中国医科大学药理学-18课件

第18章镇痛药

analgesics主要作用于C.N.S，选择性地消除或缓解痛觉的药物。在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响，可改善情绪。特点是镇痛作用强大，反复用易成瘾，又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。镇痛药有阿片生物碱类、人工合成类阿片生物碱类镇痛药

阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果桨汁的干燥物，含有生物碱20余种。化学结构上分：菲类：吗啡、可待因镇痛、镇咳异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血管

2)抑制呼吸呼吸频率↓，潮气量↓，中毒时呼吸频率可降至3～4次/分。机制：降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性抑制呼吸调节中枢。3)镇咳作用于延脑孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢。4)其他缩瞳：中毒时呈针尖状，兴奋中脑盖前核阿片受体；恶心、呕吐：兴奋CTZ；促进抗利尿激素释放。2.心血管系统1)扩张外周血管→体位性低血压①作用于孤束核受体使外周交感张力↓；②促进组胺释放。2)脑血管扩张→脑压↑CO2潴留继发引起3.平滑肌1)胃肠道①提高胃肠平滑肌张力→蠕动减慢，括约肌张力↑→肠内容物停留时间↑②抑制消化液分泌→食物消化慢③抑制中枢→便意迟钝

便秘

2)胆道平滑肌痉挛

奥狄氏括约肌收缩3)输尿管收缩→诱发肾绞痛支气管平滑肌收缩→诱发哮喘膀胱括约肌张力↑→尿潴留〔作用机制〕1.作用部位与受体1)脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质—阿片受体密度高，与疼痛有关；胆内压↑，诱发胆绞痛

2)边缘系统、兰斑核—受体密度最高，与情绪和精神活动有关；3)脑干（集中在孤束核、极后区）—与咳嗽反射、胃液分泌、恶心呕吐、BP、呼吸有关；4)回肠、输精管。

2.受体分型及其效应μ、δ、κ、ε、σ

μ：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾

κ：镇痛、镇静，缩瞳

δ：抑制呼吸强，镇痛，降压，欣快ε：镇痛，幻觉和妄想σ：镇痛、抑呼吸，降压，缩瞳，欣快

〔应用〕

1.镇痛因易成瘾多用于其他镇痛药无效时，心梗引起的心绞痛在BP正常时优先考虑应用；

2.心源性哮喘①扩张外周血管，降低外周阻力，②镇静，消除紧张，③降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，减弱过度的呼吸兴奋减轻心脏负担，利于肺水肿消除；

3.成瘾性（addiction）－慢性中毒

戒断症状与兰斑核存在的阿片受体和去甲肾上腺素受体有密切关系，抑制兰斑核放电可缓解吗啡的戒断症状（可乐定）；4.通过胎盘、乳汁影响胎儿、哺乳儿，对抗催产素。禁用于支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤、肝功能严重低下者。

可待因（codeine）（甲基吗啡）作用与吗啡相似，镇痛作用弱于吗啡，强于解热镇痛药，止中等程度的疼痛，如：牙髓炎；镇咳，用于止干咳。也易成瘾。人工合成镇痛药哌替啶（pethidine）度冷丁（dolantin）〔作用〕激动阿片受体，效力≺吗啡

1.C.N.S:镇痛、镇静,欣快感，抑制呼吸，镇咳作用，有旋晕、恶心和呕吐；

2.心血管：体位性低血压，脑血管扩张；

3.平滑肌：同吗啡，但作用弱，时间短，不引起便秘；不对抗催产素的作用。〔应用〕

1.镇痛分娩止痛时产前2～4小时不能用；

2.麻醉前给药镇静→消除恐惧；

3.人工冬眠冬眠合剂组成之一；

4.心源性哮喘和肺水肿。〔不良反应〕治疗量有旋晕、恶心、呕吐，心悸，体位性低血压；剂量大抑呼吸，肌肉痉挛，甚至惊厥；成瘾性

芬太尼（fentanyl）

镇痛作用强于吗啡100倍。与麻醉药合用，与氟哌啶醇合用→安定镇痛。

美沙酮（methadone）

作用同吗啡，口服有效。