碎器械4.球磨机

实验型六、常用的粉碎器械

31工厂型工32速度合适，粉碎效果最好。每分钟40-60转为宜速度合适，粉碎效果最好。每分钟40-60转为宜33适用范围结晶性药物（如朱砂、CuSO4等，易溶化的树脂（松香等）、树胶等以及非组织的脆性药物刺激性的药物可防止有害粉尘飞扬；对具有较大吸湿性的浸膏可防止吸潮；对挥发性药物及细料药也适用。对不稳定药物，可充惰性气体密封，研磨效果好。适用范围结晶性药物（如朱砂、CuSO4等，易溶化的树脂（松香345.流能磨流能磨粉碎药物的过程中，气流在粉碎室中膨胀时的冷却效应抵消了粉碎时产生的热量。粉碎是否升高温度？适用范围：适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物粉碎。5.流能磨流能磨粉碎药物的过程中，气流在粉碎356.胶体磨六、常用的粉碎器械工作过程：物料自料斗的上口进入胶体磨，在转子和定子的间隙通过时被乳化，乳化后的液体在离心盘的作用下自出口排出。适用范围

乳状液的均质、乳化、粉碎，广泛用于混悬液、乳浊液等的制备6.胶体磨六、常用的粉碎器械工作过程：物料自料斗的上口进入胶361开机前准备：了解工作原理选择合适粉碎机械检查转子、钢板网、吸尘袋、磁铁棒关闭封盖2开机操作：开机空转缓慢均匀加料停止加料不再出料停机3清场及记录：按规程清场QA检查，发合格证填写生产、清场记录七、粉碎操作

1开机前准备：2开机操作：3清场及记录：七、粉碎操作37粉碎设备的使用和维护1.合理选用2.连接可靠3.粉碎前应除去硬物杂质4.电源符合电动机要求5.注意电机温度6.电动机及传动机构应用防护罩罩好7.传动机构保持润滑性等。粉碎设备的使用和维护1.合理选用38巩固练习一、配伍选择题[1-5]下列不同性质的药物最常用的粉碎方法是

A.易挥发、刺激性较强药物的粉碎B.比重较大难溶于水又要求特别细的药物的粉碎

C.对低熔点或热敏感药物的粉碎

D.混悬剂中药物粒子的粉碎

E.水分小于5%的一般药物的粉碎

1.流能磨粉碎2.干法粉碎3.水飞法

4.球磨机粉碎5.胶体磨研磨粉碎

巩固练习一、配伍选择题[1-5]39筛分的基本理论知识筛分借助筛网将粗细物料进行分离的方法筛分的基本理论知识筛分借助筛网将粗细物料进行分离的方法40

筛分的目的可将粉碎的物料分等级可提高粉碎效率能起到混合作用筛可将粉碎的物料分等级可提高粉碎效率能起到混合41药筛的种类：按制筛方法分1、冲制筛2、编织筛药筛的种类：1、冲制筛42药筛的种类：按规格分1、药典标准筛2、工业标准筛药筛的种类：按规格分43(二)筛分“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。

(二)筛分“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度44粉末的分等级最粗粉粗粉中粉细粉最细粉极细粉粉末的分等级最粗粉粗粉中粉细粉最细粉极细粉452、粉末的分级和要求2、粉末的分级和要求46过筛的器械手摇筛振动筛粉机电磁摇动筛悬挂式偏重筛分机圆形振动筛分机过筛的器械手摇筛47偏重轮加粉口筛子接收器

悬挂式偏重筛粉机（返回）偏重轮加粉口筛子接收器悬挂式偏重筛粉机（返回）48

圆型振动筛粉机

筛网上部重锤弹簧电机下部重锤圆型振动筛粉机筛网上部重锤弹簧电机下部重锤49筛分产品不合格的理论原因☆粉末吸潮☆筛分时药筛处于静止☆筛内的药粉太厚筛分产品不合格的理论原因☆粉末吸潮50混合的基本理论知识混合是将两种以上组分的物质均匀混在一起的操作混合的基本理论知识混合是将两种以上组分的物质均匀混在一起的操51

混和方法

搅拌混合研磨混合过筛混合

52混合器械槽形混合机混合筒：单圆锥形（动画）、双圆锥形（动画）、V形（动画）三用混合机双螺旋混合机三维摆动混合机混合器械槽形混合机53混合产品不合格的理论原因1处方药物的比例量相差悬殊2处方药物的密度差异较大3粉末的带电性混合产品不合格的理论原因1处方药物的比例量相差悬殊2处方药物54粉碎、过筛与混合操作小结重要概念：粉碎、过筛、混合的概念及目的重要技能：能按岗位标准操作规程进行粉碎、过筛、混合操作；能找出不合格产品的原因粉碎、过筛与混合操作小结重要概念：粉碎、过筛、混合的概念及目55模块三药物制剂生产的

基础工艺

生命科学系：郭金耀模块三药物制剂生产的

基础工艺

生命科学系：郭金耀56制备方法类似于彩色汤圆制备方法类似于彩色汤圆57药物粉碎过筛混合成型药物粉碎过筛混合成型58一

二粉碎度三粉碎的原理四粉碎原则五粉碎方法粉碎的含义与目的制剂基础工艺——粉碎六粉碎机械设备七粉碎操作一二粉碎度三粉碎的原理四粉碎原则五粉碎方法粉碎的含义与目的59一、粉碎的含义与目的

（一）定义

泽泻

粉碎：是指借助机械力将大块固体物料碎裂成适当(?)粒度颗粒的操作过程。一、粉碎的含义与目的泽泻60（二）药物粉碎的目的与意义1.目的

何种刺激性大？两者之间发生了何种改变？？？减小粒度，增大比表面积樟脑丸樟脑粉（二）药物粉碎的目的与意义何种刺激性大？两者之间发生了何种改61（二）药物粉碎的目的与意义2.意义

促进药物的溶解和吸收，提高药物的生物利用度便于调剂和服用（二）药物粉碎的目的与意义促进药物的溶解和吸收，提高药物的生62泽泻??粉碎加速药材中有效成分的浸出便于新鲜药材的干燥，运输，贮存??泽泻??粉碎加速药材中有效成分的浸出便于新鲜药材的干燥，运输63药物粉碎过筛混合成型便于适用多种给药途径和剂型的应用药物粉碎过筛混合成型便于适用多种给药途径和剂型64二、粉碎度（一）定义粉碎度：是固体药物粉碎后的细度，常以未经粉碎药物的平均直径（d），与已粉碎药物的平均直径（d1）的比值（n）来表示（二）注意粉碎度越大，颗粒越小

二、粉碎度65三、粉碎原理

(一）粉碎过程

机械力破坏分子间引力机械能转变为表面能三、粉碎原理机械力破坏分子间引力机械能转变为表面能66

（二）粉碎机械力分类

冲击力剪切力弯曲力研磨力压缩力冲击力剪切力弯曲力研磨力压缩力67四、粉碎原则

保持药物的组成和药理作用不变；药物只粉碎至需要的粉碎度；中草药的药用部分必须全部粉碎应用；注意劳动防护与安全技术。四、粉碎原则保持药物的组成和药理作用不变；68五、粉碎方法

1.闭塞粉碎与自由粉碎

区别：达到粉碎要求的粉末能不能及时排出

适用范围

闭塞粉碎：软垫效率低常用于间歇操作自由粉碎：效率高常用于连续操作何为自由粉碎，何为闭塞粉碎？何种粉碎效率更高，为什么？？？五、粉碎方法适用范围何为自由粉碎，何为闭塞粉碎69五、粉碎方法进口出口五、粉碎方法进口出口702.开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎：物料只通过设备一次即得到粉碎产品，称为开路粉碎。循环粉碎：粉碎产品中含有尚未达到粉碎粒径的粗颗粒，通过筛分设备将粗颗粒重新送回粉碎机二次粉碎，称为闭路粉碎，也称循环粉碎。五、粉碎方法2.开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎：物料只通过设备一次即得到712.开路粉碎与循环粉碎

粉碎机物料开路粉碎粉碎机物料已达粉碎要求未达粉碎要求循环粉碎分级设备开路粉碎：操作简单，粒度分布宽，适用于粗碎或粒度要求不高。循环粉碎：动力消耗相对低，粒度分布窄，适用于粒要求比较高的粉碎。

适用范围

2.开路粉碎与循环粉碎粉碎机物料开路粉碎粉碎机物料已达粉碎要723.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎：

把药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。水分一般应小于5%选择合适的干燥方法，一般温度不宜超过800C3.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎：733.干法粉碎与湿法粉碎湿法粉碎：湿法粉碎即药物中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。糯米粉如何获得的？为什么这么做3.干法粉碎与湿法粉碎湿法粉碎：湿法粉碎即药物中加入适量的水74水飞法

定义适用范围有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。系将药物与水共置于研钵或球磨机中一起研磨，使细粉漂浮于液面或混悬于水中，然而将此混悬液倾出，余下的粗料加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降倾去上层清液，将湿粉干燥，粉碎得极细粉。如羚羊角等除用干燥法粉碎成细末外，亦可用水飞法研成细粉。水飞法有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时75水飞法珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，吸收更好？？水飞法珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，吸收更好？？76操作方法水飞法药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出操作方法水飞法药物水细粉漂浮于水面混悬液粗774.低温粉碎适用范围：

常温下粉碎困难的物料，如融化点，熔点低的及热可塑性物料，如树脂，树胶、干浸膏等。优缺点：可获得更细的粉末，且可保存物料中的香气及挥发性有效成分。较普通粉碎的费用高，设备较为困难。大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节坏的？为什么？？原理：利用药物在低温下脆性增加，易于粉碎而用的粉碎方法。4.低温粉碎适用范围：大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节坏785.混合粉碎与单独粉碎混合粉碎:

避免粘性药物单独粉碎的困难混合和粉碎结合进行(性质、硬度相似的）

单独粉碎:

贵重物料、刺激性药物、氧化性和还原性等必须单独粉碎。熟地黄熟地黄（粘性很大）如何粉碎？？？杏仁（油很多）如何粉碎？？？5.混合粉碎与单独粉碎混合粉碎:单独粉碎:熟地黄熟地黄（粘性796.流能粉碎

将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状的喷嘴，形成高速气流，以其巨大的动能带动物料在密闭粉碎腔中互相碰撞而产生剧烈的粉碎作用。6.流能粉碎将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状80六、常用的粉碎器械类型适用范围研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。1.乳钵六、常用的粉碎器械类型用于小剂量药物的粉碎或实81六、常用的粉碎器械

2.切片机

六、常用的粉碎器械

82六、常用的粉碎器械

3.万能粉碎机适用于各种干燥的根、茎、叶等非组织性药物的粉碎，故有“万能”之称。缺点：粉碎过程中会发热，不宜用于粉碎含挥发性成分和粘性药材。

83冲击柱式3.万能粉碎机3.万能粉碎机84锤击式3.万能粉碎机3.万能粉碎机85六、常用的粉碎器械4.球磨机

实验型六、常用的粉碎器械

86工厂型工87速度合适，粉碎效果最好。每分钟40-60转为宜速度合适，粉碎效果最好。每分钟40-60转为宜88适用范围结晶性药物（如朱砂、CuSO4等，易溶化的树脂（松香等）、树胶等以及非组织的脆性药物刺激性的药物可防止有害粉尘飞扬；对具有较大吸湿性的浸膏可防止吸潮；对挥发性药物及细料药也适用。对不稳定药物，可充惰性气体密封，研磨效果好。适用范围结晶性药物（如朱砂、CuSO4等，易溶化的树脂（松香895.流能磨流能磨粉碎药物的过程中，气流在粉碎室中膨胀时的冷却效应抵消了粉碎时产生的热量。粉碎是否升高温度？适用范围：适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物粉碎。5.流能磨流能磨粉碎药物的过程中，气流在粉碎906.胶体磨六、常用的粉碎器械工作过程：物料自料斗的上口进入胶体磨，在转子和定子的间隙通过时被乳化，乳化后的液体在离心盘的作用下自出口排出。适用范围

乳状液的均质、乳化、粉碎，广泛用于混悬液、乳浊液等的制备6.胶体磨六、常用的粉碎器械工作过程：物料自料斗的上口进入胶911开机前准备：了解工作原理选择合适粉碎机械检查转子、钢板网、吸尘袋、磁铁棒关闭封盖2开机操作：开机空转缓慢均匀加料停止加料不再出料停机3清场及记录：按规程清场QA检查，发合格证填写生产、清场记录七、粉碎操作

1开机前准备：2开机操作：3清场及记录：七、粉碎操作92粉碎设备的使用和维护1.合理选用2.连接可靠3.粉碎前应除去硬物杂质4.电源符合电动机要求5.注意电机温度6.电动机及传动机构应用防护罩罩好7.传动机构保持润滑性等。粉碎设备的使用和维护1.合理选用93巩固练习一、配伍选择题[1-5]下列不同性质的药物最常用的粉碎方法是

A.易挥发、刺激性较强药物的粉碎B.比重较大难溶于水又要求特别细的药物的粉碎

C.对低熔点或热敏感药物的粉碎

D.混悬剂中药物粒子的粉碎

E.水分小于5%的一般药物的粉碎

1.流能磨粉碎2.干法粉碎3.水飞法

4.球磨机粉碎5.胶体磨研磨粉碎

巩固练习一、配伍选择题[1-5]94筛分的