早期肺癌立体定向放疗课件

早期肺癌立体定向放疗主讲人：何

健复旦大学附属中山医院放疗科早期肺癌立体定向放疗主讲人：何健复旦大学附属中山医院放疗科1背景

目前肺癌的发病率与死亡率居恶性肿瘤的首位，但随着人们防范和体检意识的提高，尤其是低剂量CT普查的开展，早期肺癌的发现率直线上升

曾经手术是早期肺癌的标准治疗手段，但随着放疗设备与技术的进步，近十年来，越来越多的临床试验结果数据表明立体定向放射治疗(

Stereotactic

BodyRadiation

Therapy，

SBRT），是早期肺癌患者尤其是不能手术及不愿手术的患者，有效及安全的治疗手段

2017年第18届世界肺癌大会：

SBRT可作为不可手术早期非小细胞肺癌患者的标准治疗模式

NCCN指南2017

V4:推荐SBRT作为不可及拒绝手术早期非小细胞肺癌患者的首选治疗方法背景目前肺癌的发病率与死亡率居恶性肿瘤的首位，但随着人们2SBRT定义和特点立体定向放射治疗(或称立体定向消融放疗(stereotactic

ablative

radiotherapy,

SABR)指采用外照射技术，分1到数次，将放疗的高剂量精确投照到肿瘤病灶上,从而

使肿瘤受到高剂量和肿瘤周围正常组织受到低剂量照射的一种特殊放疗技术特征：小野、集束、大剂量照射靶区边缘剂量衰减梯度变陡立体定向定位技术多弧或多源旋转聚焦照射SBRT定义和特点立体定向放射治疗(或称立体定向消融放疗(s3SBRT实现的方式适应症：体积小（直径小于3-3.5cm），圆形，明确影像和病理学肿瘤边界（可以用于颅内任何部位包括脑干）基于MLC的技术适应症：不同体积和不同外形的肿瘤灶X刀技术伽马刀技术基于MLC的技术•中山医院放疗科对Ⅰ期NSCLC

基于螺旋断层图像引导IGRT实施SBRTSBRT实现的方式适应症：体积小（直径小于3-3.5cm），4IG-SBRT技术建立与应用研究流程图QA体系建立ITV确定研究

图像配准方法

分析IGRT技术建立

PTV确定研究

射线束边界确

定研究IG-SBRT技术建立IG-SBRT治疗早期NSCLC结果报道

IG-SBRT应用IG-SBRT技术建立与应用研究流程图QA体系建立ITV确定5肺癌SBRT呼吸运动管理•中山医院放疗科采用4D-CT定位扫描采用呼吸时相融合技术控制患者呼吸运动肺癌SBRT呼吸运动管理•中山医院放疗科采用4D-CT定位扫6

RTOG

0236:

SBRT

in

medical

inoperable

stage

I

NSCLCStereotactic

Body

Radiation

Therapy

for

Inoperable

Early

Stage

Lung

Cance•••目的：评价SBRT治疗不可手术的早期NSCLC的疗效与毒副反应材料与方法：55

例周围型T1-T2N0

M0

NSCLC

（44

IA

，

11

IB）

SBRT处方剂量54Gy

/

3

Fx.总时间1

-2

weeks.结果：3年肿瘤局控率97.6%

（95%

CI,

76.0%,

96.5%）

3年无病生存率48.3%

（95%

CI,

34.4%,

60.8%）

3年总生存率55.8%

（95%

CI,

41.6%,

67.9%）

中位生存时间

48.1

months

（95%

CI,

29.6%

to

not

reached） RTOG0236:SBRTinmedicalin7Stereotactic

Body

Radiation

Therapy

for

Inoperable

Early

Stage

Lung

Cancer•结果：中度毒副反应

3级放射性损伤12.7%（95%

CI,

9.6%,15.8%）

4级放射性损伤3.6%

（95%CI,

2.7%,

4.5%）

未见5级损伤结论：SBRT治疗不可手术的NSCLC具有高局控率、放射损伤小的特点StereotacticBodyRadiationTh8SBRT

vs.

手术01SBRTvs.手术019SBRT

vs.

手术

过去有关SBRT与手术的对比研究大部分为回顾性，目前前瞻性研究数据越来越多。因此，考虑到手术相关风险与SBRT的相对安全性，SBRT主要被推荐于不可手术或手术风险较大的早期肺癌患者

传统的直接比较有一定的缺陷,随机对照试验(RCT)

临床推广难度很大，因此需要更优化的统计方法（倾向匹配分析）和研究思路（SBRT

vs.亚肺叶,

CER,

真实世界研究…）SBRTvs.手术过去有关SBRT与手术的对比研10

SBRT

vs.

手术Lobectomy,

Sublobar

Resection,

and

Stereotactic

Ablative

Radiotherapy

for

Early-

Stage

Non–Small

Cell

Lung

Cancers

in

the

Elderly•••对SEER数据库中9093例早期N0的NSCLC进行生存分析治疗后90天内死亡率：肺叶切除>亚肺叶切除>SBRT3年死亡率：SBRT>亚肺叶切除>肺叶切除与肺叶切除相比，SBRT治疗后6个月内，能带来更好的生存期，但在之后劣于肺叶切除

JAMA

Surg

2014

Dec

;149 SBRTvs.手术•对SEER数据库中9093例早期N11注册登记患者基本情况与对比上海市科委医学引导类项目共605例患者入组：手术组453例，SBRT组152例（临床研究最低样本估算方法，SBRT组需达150例，手术组:SBRT组3:1

）

中位随访时间:

手术组21个月，SBRT组22.5个月

患者基本情况显示：

匹配前，两组在性别，年龄，COPD比例，KPS评分，肿

块位置，T分期上有显著差别

SBRT组患者年龄更大，中央型肿瘤及合并COPD的比例更

高•

•

•

•

•图像引导立体定向放疗与手术治疗Ⅰ期

NSCLC的比较效果研究

（已结题）采用前瞻注册对比研究的方法，纳入了2010年1月至2016年12月于我院接受手术或SBRT且符合研究标准的Ⅰ期NSCLC患者采用真实世界比较效果研究（CER)统计方法，运用倾向得分匹配法(PSM)*，比较匹配前后两组患者生存结局TOMO图像引导IGRT实施SBRT手术组主要采用VATS下楔形/肺叶切除——国内率先采用真实世界比较效果研究（CER)，较大样本量Ⅰ期肺癌SBRT放疗与手术疗效及生存质量比较属于前瞻性、注册临床试验媲美随机对照试验(RCT)注册登记患者基本情况与对比上海市科委医学引导类项目共605例12放疗组手术组3年LRC88.6%97.2%3年PFS77.8%89.9%3年OS90.0%94.9%匹配后K-M生存曲线经PSM，共105对患者匹配成功，匹配后，两组患者基本情况均无显著差别,匹配后2组患者3年OS无显著差别，而手术组3年LRC与PFS显著高于SBRT组放疗组手术组3年LRC88.6%97.2%3年PFS77.813放疗手术局部控制率放疗<手术手术>放疗无进展生存期放疗<手术手术>放疗总生存期无显著差别无显著差别对免疫系统影响能激发体液免疫与细胞免疫无明显作用毒副反应无显著差别主要为咳嗽无显著差别有创性治疗，有疼痛,术后漏气生活质量与手术相比，更能改善生活质量需住院、创伤、手术并发症小结结论：SBRT治疗Ⅰ期NSCLC获得与手术近似3年生存率，SBRT有更广泛的临床

适用范围(年龄较大，不可手术或不愿手术的患者,心肺功能差等)且避免了手

术的创伤及并发症放疗手术局部控制率放疗<手术手术>放疗无进展生存期放疗<手术14早期肺癌立体定向放疗课件15中央型肺癌放疗剂量的选择02中央型肺癌放疗剂量的选择0216中央型(超中央型)肺癌定义•••中央型(超中央型)肺癌定义：肺通常分成中央和外周区。它的定义是除上方外，近端气管树在各个方向均匀外扩2cm近端气管树可以在CT纵隔窗上勾画，包括粘膜、粘膜下和软骨环和这些结构相应的气道它可以作为一个结构勾画，包括远端2cm气管和两侧近端气道超中央型肺癌定义：近端气管树在各个方向均匀外扩1cm中央型(超中央型)肺癌定义•中央型(超中央型)肺癌定义：肺通17No

Fly

Zone

Stereotactic

ablative

radiation

therapy

for

centrally

located

early

stage

or

isolated

parenchymal

recurrences

of

non-small

cell

lung

cancer:

how

to

fly

in

a

"no

fly

zone".••••研究共纳入100个病灶，所有病灶都位于“禁飞区”，剂量采用50Gy/4次(12.5Gy/次)和70Gy/10次中位随访时间30.6个月，3年OS，局部控制率，区域控制率，远处控制率分别为70.5%,

96.5%,

87.9%和77.2%无3级以上毒副反应。最常见的副反应为胸壁疼痛，2、3级放射性肺炎的发生率分别为11%和1%（1例3级放射性肺炎）结论：在正常组织剂量受到良好控制的情况下，中央型肺癌接受SBRT治疗可获得与周围型肺癌近似的结果

Int

J

Radiat

Oncol

Biol

Phys.

2014

Apr

1;88(5):1120-8NoFlyZone•研究共纳入100个病灶，所有病灶都位18No

Fly

Zone“禁飞区”低分割放疗的成功报道≠“禁飞区”不存在，只是可以在一定程度上缩小“禁飞区的范围”肿瘤侵犯右支气管树，患者治疗后14个月因咯血死亡建议：70岁以上伴心肺基础疾病老年中央型患者，6-7Gy

/次，10次为宜NoFlyZone“禁飞区”低分割放疗的成功报道≠“禁飞19

中央型肺癌患者的剂量该如何选择？Zhang

et

al.

（Which

is

the

optimal

biologically

effective

dose

of

stereotactic

bodyradiotherapy

for

Stage

I

non-small-cell

lung

cancer?

A

meta-analysis）••••低剂量中等剂量中高剂量高剂量BED:<83.2

Gy

BED:83.2-106

Gy

BED:106-146

GyBED:

>146

Gy••中等剂量和中高剂量（

BED:83.2-146

Gy)

优于低剂量和高剂量高剂量毒副反应更大 中央型肺癌患者的剂量该如何选择？•低剂量BED:<83.220其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究21病理诊断与临床诊断03病理诊断与临床诊断0322小于2cm大于2cm3-OS&5-OS89.8%&89.8%60.7%&53.1%Localprogression2patients(3.4%)3patients(5.3%)PulmonarytoxicitiesGrade225Grade303Grade5(death)01其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究Clinical

outcomes

of

stereotactic

body

radiotherapy

for

small

lung

lesions

clinicallydiagnosed

as

primary

lung

cancer

on

radiologic

examination研究纳入的115例患者均为临床诊断的原发性肺癌，无病理依据研究结果对比了肿瘤小于2cm与大于2cm的治疗结局Int

J

Radiat

Oncol

Biol

Phys.

2009

Nov

1;75(3):683-7小于2cm大于2cm3-OS&5-OS89.8%&89.8%23临床诊断

vs.

病理诊断Stereotactic

body

radiotherapy

(SBRT)

for

solitary

pulmonary

nodules

clinicallydiagnosed

as

lung

cancer

with

no

pathological

confirmation:

comparison

with

non-small-cell

lung

cancerLung

Cancer.

2012

Jul;77(1):77-82.二者治疗结局无明显差别，因此，在多学科会诊的基础上，若高度提示恶性，即使缺乏病理诊断，也可以实施SBRT临床诊断vs.病理诊断Stereotacticbody24中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究Comparison

of

Effects

Between

Central

and

Peripheral

Stage

I

Lung

Cancer

UsingImage-Guided

Stereotactic

Body

Radiotherapy

via

Helical

TomotherapyHe

J,

Huang

Y,

Shi

S,

Hu

Y,Zeng

ZTechnol

Cancer

Res

Treat.2015

Dec;14(6):701-7.中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究Compariso25中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究••目的：评估Tomo图像引导下SBRT大分割放疗技术治疗早期肺癌疗效和副反应，探索部分不能或不愿手术早期肺癌患者立体定向大分割放疗的临床适用性材料与方法：回顾性分析

33例Ⅰ期NSCLC临床资料，中央型肺癌(n=18)

：60Gy/10Fx周围型肺癌(n=15)

：50Gy/5Fx

中央组与周围组对比中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•目的：评估Tom26中央组与周围组生存率对比

中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究结果：中位随访时间为38.1个月。中央型与周围型患者的3年OS

(75.6%

vs

72.0%)，3年LCR

(94.4%

vs

93.3%)，

3年PFS

(60.6%vs

59.8%)均无显著差别。均无出现3级或3级以上毒性反应。2级放射性肺炎的发生率在中央组和周围组中无明显差别，但中央型2级放射性食管炎的发生率高于周围型(5.7%

vs

0%,P=0.008)结论：恰当的剂量及分割SBRT治疗早期中央型肺癌是安全有效中央组与周围组生存率对比 中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗27Ⅰ期肺癌SBRT治疗毒副反应研究04Ⅰ期肺癌SBRT治疗毒副反应研究0428中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•••目的：研究Ⅰ期NSCLC患者SBRT治疗后症状性放射性肺炎发生率的相关影响因素材料与方法：回顾性分析

了67例Ⅰ期NSCLC患者临床资料，放疗计划采用：中央型肺癌(n=32)

：60Gy/10Fx，周围型肺癌(n=27)

：50Gy/5Fx结果：中位随访时间为26.4个月。1级，2级，3级放射性肺炎的发生率分别为29.9%，10.4%，1.5%。单因素分析示，肿瘤大小，MLD，V2.5-V50与放射性肺炎相关；多因素分析：V10与放射性肺炎的发生率显著相关（P=0.049）

影响放射性肺炎的单、多因素分析中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•目的：研究Ⅰ期N29有关临床放射性肺炎V2.5-50的临界值结论：V10是SBRT治疗后发生放射性肺炎的显著影响因素，对中央/周围型Ⅰ期NSCLC，采用正确剂量分割，大于等于2级的放射性肺炎发生率较低Risk

Factors

Associated

With

SymptomaticRadiation

Pneumonitis

After

StereotacticBody

Radiation

Therapy

for

Stage

I

Non–Small

Cell

Lung

CancerShiming

Shi,

Zhaochong

Zeng,

Luxi

Ye,Yan

Huang,

Jian

HeTechnology

in

Cancer

Research

&Treatment

2017,

Vol.

16(3)

316–320有关临床放射性肺炎V2.5-50的临界值结论：V10是SBR30SBRT治疗老年Ⅰ期肺癌的疗效和不良反应研究方法：收集了2011年6月至2013年6月期间的30例年龄70岁以上Ⅰ期肺癌的老年患者，使用Tomo图像引导4D-CT

呼吸时相融合控制技术进行SBRT,周围型病灶为50Gy/5F，中央型病灶为60Gy/10F。放疗结束后随访观察不良反应和疗效目的：评估SBRT治疗Ⅰ期老年肺癌患者的疗效和不良反应结果：中位随访时间为28.3月。2年LCR，83.3%；2年PF为60.0%；2年OS为92.1%。2级和3级放射性肺炎的发生率分别为6.6%和3.3%，且与病灶位置（中央型或周围型）无关。PTV是发生≧2级RP的危险因素（P=0.043）SBRT治疗老年Ⅰ期肺癌的疗效和不良反应研究方法：收集了2031中央型和周围型在OS,

PFS,

LCR上没有显著差结论：TOMO配合4D-CT呼吸时相控制技术对老年Ⅰ期肺癌进行SBRT治疗,耐受良好,对周围型和中央型肺癌均可取得较好局部控制率和总生存率是一种安全有效治疗手段中央型和周围型在OS,PFS,LCR上没有显著差结论：T32病史••••林XX，男性,

49岁2011.11.23体检CT检查示：左肺上叶占位2011.11.28经皮肺穿病理示：腺癌2011.12.8我院PET:左上肺周围型MT,肿瘤大小为2.1

cm×1.5

cm，SUV

11.8

g/ml，肺气肿•••诊断左肺腺癌Ⅰ期既往史：支气管哮喘10年；吸烟29年，40支/天2011.12肺功能：

FEV1

0.45L，重度阻塞性为主的混合性通气功能障碍病史•林XX，男性,49岁2.1cm×1.5cm，SU33治疗经过•

放疗时间：2011.12.20-2011.12.26•

放疗目的：根治放疗•

放疗技术：TOMO引导下的SBRT治疗•

靶区：左上肺高代谢病灶•

剂量：10Gy/Fx

,50Gy/5Fx放疗DVH图治疗经过•放疗时间：2011.12.20-2011.12.34放疗前后对比

2013-7-1

放疗后19个月

SUV：2.272014-8-28

放疗后32个月

疤痕样改变2013-3-27

放疗后15个月

SUV：2.5

前

放

疗后

放

疗

治疗后患者定期复查，未行其

他抗肿瘤治疗

2012.2肺功能：

FEV1

0.67L，

(2011.12

FEV1

0.45L，)仍有

重度阻塞性通气功能障碍放疗后6周，肿瘤大小缩小至2.1cm,

SUVmax降至0.9放疗前后对比 2013-7-1放疗后19个月SUV：235多发性Ⅰ期肺癌诊治进展05多发性Ⅰ期肺癌诊治进展0536••SMPLC：①组织学类型不同，分子遗传学特征不同或起源于不同的原位癌；②组织学类型相同时，癌肿位于不同的肺叶，无N2、

N3转移且无全身转移MMPLC：①组织学类型不同，分子遗传学特征不同或起源于不同的原位癌；②组织学类型相同时，无瘤间期≥4年，无全身转移

多原发性Ⅰ期肺癌诊治进展

定义多原发性肺癌（multiple

primary

lung

cancer,

MPLC）是指在同一患者肺内不同部位同时或先后发生两个或两个

以上原发病灶的肺癌。根据各原发病灶发生的时间关系，

可将MPLC分为同时SMPLC

和异时MMPLC

诊断•SMPLC：①组织学类型不同，分子遗传学特征不同或起源于不37

多原发性Ⅰ期肺癌诊治进展Stereotactic

body

radiation

therapy

in

the

treatment

of

multipleprimary

lung

cancersRadiother

Oncol.

2012

Jul;104(1):19-22.

doi:

10.1016/j.radonc••••目的：评价SBRT在MPLC治疗中的作用材料与方法：63例有MPLC的病人入组。多病灶中至少一个采用SBRT，其它病灶视情况采用SBRT，手术或常规放疗结果：中位无复发生存期及中位总生存期分别为15.5个月、20个月，仅6例癌肿块出现放疗处复发。均无3级以上毒副反应发生。MMPLC患者2年PFS和OS均优于SMPLC患者结论：

SBRT

对于MPLC可取得较好的预后，对于无法耐受手术的早期

MPLC是一种安全有效的治疗方式 多原发性Ⅰ期肺癌诊治进展RadiotherOncol.38异时MMPLC

vs.同时SMPLC:

53.3%

vs.

0%,p=0.0466异时MMPLC

vs.同时SMPLC:

68.1%

vs.

27.5%,

p=0.0014小结SBRT能够提高MPL患者的局控率及生存率，放疗毒副反应包括放射性肺炎发生率及程度可以耐受，与手术相比，其优势体现在：保存了患者的肺功能，避免患者多次手术异时MMPLC的预后明显优于同时SMPLC异时MMPLCvs.同时SMPLC:53.3%vs.39早期肺癌术后再原发病灶立体定向放疗的探讨06早期肺癌术后再原发病灶立体定向放疗的探讨0640

早期肺癌术后出现再原发小病灶逐年增多，再次手术切除是治疗的选择，但是大部分患者的肺功能不能耐受再次手术治疗

SBRT在治疗早期肺癌术后再原发新发病灶的疗效如何探讨早期肺癌术后出现再原发小病灶逐年增多，再次手术切除41探讨

目的：评价早期肺癌术后出现新发病灶接受SBRT治疗的有效性，失败模式和治疗的毒副反应。

方法：回顾性分析了2011.1至2017.12在复旦大学附属中山医院放疗科接受SBRT

治疗的小肺癌患者的前瞻性临床数据库。筛选之前接受过肺癌切除术的患者纳

入分析。入组标准：

(1)术后病理确诊为NSCLC，R0切除术；（2）没有病理确诊的术后新发病灶有18F-FDG

PET/CT扫描支持恶性肿瘤病灶；（3）肺内新发病灶≤3个；（4）患者接受SBRT治疗时没有任何区域淋巴结、纵膈扩散和远处转移的证据；（5）疾病进展之前患者未接受其他任何抗肿瘤治疗。排除标准：（1）患有其他部位的恶性肿瘤；（2）缺少完整的疗效评价资料探讨目的：评价早期肺癌术后出现新发病灶接受SBRT治42患者基本资料CharacteristicsSex

Male

FemaleAge

at

operation

for

first

lung

cancer

(years)Age

at

SBRT

(years)Interval

between

operation

and

SBRT

(months)KPS

at

SBRT

≥

80

<

80Smoking

status

Past

or

current

smoker

Never

smoker

UnknownNumber

or

Median22

(66.67)11

(33.33)64

(38-78)68

(40-82)24

(3-144)29

(87.88)4

(12.12)10

(30.30)21

(63.64)2

(6.06)CharacteristicsFEV1%

predicted,

%Histology

type

of

first

lung

cancer

Squamous

cell

carcinoma

AdenocarcinomaHistology

type

of

second

lung

cancer

Squamous

cell

carcinoma

Adenocarcinoma

UnknownPathological

stage

of

first

lung

cancer

IA/IB/IIA/IIB

/unkonwnSurgical

resection

type

Lobectomy

Sublobectomy

Atypical

resectionNumber

or

Median73.2

(37.6-96.02)11

(33.33)20

(60.61)7

(21.21)15

(45.45)11

(33.33)3

(9.09)/11(33.33)/11

(33.33)/5

(15.15)/3(9.09)21

(63.64)10

(30.30)2

(6.06)患者基本资料CharacteristicsNumbero43患者预后生存情况SBRT治疗6个月后评价治疗疗效：1年2年LR37.62

%48.02%DM

15.92%21.23%PFS

1年64.20%

2年52.00%OS90.30

%69.90%n%CR513.9PR1438.9SD1027.8PD719.4患者预后生存情况SBRT治疗6个月后评价治疗疗1年2年LR344治疗相关毒副反应Adverse

effectGrade

1Grade

2Grade

3TotalSkin

reaction

10

(30.30%)

2

(6.06%)012

(36.36%)Radiationpneumonitis17

(51.52%)

6

(18.18%)2

(6.06%)25

(75.76%)EsophagitisFatigue1

(3.03%)7

(21.21%)1

(3.03%)3

(9.09%)002

(6.06%)10

(30.30%)Chestpainwall

6

(18.18%)2

(6.06%)1

(3.03%)9

(27.27%)Rib

fractures

4

(12.12%)3

(9.09%)07

(21.21%)治疗相关毒副反应AdverseGrade1Grade2G45结论SBRT对根治性肺癌切除术后再原发新病灶控制良好，治疗毒副反应可以接受。结论SBRT对根治性肺癌切除术后再原发新病灶控制良好，治疗毒46SBRT失败后的局部挽救性治疗07SBRT失败后的局部挽救性治疗0747

SBRT失败后的局部挽救性治疗Salvage

guideline

for

local-regionalfailure

afterstereotacticablative

radiotherapy

for

early-stagenon-smallcell

lung

cancer

——fromASCO2017••••背景：对于接受SBRT后的早期NSCLC，约1/7的患者会发生局部复发）（

LR

）或区域淋巴结复发（

RR

）。虽然SBRT是不能手术的肺癌患者的首选治疗方式，但目前对于这些潜在可治愈而又发生了局部或区域复发的患者的结局和管理知之甚少材料与方法：共纳入了772例接受SBRT

（50Gy/4F或70Gy/10F）的临床I-II期NSCLC患者。分析了34例LR和41例RR患者的结果，并将其与另外569例无复发患者的结果进行了比较结果：接受SBRT后LR或RR的中位时间为14个月。其中，79.4%的LR患者和92.7%的RR患者接受了挽救性治疗，具体治疗方式由标准的多学科讨论决定，包括了手术、再放疗、射频消融、化疗和放化疗。5年总生存率方面，LR和RR的总体患者分别为37.1%和39.1%，且接受了挽救性治疗的患者（45.2%LR，42.9%RR）明显高于未接受的患者（0%；p=0.009），而与无复发的患者（53.5%；p=0.466）相比则无显著差异结论：对于接受SABR后的NSCLC，LR或RR后再接受挽救性治疗的患者和无复发的患者5年生存率无显著差异，提示挽救性治疗在LR或RR的患者中的重要作用 SBRT失败后的局部挽救性治疗•背景：对于接受SBRT后的48立体定向放疗(SBRT)-

ASTRO

新指南••••••对于T1-2，N0可手术非小细胞肺癌，可通过多学科讨论，决定是否采用SBRT对于有高危手术风险的I期NSCLC患者（如，无法耐受肺叶切除，但能耐受亚叶切除），SBRT可以作为手术的替代治疗。患者应该被告知，SBRT短期疗效是比较确切的，但长期疗效，即＞3年的疗效尚不清楚

（现已有长期随访结果）与外周型肿瘤相比，中央型肿瘤SBRT会有较大风险。不推荐采用3次的大分割模式，推荐4-5次分割，根据危及器官限量来优化最佳的方案。如果认为SBRT风险太高，也可以给予6-15次分割对于肿瘤直径＞5cm，SBRT也是一种合适的选择，需要根据危及器官限量来优化最佳的方案(小于4cm肿瘤，SABR疗效更佳；但对于大于4

cm的肿瘤肿瘤，手术疗效较好)无论何种情况，在SBRT之前都应取得活检病理，已明确良恶（临床并不现实）对于SBRT后复发的患者，给予挽救性SBRT是一种个体化治疗手段，治疗前放疗医生应循证考虑患者、肿瘤、治疗条件等因素，告知患者毒性，包括可能致命的反应立体定向放疗(SBRT)-ASTRO新指南•对于T1-249SBRT与免疫08SBRT与免疫0850图片引用自Ishihara

D,

Cancer

Immunol

Immunother

SBRT原位及远隔免疫效应SBRT除了通过高剂量照射直接破坏肿瘤细胞DNA的作用，还可以促使肿瘤细胞释放出大量肿瘤相关抗原（坏死或凋亡的肿瘤细胞和残骸），抗原递呈细胞所识别并报告给免疫系统，所产生的原位免疫效S

应

BRT的原位免疫效应，不仅攻击接受放疗的肿瘤部位，还能对放射野以外具有相同抗原的肿瘤病灶进行攻击，使远处的病灶也得到控制。这就是立体定向放疗的“远隔效应”图片引用自IshiharaD,CancerImmuno51•文章指出，许多临床前证据表明，SBRT能激活机体的免疫反应。研究者推测由SABR杀伤的肿瘤细胞可能成为一个肿瘤疫苗刺激反应，抑制肿瘤转移。•

在小鼠实验中，研究人员层发现单次15-25Gy的照射可引起淋巴结引流区T细胞的激活，并导致CD8+T细胞依赖的肿瘤体积的缩小，这一作用在使用常规分割时则并未体现。后期研究表明，分割剂量除了影响免疫系统的激活与否，还与治疗后免疫反应的维持时间密切相关，充分体现了SBRT在放疗与免疫联合作用的中的重要地位SBRT原位及远隔免疫效应

Immunotherapy

and

stereotactic

ablative

radiotherapy

(ISABR):

a

curative

approach?

目前，有关肺癌SBRT治疗研究的另

一热门领域当属其与免疫疗法的联用。张

玉蛟教授曾指出，未来10年，肺癌研究方

向是放疗与靶向治疗和免疫治疗的结合，

并在2016年3月Nature

Review

Clinical

Oncology杂志上提出了一个全新的概念

——ISABRNat

Rev

Clin

Oncol.

2016

Mar

8.

doi:

10.1038/nrclinonc.2•文章指出，许多临床前证据表明，SBRT能激活机体的免疫反应52趋化因子

CXCL9

CXCL10

CXCL16其它分子

死亡受体

MHC-1

共刺激分子

黏附分子表型改变

亚致死

照射剂量致炎因子

IL-1β

TNF-α

INT-1/2

相关机制微环境改变:

放疗有关的独特，普遍的致炎信号

相关的探索才开始，其过程极其复杂，需要特定的条件，热点，难点高度抑制性微环境：TGF-β,PD-1,

T-reg,

myeloid

cells:promote

tumor

growth

by

suppressing

T-cell

function(M2,

myeloid-derived

suppressor

cells

,immature

DCs)

复旦大学中山医院放疗科趋化因子其它分子表型改变致炎因子 相关机制 相关的探索才开始53复旦大学中山医院放疗科Cancer

Immunol

Res.

2013

Dec;1(6):365-72.

doi:

10.1158/2326-6066.

相关机制An

abscopal

response

to

radiationand

ipilimumab

in

apatientwith

metastaticnon-small

cell

lung

cancer

首例有关肺癌放疗远隔效应的病例报告••••••男，64岁，自觉发现左锁骨上肿块，活检提示转移性腺癌。PET/CT显示2处右上肺病灶，1处左上肺病灶，全身多处淋巴结肿大。根据AJCC标准分期为T1bN3M1a周期性化疗后效果不佳后患者联合应用易普利姆玛（

ipilimumab

）和放射治疗照射靶区为肺内原发病灶和肝内一高活性病灶疗程结束后CT和PET/CT显示出明显的局部和远处疗效（肝内未照射病灶及多处骨转移病灶得到缓解）复旦大学中山医院放疗科CancerImmunolRes.54•••郑XX

，女

，

74患者1月前CT体检发现右肺下叶团块样组织密度影，大小48*54mmPET/CT提示右下肺占位，代谢增高，两侧肺门及纵膈见高代谢淋巴结

放疗前影像学表现CT(2016-01-22):纵膈见肿大淋巴结

？CT(2016-01-22):右肺下叶见团块状软组织影，边界欠清，大小约4.9*4.3cm•郑XX，女，74CT(2016-01-22):CT(55

治疗计划照射部位选择肺部病灶2016/01/11-

2016/01/22：60Gy/10Fx剂量体积直方图

食管V35：0

食管V50：0

心脏V30：5Gy 治疗计划2016/01/11-2016/01/22：6056放疗前放疗后二个月放放57纵膈窗：放疗前放疗后二个月纵膈窗：放放58目前在世界范围内已经开展了超过200项探索放疗与免疫治疗联合的安全性和有效性的研究，其中大约50项是在转移性疾病（晚期）中进行的，并且其中不到10个临床研究允许对超过1个病灶但不多于5个病灶进行照射目前在世界范围内已经开展了超过200项探索放疗与免疫治疗联合59SBRT长期随访结果09SBRT长期随访结果0960••••背景：对前瞻注册的Ⅰ期NSCLC进行长达7年的随访，探讨SBRT的效力，失败模式，毒副反应材料与方法：65例患者入组。治疗计划采用50Gy/4Fx,

治疗后前2年每3个月随访一次，3-5年期间每半年随访一次，之后每年随访一次结果：中位随访时间为7.2年。5例患者出现局部复发，5年/7年的OS分别为55.7%和47.5%，PFS分别为49.5%和38.2%。最常见的副反应为皮炎，放射性肺炎和胸痛，无3级以上毒副反应结论：Ⅰ期NSCLC采用SBRT治疗可获得及其有效的局控率，区域复发和远处转移是主要的失败模式。临床中需要对第二原发肺癌进行评估与随访

Cancer.

2017

Mar

27.

doi:

10.1002/cncr.306937-Year

Follow-Up

After

Stereotactic

Ablative

Radiotherapy

for

Patients

With

Stage

I

Non-Small

Cell

Lung

Cancer:

Results

of

a

Phase

2

Clinical

Trial

填补了SBRT治疗一直欠缺的长期随访数据，对于治疗后的生存及复发给出了答案•背景：对前瞻注册的Ⅰ期NSCLC进行长达7年的随访，探讨S61针对这一结果，A

Cancer

Journal

for

Clinicians（影响因子达187.040）特邀有关专家进行了解读•

评论指出，对于早期NSCLC患者的诊断与治疗，多学科会诊非常重要•

如何结合系统治疗方法，拓宽SBRT的临床适用范围，还有待更多的研究•

同时，文章作者张玉姣教授结合临床经验指出：•

研究SBRT治疗后第二原发瘤的发生，通过密切随访和及时

的补救性治疗后，大部分是可治愈的，因此，对于SABR治

疗后的患者，随访具有非常重要的意义•

并非所有患者都能从SABR治疗中获益。既往治疗经验提示

，周围型、小于4

cm的肿瘤，

SBRT疗效更佳；但对于较

大的肿瘤，手术仍是标准选择•

对于伴有淋巴结转移的患者，应该考虑内科、外科和放疗的综合治疗针对这一结果，ACancerJournalforCl62放射治疗SBRT在早期肺癌治疗中地位

可以作为不能手术或拒绝手术患者标准治疗

可以作为临界手术者楔形切除外的另一选择

在可手术患者价值尚待临床III期试验

合适时间剂量分割的SBRT治疗中央型肺癌是安全有效的

SBRT的技术建立需要依据各中心的条件而建立放射治疗SBRT在早期肺癌治疗中地位可以作为不能手术或63放射治疗SBRT对患者内科条件要求

高龄人同样是有效

一般情况差者也可以安全使用

心肺功能差者并非禁忌症

有严重内科夹杂病者可能影响生存疗效放射治疗SBRT对患者内科条件要求高龄人同样是有效64感谢聆听感谢聆听65早期肺癌立体定向放疗主讲人：何

健复旦大学附属中山医院放疗科早期肺癌立体定向放疗主讲人：何健复旦大学附属中山医院放疗科66背景

目前肺癌的发病率与死亡率居恶性肿瘤的首位，但随着人们防范和体检意识的提高，尤其是低剂量CT普查的开展，早期肺癌的发现率直线上升

曾经手术是早期肺癌的标准治疗手段，但随着放疗设备与技术的进步，近十年来，越来越多的临床试验结果数据表明立体定向放射治疗(

Stereotactic

BodyRadiation

Therapy，

SBRT），是早期肺癌患者尤其是不能手术及不愿手术的患者，有效及安全的治疗手段

2017年第18届世界肺癌大会：

SBRT可作为不可手术早期非小细胞肺癌患者的标准治疗模式

NCCN指南2017

V4:推荐SBRT作为不可及拒绝手术早期非小细胞肺癌患者的首选治疗方法背景目前肺癌的发病率与死亡率居恶性肿瘤的首位，但随着人们67SBRT定义和特点立体定向放射治疗(或称立体定向消融放疗(stereotactic

ablative

radiotherapy,

SABR)指采用外照射技术，分1到数次，将放疗的高剂量精确投照到肿瘤病灶上,从而

使肿瘤受到高剂量和肿瘤周围正常组织受到低剂量照射的一种特殊放疗技术特征：小野、集束、大剂量照射靶区边缘剂量衰减梯度变陡立体定向定位技术多弧或多源旋转聚焦照射SBRT定义和特点立体定向放射治疗(或称立体定向消融放疗(s68SBRT实现的方式适应症：体积小（直径小于3-3.5cm），圆形，明确影像和病理学肿瘤边界（可以用于颅内任何部位包括脑干）基于MLC的技术适应症：不同体积和不同外形的肿瘤灶X刀技术伽马刀技术基于MLC的技术•中山医院放疗科对Ⅰ期NSCLC

基于螺旋断层图像引导IGRT实施SBRTSBRT实现的方式适应症：体积小（直径小于3-3.5cm），69IG-SBRT技术建立与应用研究流程图QA体系建立ITV确定研究

图像配准方法

分析IGRT技术建立

PTV确定研究

射线束边界确

定研究IG-SBRT技术建立IG-SBRT治疗早期NSCLC结果报道

IG-SBRT应用IG-SBRT技术建立与应用研究流程图QA体系建立ITV确定70肺癌SBRT呼吸运动管理•中山医院放疗科采用4D-CT定位扫描采用呼吸时相融合技术控制患者呼吸运动肺癌SBRT呼吸运动管理•中山医院放疗科采用4D-CT定位扫71

RTOG

0236:

SBRT

in

medical

inoperable

stage

I

NSCLCStereotactic

Body

Radiation

Therapy

for

Inoperable

Early

Stage

Lung

Cance•••目的：评价SBRT治疗不可手术的早期NSCLC的疗效与毒副反应材料与方法：55

例周围型T1-T2N0

M0

NSCLC

（44

IA

，

11

IB）

SBRT处方剂量54Gy

/

3

Fx.总时间1

-2

weeks.结果：3年肿瘤局控率97.6%

（95%

CI,

76.0%,

96.5%）

3年无病生存率48.3%

（95%

CI,

34.4%,

60.8%）

3年总生存率55.8%

（95%

CI,

41.6%,

67.9%）

中位生存时间

48.1

months

（95%

CI,

29.6%

to

not

reached） RTOG0236:SBRTinmedicalin72Stereotactic

Body

Radiation

Therapy

for

Inoperable

Early

Stage

Lung

Cancer•结果：中度毒副反应

3级放射性损伤12.7%（95%

CI,

9.6%,15.8%）

4级放射性损伤3.6%

（95%CI,

2.7%,

4.5%）

未见5级损伤结论：SBRT治疗不可手术的NSCLC具有高局控率、放射损伤小的特点StereotacticBodyRadiationTh73SBRT

vs.

手术01SBRTvs.手术0174SBRT

vs.

手术

过去有关SBRT与手术的对比研究大部分为回顾性，目前前瞻性研究数据越来越多。因此，考虑到手术相关风险与SBRT的相对安全性，SBRT主要被推荐于不可手术或手术风险较大的早期肺癌患者

传统的直接比较有一定的缺陷,随机对照试验(RCT)

临床推广难度很大，因此需要更优化的统计方法（倾向匹配分析）和研究思路（SBRT

vs.亚肺叶,

CER,

真实世界研究…）SBRTvs.手术过去有关SBRT与手术的对比研75

SBRT

vs.

手术Lobectomy,

Sublobar

Resection,

and

Stereotactic

Ablative

Radiotherapy

for

Early-

Stage

Non–Small

Cell

Lung

Cancers

in

the

Elderly•••对SEER数据库中9093例早期N0的NSCLC进行生存分析治疗后90天内死亡率：肺叶切除>亚肺叶切除>SBRT3年死亡率：SBRT>亚肺叶切除>肺叶切除与肺叶切除相比，SBRT治疗后6个月内，能带来更好的生存期，但在之后劣于肺叶切除

JAMA

Surg

2014

Dec

;149 SBRTvs.手术•对SEER数据库中9093例早期N76注册登记患者基本情况与对比上海市科委医学引导类项目共605例患者入组：手术组453例，SBRT组152例（临床研究最低样本估算方法，SBRT组需达150例，手术组:SBRT组3:1

）

中位随访时间:

手术组21个月，SBRT组22.5个月

患者基本情况显示：

匹配前，两组在性别，年龄，COPD比例，KPS评分，肿

块位置，T分期上有显著差别

SBRT组患者年龄更大，中央型肿瘤及合并COPD的比例更

高•

•

•

•

•图像引导立体定向放疗与手术治疗Ⅰ期

NSCLC的比较效果研究

（已结题）采用前瞻注册对比研究的方法，纳入了2010年1月至2016年12月于我院接受手术或SBRT且符合研究标准的Ⅰ期NSCLC患者采用真实世界比较效果研究（CER)统计方法，运用倾向得分匹配法(PSM)*，比较匹配前后两组患者生存结局TOMO图像引导IGRT实施SBRT手术组主要采用VATS下楔形/肺叶切除——国内率先采用真实世界比较效果研究（CER)，较大样本量Ⅰ期肺癌SBRT放疗与手术疗效及生存质量比较属于前瞻性、注册临床试验媲美随机对照试验(RCT)注册登记患者基本情况与对比上海市科委医学引导类项目共605例77放疗组手术组3年LRC88.6%97.2%3年PFS77.8%89.9%3年OS90.0%94.9%匹配后K-M生存曲线经PSM，共105对患者匹配成功，匹配后，两组患者基本情况均无显著差别,匹配后2组患者3年OS无显著差别，而手术组3年LRC与PFS显著高于SBRT组放疗组手术组3年LRC88.6%97.2%3年PFS77.878放疗手术局部控制率放疗<手术手术>放疗无进展生存期放疗<手术手术>放疗总生存期无显著差别无显著差别对免疫系统影响能激发体液免疫与细胞免疫无明显作用毒副反应无显著差别主要为咳嗽无显著差别有创性治疗，有疼痛,术后漏气生活质量与手术相比，更能改善生活质量需住院、创伤、手术并发症小结结论：SBRT治疗Ⅰ期NSCLC获得与手术近似3年生存率，SBRT有更广泛的临床

适用范围(年龄较大，不可手术或不愿手术的患者,心肺功能差等)且避免了手

术的创伤及并发症放疗手术局部控制率放疗<手术手术>放疗无进展生存期放疗<手术79早期肺癌立体定向放疗课件80中央型肺癌放疗剂量的选择02中央型肺癌放疗剂量的选择0281中央型(超中央型)肺癌定义•••中央型(超中央型)肺癌定义：肺通常分成中央和外周区。它的定义是除上方外，近端气管树在各个方向均匀外扩2cm近端气管树可以在CT纵隔窗上勾画，包括粘膜、粘膜下和软骨环和这些结构相应的气道它可以作为一个结构勾画，包括远端2cm气管和两侧近端气道超中央型肺癌定义：近端气管树在各个方向均匀外扩1cm中央型(超中央型)肺癌定义•中央型(超中央型)肺癌定义：肺通82No

Fly

Zone

Stereotactic

ablative

radiation

therapy

for

centrally

located

early

stage

or

isolated

parenchymal

recurrences

of

non-small

cell

lung

cancer:

how

to

fly

in

a

"no

fly

zone".••••研究共纳入100个病灶，所有病灶都位于“禁飞区”，剂量采用50Gy/4次(12.5Gy/次)和70Gy/10次中位随访时间30.6个月，3年OS，局部控制率，区域控制率，远处控制率分别为70.5%,

96.5%,

87.9%和77.2%无3级以上毒副反应。最常见的副反应为胸壁疼痛，2、3级放射性肺炎的发生率分别为11%和1%（1例3级放射性肺炎）结论：在正常组织剂量受到良好控制的情况下，中央型肺癌接受SBRT治疗可获得与周围型肺癌近似的结果

Int

J

Radiat

Oncol

Biol

Phys.

2014

Apr

1;88(5):1120-8NoFlyZone•研究共纳入100个病灶，所有病灶都位83No

Fly

Zone“禁飞区”低分割放疗的成功报道≠“禁飞区”不存在，只是可以在一定程度上缩小“禁飞区的范围”肿瘤侵犯右支气管树，患者治疗后14个月因咯血死亡建议：70岁以上伴心肺基础疾病老年中央型患者，6-7Gy

/次，10次为宜NoFlyZone“禁飞区”低分割放疗的成功报道≠“禁飞84

中央型肺癌患者的剂量该如何选择？Zhang

et

al.

（Which

is

the

optimal

biologically

effective

dose

of

stereotactic

bodyradiotherapy

for

Stage

I

non-small-cell

lung

cancer?

A

meta-analysis）••••低剂量中等剂量中高剂量高剂量BED:<83.2

Gy

BED:83.2-106

Gy

BED:106-146

GyBED:

>146

Gy••中等剂量和中高剂量（

BED:83.2-146

Gy)

优于低剂量和高剂量高剂量毒副反应更大 中央型肺癌患者的剂量该如何选择？•低剂量BED:<83.285其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究86病理诊断与临床诊断03病理诊断与临床诊断0387小于2cm大于2cm3-OS&5-OS89.8%&89.8%60.7%&53.1%Localprogression2patients(3.4%)3patients(5.3%)PulmonarytoxicitiesGrade225Grade303Grade5(death)01其它有关中央型肺癌SBRT剂量的研究Clinical

outcomes

of

stereotactic

body

radiotherapy

for

small

lung

lesions

clinicallydiagnosed

as

primary

lung

cancer

on

radiologic

examination研究纳入的115例患者均为临床诊断的原发性肺癌，无病理依据研究结果对比了肿瘤小于2cm与大于2cm的治疗结局Int

J

Radiat

Oncol

Biol

Phys.

2009

Nov

1;75(3):683-7小于2cm大于2cm3-OS&5-OS89.8%&89.8%88临床诊断

vs.

病理诊断Stereotactic

body

radiotherapy

(SBRT)

for

solitary

pulmonary

nodules

clinicallydiagnosed

as

lung

cancer

with

no

pathological

confirmation:

comparison

with

non-small-cell

lung

cancerLung

Cancer.

2012

Jul;77(1):77-82.二者治疗结局无明显差别，因此，在多学科会诊的基础上，若高度提示恶性，即使缺乏病理诊断，也可以实施SBRT临床诊断vs.病理诊断Stereotacticbody89中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究Comparison

of

Effects

Between

Central

and

Peripheral

Stage

I

Lung

Cancer

UsingImage-Guided

Stereotactic

Body

Radiotherapy

via

Helical

TomotherapyHe

J,

Huang

Y,

Shi

S,

Hu

Y,Zeng

ZTechnol

Cancer

Res

Treat.2015

Dec;14(6):701-7.中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究Compariso90中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究••目的：评估Tomo图像引导下SBRT大分割放疗技术治疗早期肺癌疗效和副反应，探索部分不能或不愿手术早期肺癌患者立体定向大分割放疗的临床适用性材料与方法：回顾性分析

33例Ⅰ期NSCLC临床资料，中央型肺癌(n=18)

：60Gy/10Fx周围型肺癌(n=15)

：50Gy/5Fx

中央组与周围组对比中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•目的：评估Tom91中央组与周围组生存率对比

中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究结果：中位随访时间为38.1个月。中央型与周围型患者的3年OS

(75.6%

vs

72.0%)，3年LCR

(94.4%

vs

93.3%)，

3年PFS

(60.6%vs

59.8%)均无显著差别。均无出现3级或3级以上毒性反应。2级放射性肺炎的发生率在中央组和周围组中无明显差别，但中央型2级放射性食管炎的发生率高于周围型(5.7%

vs

0%,P=0.008)结论：恰当的剂量及分割SBRT治疗早期中央型肺癌是安全有效中央组与周围组生存率对比 中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗92Ⅰ期肺癌SBRT治疗毒副反应研究04Ⅰ期肺癌SBRT治疗毒副反应研究0493中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•••目的：研究Ⅰ期NSCLC患者SBRT治疗后症状性放射性肺炎发生率的相关影响因素材料与方法：回顾性分析

了67例Ⅰ期NSCLC患者临床资料，放疗计划采用：中央型肺癌(n=32)

：60Gy/10Fx，周围型肺癌(n=27)

：50Gy/5Fx结果：中位随访时间为26.4个月。1级，2级，3级放射性肺炎的发生率分别为29.9%，10.4%，1.5%。单因素分析示，肿瘤大小，MLD，V2.5-V50与放射性肺炎相关；多因素分析：V10与放射性肺炎的发生率显著相关（P=0.049）

影响放射性肺炎的单、多因素分析中央型与周围型Ⅰ期肺癌SBRT治疗对比研究•目的：研究Ⅰ期N94有关临床放射性肺炎V2.5-50的临界值结论：V10是SBRT治疗后发生放射性肺炎的显著影响因素，对中央/周围型Ⅰ期NSCLC，采用正确剂量分割，大于等于2级的放射性肺炎发生率较低Risk

Factors

Associated

With

SymptomaticRadiation

Pneumonitis

After

StereotacticBody

Radiation

Therapy

for

Stage

I

Non–Small

Cell

Lung

CancerShiming

Shi,

Zhaochong

Zeng,

Luxi

Ye,Yan

Huang,

Jian

HeTechnology

in

Cancer

Research

&Treatment

2017,

Vol.

16(3)

316–320有关临床放射性肺炎V2.5-50的临界值结论：V10是SBR95SBRT治疗老年Ⅰ期肺癌的疗效和不良反应研究方法：收集了2011年6月至2013年6月期间的30例年龄70岁以上Ⅰ期肺癌的老年患者，使用Tomo图像引导4D-CT

呼吸时相融合控制技术进行SBRT,周围型病灶为50Gy/5F，中央型病灶为60Gy/10F。放疗结束后随访观察不良反应和疗效目的：评估SBRT治疗Ⅰ期老年肺癌患者的疗效和不良反应结果：中位随访时间为28.3月。2年LCR，83.3%；2年PF为60.0%；2年OS为92.1%。2级和3级放射性肺炎的发生率分别为6.6%和3.3%，且与病灶位置（中央型或周围型）无关。PTV是发生≧2级RP的危险因素（P=0.043）SBRT治疗老年Ⅰ期肺癌的疗效和不良反应研究方法：收集了2096中央型和周围型在OS,

PFS,

LCR上没有显著差结论：TOMO配合4D-CT呼吸时相控制技术对老年Ⅰ期肺癌进行SBRT治疗,耐受良好,对周围型和中央型肺癌均可取得较好局部控制率和总生存率是一种安全有效治疗手段中央型和周围型在OS,PFS,LCR上没有显著差结论：T97病史••••林XX，男性,

49岁2011.11.23体检CT检查示：左肺上叶占位2011.11.28经皮肺穿病理示：腺癌2011.12.8我院PET:左上肺周围型MT,肿瘤大小为2.1

cm×1.5

cm，SUV

11.8

g/ml，肺气肿•••诊断左肺腺癌Ⅰ期既往史：支气管哮喘10年；吸烟29年，40支/天2011.12肺功能：

FEV1

0.45L，重度阻塞性为主的混合性通气功能障碍病史•林XX，男性,49岁2.1cm×1.5cm，SU98治疗经过•

放疗时间：2011.12.20-2011.12.26•

放疗目的：根治放疗•

放疗技术：TOMO引导下的SBRT治疗•

靶区：左上肺高代谢病灶•

剂量：10Gy/Fx

,50Gy/5Fx放疗DVH图治疗经过•放疗时间：2011.12.20-2011.12.99放疗前后对比

2013-7-1

放疗后19个月

SUV：2.272014-8-28

放疗后32个月

疤痕样改变2013-3-27

放疗后15个月

SUV：2.5

前

放

疗后

放

疗

治疗后患者定期复查，未行其

他抗肿瘤治疗

2012.2肺功能：

FEV1

0.67L，

(2011.12

FEV1

0.45L，)仍有

重度阻塞性通气功能障碍放疗后6周，肿瘤大小缩小至2.1cm,

SUVmax降至0.9放疗前后对比 2013-7-1放疗后19个月SUV：2100多发性Ⅰ期肺癌诊治进展05多发性Ⅰ期肺癌诊治进展05101••SMPLC：①组织学类型不同，分子遗传学特征不同或起源于不同的原位癌；②组织学类型相同时，癌肿位于不同的肺叶，无N2、

N3转移且无全身转移MMPLC：①组织学类