右美托咪定在重症监护室中的应用

右美托咪定

在ICU中的应用

右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第1页!内容提要ICU镇静镇痛现状1右美托咪定在ICU中的应用4右美托咪定的特点3常用镇静、镇痛药物的不足2右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第2页!UnderlyingMedicalConditions

AcuteMedicalorSurgicalIllnessMechanicalVentilationInvasive,Medical,NursingInterventions

MedicationsHospitalAcquiredIllnessICUEnvironmentInfluencesAnxietyPainDelirium

SedationandAnalgesiaintheICU右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第3页!ICU镇静镇痛现状黄英姿邱海波杨毅.中华老年多器官疾病杂志,2009,8:252-258右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第4页!ICU镇静镇痛现状JaberS,

etal.CHEST,2005,128:2749–2757右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第5页!ICU患者不良经历现状不容忽视ICU期间生理不适:睡眠、饮食、身体不适、疲劳、出汗、口渴、疼痛等7项指标中1.严重：4项以上2.较严重：1-3项3.无不适：0项ICU患者心理不良经历右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第6页!焦虑、烦躁的后果应激反应增强、高血糖、心动过速和代谢增加、耗氧量增加干扰疾病的诊断、治疗不配合增加患者自残发生率意外拔管右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第7页!镇痛与镇静治疗是ICU病人治疗的重要部分使危重病患者维持在一个理想的舒适和安全水平是所有危重病临床医生的普遍追求和目标......使用镇静药保持患者安全和舒适是ICU治疗最基本的环节。

《美国危重病患者镇静镇痛药物持续应用的临床实践指南》重症医学工作者应该时刻牢记，我们在抢救生命、治疗疾病的过程中，必须同时注意尽可能减轻病人的痛苦与恐惧感，使病人不感知或者遗忘其在危重阶段的多种痛苦，并不使这些痛苦加重病人的病情或影响其接受治疗。故此，镇痛与镇静应作为ICU内病人的常规治疗。——《ICU病人镇痛镇静治疗指南》右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第8页!ICU病人镇痛镇静指征疼痛因损伤或炎症刺激，或因情感痛苦而产生的一种不适的感觉焦虑一种强烈的忧虑、不确定或恐惧状态。其特征包括躯体症状（如心慌、出汗）和紧张感躁动一种伴有不停动作的易激惹状态，或者说是一种伴随着挣扎动作的极度焦虑状态谵妄

以基线心理状态的损害或变化，意识丧失，或思维紊乱或意识水平的改变，所致脑功能障碍急性发作为特征的一个综合征睡眠障碍包括：失眠、过度睡眠和睡眠-觉醒节律障碍等右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第9页!2013版PAD指南ICU病人镇痛镇静核心原则监护疼痛、镇静深度、谵妄，应该使用有效和可信赖的工具。患者应该提前接受治疗疼痛的有效方案。只要是有必要，患者必须接受镇静。镇静剂应该被严格滴定，以保证患者保持反应和意识。CCM，2013；41（1）：263-306PAD指南右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第10页!2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见苯二氮卓类药物应用可能是成人ICU患者发生谵妄的危险因素（B）。

对于有风险发生谵妄的成人ICU机械通气治疗患者，应该选用静脉输注右美托咪定，与输注苯二氮卓类药物相比，谵妄发生率可能更低（B）。我们建议在成人ICU的与酒精或苯二氮卓类药物戒断无关的谵妄患者持续输注右美托咪定，而不是苯二氮卓类药物进行镇静，以在此类患者缩短谵妄的持续时间（+2B）。CCM，2013；41（1）：263-306PAD指南右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第11页!2013版PAD指南推荐病人疼痛与意识状态及镇痛镇静疗效的观察与评价疼痛评估：行为疼痛评分（BPS）与重症疼痛观察工具（CPOT）（B）镇静评估：Richmond躁动-镇静评分（RASS）与镇静-躁动评分（SAS）是成人ICU患者测量镇静质量与深度的最真实与可靠的镇静评估工具（B）。谵妄评估：ICU混淆检测方法（CAM-ICU）和ICU谵妄筛查表（ICUSC）在成人ICU是最真实和可靠的的谵妄监测工具（A）。右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第12页!ICU中常用的镇静药和镇痛药镇静药异丙酚咪唑安定安定氯羟安定镇痛药吗啡芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第13页!常用镇静药物的不足之处呼吸抑制血压下降镇静时影响神经系统检查延长机械通气时间诱发认知障碍右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第14页!TimeAgeandSexDiagnosisPropofolInfusionRate(mg/kg/hr)andDurationPatientSurvival199817,maleEpilepsy7.5–17.5;>44hrNo2001NR,maleHeadinjuryUpto12(mean6.3);55hrNo200223,maleStatusepilepticusUpto12;106hrNo200331,maleHeadinjury1.9–6.8(mean4.1);157hrNo200542,maleBrainstemcavernousangioma2.3–9;20hrYes200645,maleCoronaryarterybypassgraft2.6;NRYes200621,maleHeadinjury1.9–6.3;52hrYes200630,maleQuadriplegia5.7;56hrYes200735,femaleHeadinjury,subarachnoidhemorrhage25–30mL/hr;96hrYesSummaryofPropofolInfusionSyndromeCasesReportedinPatientsOverAge16Years丙泊酚大剂量、长时间输注后，可能导致“丙泊酚输注综合征”，引起代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏脂肪浸润和肌肉损伤、难治性的心力衰竭等严重并发症，甚至导致死亡，多见于小儿，也可发生于成人。右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第15页!ICU理想的镇药物适度镇静无呼吸抑制、循环影响小兼有镇痛和抗焦虑作用能唤醒、合作半衰期短，无药物蓄积作用不引起恶心，呕吐和便秘右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第16页!右美托咪啶

(dexmedetomidine)(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑

右美托咪啶分子式C13H16N2.HCL分子量236.7pH4.5-7适应症ICU成年机械通气患者24h内的镇静主要作用部位蓝斑核α2A受体主要效应可唤醒的镇静，轻度镇痛，无呼吸抑制右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第17页!作用机制右美托咪啶降低蓝斑核去甲肾上腺素能细胞的活性发挥镇静、催眠作用蓝斑核是中枢神经系统内主要的去甲肾上腺素能神经支配部位，与觉醒、睡眠及焦虑有密切关系右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第18页!右美托咪定独特的镇静睡眠机制不同种类催眠药物并非聚到睡眠通路的同一位点-α2激动剂作用于脑干蓝斑核α2肾上腺素能，通过调节负责觉醒作用的神经核团的活性而产生睡眠效应---自然睡眠，不破坏睡眠结构-拟GABA药物作用于下丘脑α2激动剂与拟GABA药物引起不同性质的催眠反应右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第19页!消除半衰期短---适于ICU镇静

分布半衰期(t1/2)约为6分钟清除半衰期(t1/2)约为2小时稳态分布容积(Vss)约为118升清除率约为39L/h右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第20页!镇静作用右美托咪定VS丙泊酚镇静治疗方案一项多中心，随机研究研究结果显示：右美托咪啶可提供与丙泊酚相当的镇静评级右美托咪定（n=148）负荷剂量1μg/kg，缓慢静注超过20分钟，维持剂量0.2-0.7μg/kg/h。丙泊酚（n=147）两组通气过程中Ramsay评分≥3，拔管后Ramsay评分≥2HerrDJ,etal.JournalofCardiothoracicandVascularAnesthesia,2003,5:576-584右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第21页!镇静作用SevenhealthyyoungvolunteersThreeoccasionswithrandomassignmenttodrugorplaceboSaline，0.2or0.6μg/kg/hdexmedetomidine.BothsmallandmoderatedosesofdexmedetomidineproducedsignificantsedationHallJE,etal.AnesthAnalg,2000,90:699–705右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第22页!与吗啡的镇痛效果相比34例手术患者，手术结束前分别给予右美托咪啶或吗啡结果：使用右美托咪啶，患者术后对吗啡的需求减少66%。ArainSR,eta1.AnesthAnalg,2004,98:153-158右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第23页!无呼吸抑制作用右美托咪啶无呼吸抑制作用Venn,RM,etal.CritCare,2000,4:302–308右美托咪啶安慰剂33例已拔管术后ICU患者使用右美托咪啶(n=16)、安慰剂(n=17)右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第24页!内容提要ICU镇静镇痛现状1右美托咪啶在ICU中的应用4右美托咪啶的特点3常用镇静、镇痛药物的不足2右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第25页!(一)镇静与镇痛“可唤醒”的镇静状态无呼吸抑制作用可用于婴幼儿减少阿片类药物的用量右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第26页!Dexmedetomidine-BasedVersusPropofol-BasedSedationRegimensPropofolpatientsrequired4timesthemeandoseofmorphinewhileintheICUHerrDJ,etal.JournalofCardiothoracicandVascularAnesthesia,2003,5:576-584右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第27页!与吗啡的镇痛效果相比ArainSR,eta1.AnesthAnalg,2004,98:153-158

结果：使用右美托咪啶，患者术后对吗啡的需求减少66%。34例手术患者，手术结束前分别给予右美托咪啶或吗啡右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第28页!谵妄---ICU机械通气患者死亡的独立预测因素ElyEW,eta1.JAMA,2004,291:1753-1762.ICU住院期间出现谵妄的患者6个月内死亡风险增加3倍，且ICU留置时间延长右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第29页!右美托咪啶与异丙酚、咪达唑仑比较3种镇静方案中，右美托咪啶能显著降低谵妄的发生率MaldonadoJR,etal.Psychosomatics,2009,50:206–217谵妄的发生率右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第30页!治疗谵妄较氟哌啶醇优越右美托咪啶组患者平均拔管时间明显缩短(19.9VS42.5h,P=0.016)新版指南明确建议：在成人ICU的与酒精或苯二氮卓类药物戒断无关的谵妄患者持续输注右美托咪定，而不是苯二氮卓类药物进行镇静，以在此类患者缩短谵妄的持续时间（+2B）。20例谵妄、躁动机械通气的患者，分别给予右美托咪啶或氟哌啶醇右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第31页!ICU中右美托咪啶常用给药方案2ml:200μg需用5%GS、NS稀释达浓度4μg/ml负荷剂量1μg/kg，缓慢静注超过10分钟维持剂量0.2-0.7μg/kg/h与其他镇静剂或阿片类药物同时给药时，可减少其他镇静镇痛药物的用量右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第32页!右美托咪啶心血管不良反应12例机械通气患者，平均右美托咪啶应用时间达33h右美托咪啶心血管不良反应主要发生在静脉输注负荷剂量时VeenRM,etal.IntensiveCareMed,2003,29:201–207右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第33页!ICU镇静镇痛现状CarrionMI,etal.CritCareMed,2000,28:63-66

右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第34页!ICU患者不良经历现状不容忽视ICU患者心理不良经历病人是否发生心理不良事件

1、害怕

2、紧张

3、情绪不良满足一项即可右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第35页!焦虑、烦躁的原因疼痛刺激手术、创伤、换药、有创检查治疗心理上对疾病恐惧及对ICU环境不适应不断的护理操作.监测设备的干扰、持续的声光、陌生的环境、长期的卧床ICU特殊治疗操作机械通气内环境紊乱缺氧、酸中毒、低血糖中枢神经系统疾病、创伤器质性病变腹胀、尿储留其它药物过量、中毒右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第36页!镇痛与镇静治疗是ICU病人治疗的重要部分统计表明，离开ICU的病人中有50％对其在ICU的经历保留有痛苦的记忆，70％以上病人在ICU期间存在焦虑与躁动积极治疗基础疾病的同时，合理的镇痛、镇静治疗是危重症治疗的重要组成部分镇痛与镇静治疗是特指应用药物手段以消除病人疼痛，减轻病人焦虑和躁动，催眠并诱导顺行性遗忘的治疗右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第37页!ICU镇静镇痛的目的和意义减轻生理应激反应，降低代谢和氧需氧耗，以适应受到损害的灌注与氧供水平，从而减轻强烈病理因素所造成的损伤，为器官功能的恢复赢得时间创造条件；消除人机对抗，减轻或消除病人焦虑、烦躁甚至谵妄，防止病人的无意识行为干扰治疗，以保证治疗的顺利；帮助和改善病人睡眠，诱导遗忘，减少或消除病人对其在ICU治疗期间病痛的回忆；控制抽搐右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第38页!2013版PDA指南镇静指征镇静指征：躁动和焦虑在ICU常见并可导致严重后果。因此ICU患者镇静显得较为重要。镇静实施前需去除可能导致患者躁动的原因，诸如疾病本身，谵妄，低氧血症，低血糖或者酒精等药物戒断症状等。因此使用镇静之前，使患者舒适，减轻焦虑，并使用序贯镇静方案。滴定式镇静方案可分为轻度镇静(可被唤醒并遵嘱简单动作)和深度镇静(对疼痛无反应)。长期深度镇静目前已经被多个中心证实有害。利用镇静评分制定镇静方案，使用非苯二氮卓类药物来改善预后，包括缩短机械通气时间和ICU滞留时间，减少谵妄和认知功能障碍的发生。CCM，2013；41（1）：263-306PAD指南右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第39页!2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见在成人ICU患者保持轻度镇静水平与临床结局改善有关（如：缩短机械通气时间，缩短ICU住院天数[LOS]）（B）。Richmond躁动-镇静评分（RASS）与镇静-躁动评分（SAS）是成人ICU患者测量镇静质量与深度的最真实与可靠的镇静评估工具（B）。我们建议在机械通气的成人ICU患者采用非苯二氮卓类的镇静药物方案（丙泊酚、右美托咪定均可），可能优于苯二氮卓类药物（咪达唑仑、或劳拉西泮），并改善临床结局（+2B）。CCM，2013；41（1）：263-306PAD指南右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第40页!2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见我们建议在成人ICU机械通气的患者实行镇静先镇痛（+2B）。苯二氮卓类药物应用可能是成人ICU患者发生谵妄的危险因素（B）。

对于有风险发生谵妄的成人ICU机械通气治疗患者，应该选用静脉输注右美托咪定，与输注苯二氮卓类药物相比，谵妄发生率可能更低（B）。我们建议在成人ICU的与酒精或苯二氮卓类药物戒断无关的谵妄患者持续输注右美托咪定，而不是苯二氮卓类药物进行镇静，以在此类患者缩短谵妄的持续时间（+2B）。CCM，2013；41（1）：263-306PAD指南右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第41页!内容提要ICU镇静镇痛现状1右美托咪啶在ICU中的应用4右美托咪啶的特点3常用镇静、镇痛药物的不足2右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第42页!常用镇痛药物的不足之处呼吸抑制血压下降胃肠蠕动减弱意识抑制引起幻觉、加重烦躁右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第43页!药物静脉使用后起效时间(min)半衰期(hr)活性代谢产物负荷剂量维持剂量副作用咪达唑仑2~53~11有0.01-0.05mg/kg0.02-0.1mg/kg/hr呼吸抑制，低血压，谵妄丙泊酚1~2短期：3~12长期：50±18.6无5μg/kg/min大于5min5-50μg/kg/min注射部位疼痛，呼吸抑制，高甘油三酯血症，胰腺炎，过敏，丙泊酚输注综合症，长期使用并发症显著增多右美托咪定5~101.8~3.1无1μg/kg大于10min0.2-0.71μg/kg/hr心动过缓，负荷量低血压临床使用镇静药物对比右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第44页!阿片类和苯二氮卓类药物是谵妄的危险因素

304例年龄60岁以上老年患者前瞻性队列研究评估阿片类和苯二氮卓类药物对谵妄病程的影响RiskfactorforDeliriumDurationRateRatio(95%CI)P-valueBenzodiazepineoropioiduse1.64(1.27-2.10)<0.001PisaniMA,

etal.CritCareMed,2009,37:177–183右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第45页!内容提要ICU镇静镇痛现状1右美托咪定在ICU中的应用4右美托咪定的特点3常用镇静、镇痛药物的不足2右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第46页!高选择性α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶定与α2和α1受体的亲和力比率为1620:1作用于突触前α2受体，负反馈调节突触前递质的释放右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第47页!作用机制KamibayashiT,etal.Anesthesiology,2000,93:1345–1349镇静、催眠---蓝斑核抗伤害性感受---脊髓后角抗交感活性---中枢右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第48页!右美托咪定镇痛作用机制激动脊髓后角α2受体，抑制感觉神经递质(如P物质)的释放；通过激动α2c受体亚型与阿片类药协同作用；与胆碱能、嘌吟及五羟色胺疼痛系统相互作用有关；右美单独不能满足ICU病人镇痛的需要，它只能降低吗啡的用量（50%）。降低阿片类药的副作用初级传入纤维硬膜外或鞘内注射α2激动剂皮层丘脑中脑延髓投射神经元脊髓右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第49页!静脉、肌注及含服给药Mean(95%CI)absolutebioavailabilityPeroral：16%(12–20%)Bucca：82%(73–92%)Intramuscular:104%(96–112%)DexmedetomidineiswellabsorbedsystemicallythroughtheoralmucosaAnttilaM,etal.BrJClinPharmacol,2003,56:691-693右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第50页!镇静作用30例术后患者，分别接受右美托咪啶0.1-0.7μg/kg/h或安慰剂研究结果显示：右美托咪啶降低异丙酚的需要量(p<0.01)TriltschAE,eta1.CritCareMed,2002,30:1007-1014维持BIS（双向脑电监测）目标值：机械通气时60-70脱机过程中65-95脱机后85-95右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第51页!镇痛作用Coldpressortest(handimmersedinicewaterfor1min).Dexmedetomidineprovidedanalgesiaduringandfor1haftertheinfusionperiodHallJE,etal.AnesthAnalg,2000,90:699–705右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第52页!降低血浆去甲肾上腺素浓度血浆去甲肾上腺素浓度TalkeP,etal.AnesthAnalg,2000,90:834–839血管手术患者41例，输注右美托咪啶或安慰剂。右美托咪啶安慰剂结果：右美托咪啶降低血浆去甲肾上腺素浓度。右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第53页!肾功能对药代动力学影响小严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30ml/min)药物清除半衰期缩短镇静深度增加DeWolfAM,etal.AnesthAnalg,2001,93:1205–1209右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第54页!右美托咪啶在ICU中的应用(一)镇静与镇痛(二)治疗谵妄右美托咪定在重症监护室中的应用共63页，您现在浏览的是第55页!Dexmedetomidine-BasedVersusPropofol-BasedSedationRegimens295-patsundergoingCABGsurgeryMaintainaRamsaysedationscore≥3duringassistedventilationand≥2afterextubationMeantimestoweaningandextubationweresimila