中药新药研发流程基础知识

中药研发基础知识第1页，共17页。中药新药分类：1、未在国内外上市销售的药品.2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂6、已有国家药品标准的原料药或者制剂第2页，共17页。1、调研

2、立项：确定配方、剂型

3、实验室研究：进行制备工艺、质量标准等药学工作

4、药理、毒理学研究

5、临床前研究资料准备

6、完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究

7、申请新药证书及生产批文一、中药新药研发过程第3页，共17页。图中药研发流程图药材辅料药学提取工艺药学成型工艺摸索质量标准小试3批稳定性三因素试验稳定性加速及长期实验包装中试3批建立质量标准草案主要药效学急毒长毒临床大生产一批临床批件生产批件第4页，共17页。对于现代药业而言，新产品开发立项之前，必须对市场做全盘的了解，使预期生产与预期销售能密切配合。市场是现代企业经营管理中最重要的一环，也是一项必须实施的要务。成功的企业，都很重视开发新产品前期的市场调研，单凭个人灵感或主观直觉开发的新产品根本无法幸存于现今竞争激烈的市场。市场调研直接对新药立项起指导作用，它可以帮助中药企业得到更加全面、准确的调研数据，使中药企业系统的、客观的收集、分析和评价中药新药开发立项前期的各个方面的信息，从而帮助中药企业做出有利于新药开发的决策，尽可能为中药企业研制开发中药新药降低风险。1、调研第5页，共17页。2.1、处方确定：根据市场调研数据统计，确定研发新品处方及剂型。

2.2、运用中医理论、临床经验和现代科学技术进行中药新药发现，通过经方、验方、祖传秘方等临床有效处方，科研方和天然药物的挖掘整理，科学分析，为创新药物发现提供处方来源。

2.3、以处方中药材的性质及服用量来确定剂型。

2、立项第6页，共17页。3、实验室研究工艺制备研究提取工艺设计提取工艺实验成型工艺设计成型工艺实验三批小样实验放大处方量实验试制三批小样，确定工艺稳定性质量标准研究处方中各原料药全检处方中所需辅料检验根据处方及功能主治确定标志性成份根据小样样品摸索质量标准根据样品方法学研究根据样品做影响因素实验根据样品质量稳定性研究第7页，共17页。4、药理、毒理学研究毒理学研究药物毒理学是研究药物在一定条件下，可能对机体造成的损害作用。月满则缺,物极必反。微量的蛇毒可以治疗心脏疾病，但是过多的剂量则是致命的；同样的道理，吗啡可以缓解疼痛，过量服用则会让人产生生理依赖。药理学研究药理学是研究药物与机体相互作用及其规律的机制。药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效。第8页，共17页。综述资料：

1.药品名称。

2.证明性文件。

3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。

6.包装、标签设计样稿。

5、临床前研究资料准备第9页，共17页。药学研究资料：

7.药学研究资料综述。

8.药材来源及鉴定依据。

10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。

12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。

13.化学成份研究的试验资料及文献资料。

14.质量研究工作的试验资料及文献资料。

15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。

16.样品检验报告书。

17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

5、临床前研究资料准备第10页，共17页。

药理毒理研究资料：

19.药理毒理研究资料综述。

20.主要药效学试验资料及文献资料。

21.一般药理研究的试验资料及文献资料。

22.急性毒性试验资料及文献资料。

23.长期毒性试验资料及文献资料。

24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。

25.遗传毒性试验资料及文献资料。

26.生殖毒性试验资料及文献资料。

27.致癌试验资料及文献资料。

28.动物药代动力学试验资料及文献资料。

5、临床前研究资料准备第11页，共17页。

每一种候选药物或疫苗在获得使用批准之前，必须在志愿者中间进行严格的系统性测试以对新产品是否可以应用于更广泛的人群进行评估6、临床研究第12页，共17页。

6、临床研究

Ⅰ期：研究队伍对试验药物进行测试，在小群体(20-80人)中进行治疗，对其安全性进行评估，确定适当的剂量，跟踪人体对药物的反应，开始确定其副作用。Ⅱ期：对药品或治疗的研究扩大到规模较大的患者人群(100-300人)，取得效果的初步证据，对其安全性展开进一步的评估。如果获得效果证据并且风险可以接受，则进入下一阶段。第13页，共17页。6、临床研究Ⅲ期：在此阶段，将候选药物扩大到大规模的患者人群(1,000-3,000人)，进一步测试其效果，监测其副作用。在某些情况下，如可行，将与治疗标准进行对比。Ⅳ期：在药物或治疗经过有关政府与监管部门批准上市销售后，可以在更长时间段、更大规模人群中对其安全性与效果进行研究，也可以继续对部分已上市销售的产品的新适应症进行研究。之后，通常有成千上万人参加五期试验。第14页，共17页。

《药品注册批件》是国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业生产该品种，发给“批准文号”的法定文件，通俗点说，就是这个药品的“出生证”，也就是通常说的“生产批件”。同一种药品，如果政策许可，可能会有多家药厂申请注册，经国家审查合格后，会批准给多家药厂生产，因此各药厂都会有该药品的《药品注册批件》只是“批准文号”不一样。

《新药证书》是国家药监局通过对新药注册申报资料全面审查，符合规定的发给新药申请人（指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。）的法定权属文件，同时还发给该新药的《药品注册批件》。持有《新药证书》并能生产该药品的企业，在《药品注册管理办法》规定的时间内，国内只此一家。

《新药证书和生产批件》这样的批准文件的形式还没有见过。按规定，《新药证书》是可以转让的，而“生产批件”是不能转的。7、申请新药证书及生产批件第15页，共17页。谢谢第16页，共17页。内容梗概中药研发基础知识。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。市场是现代企业经营管理中最重要的一环，也是一项必须实施的要务。2.1、处方确定：根据市场调研数据统计，确定研发新品处方及剂型。4、药理、毒理学研究。药物毒理学是研究药物在一定条件下，可能对机体造成的损害作用。微量的蛇毒可以治疗心脏疾病，但是过多的剂量则是致命的。同样的道理，吗啡可以缓解疼痛，过量服用则会让人产生生理依赖。药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效。综述资料：

1.药品名称。10.药材标准草案及起草说明，并提供药品