药二-13-3抗肿瘤药1.直接影响DNA结构和功能

第十三章

抗肿瘤药直接影响DNA结构和功能干扰核糖生物干扰转录过程和

RNA抑制蛋白质

与功能调节体内激素平衡分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤放疗与化疗止吐药―、药理作用与临床评价第（五一节）作调用特节点体内激素平衡的药物1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。机制：对下丘脑-垂体-

轴的负反馈作用。用于：

。不良反应较多。―、药理作用与临床评价第2.五抗节雌激素调类节体内激素平衡的药物（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。（他不再爱惜你的芬芳了）机制——

细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制细胞的增殖。第五节

调节体内激素平衡的药物―、药理作用与临床评价①他莫昔芬——目前最常用——（雌、激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝后均可）、

癌和

内膜癌。②托瑞米芬——不良反应较少。第五节

调节体内激素平衡的药物―、药理作用与临床评价（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。机制——抑制芳香化酶活性，阻断二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。不能抑制

功能，故不能用于绝患者。（隔壁那个女的，老了，绝经了，才肯老公去坐坐）调节体内激素平衡的药物3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。第适五应证节：、

内膜癌、

癌、肾癌。雄激素类——丙酸睾酮。用于： ，已基本被替代。抗雄激素类——氟他胺。用于：

癌。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。不良反应：雄激素作用减少——化， 触痛、溢乳、 减退、女性计数减少。氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。―、药理作用与临床评价第五（节二）调典型节不体良内反激应素平衡的药物急性毒性——

为主；氟他胺

尚有食欲增强、失眠；（没有他就安全了，胃口大开，吃多了，睡不着）迟发毒性第五调节节体内调激节素体平内衡药激物素不平良反衡应的与

症药品分类

药品名称

急性毒性 迟发毒性雌激素类

乙烯雌酚

、高钙血症、水潴留、血栓栓塞、抗雌激素类他莫昔芬

、

、 不调孕激素类甲地孕酮

注射部位疼水滞留、高钙血症、痛 黄疸雄激素类

睾酮

无化、水潴留、高钙血症、黄疸抗雄激素类氟他胺、失眠食欲增强、男子发育二、用药监护第—五—节强调调：他节莫体昔内芬激素平衡的药物（1）可促进

，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促

激素类药。药（2）严格

，并不得使用雌激素类。（3）发现

异常

，应立即进行检查。第一亚第类六酪节氨酸靶激向酶抗抑肿制剂瘤药一、药理作用与临床评价（一）作用特点酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。适应证：非小细胞肺癌。（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。靶向抗肿瘤药二、用第药六监节护皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。间质性

——罕见但可致命。无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。第二亚第类六单节克隆靶抗向体抗抗肿肿瘤瘤药药（单抗药）没有―、药理作用与临床评价（一）作用特点最突出的优点——选择性“杀灭”：只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎，大幅降低毒副作用。1.曲妥珠单第抗六、节利妥昔靶单向抗抗、肿西瘤妥药昔单抗——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞癌争结合受体，阻断信号传递过程——细胞生长扩散。A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性

。B.利妥昔单抗——滤泡性

型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔单抗——与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。靶向抗肿瘤药2.贝伐第单六抗节机制特殊：作用于血管内皮生长因子内皮细胞增殖和新血管生（VEGF），成——“癌细胞”。（二）典第型六不节良反靶应向抗肿瘤药过敏样反应，或其他超敏反应。淋巴瘤患者——严重的细胞因子综合征或肿瘤溶解综合征。西妥昔单抗——皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。靶向抗肿瘤药二、用药第监护六节（一）用前尽可能先做

筛査表皮生长因子受体（YEGFR）过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性（ER）——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。利妥昔单抗——抗CD20抗体。西妥昔单抗——仅可用于KRAS

野生型患者。（二）注第意六单节抗药靶综向合征抗肿瘤药过敏反应轻度——减慢输注速度或暂停输注。严重——立即

停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、

栓子脑栓塞，甚至3.利妥昔单抗——细胞因子。综合征：、发热、寒战、荨麻疹和血管严重呼吸性水肿。4.西妥昔第单六抗节——靶严向重的抗皮肿肤瘤反药应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才

能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则

停用。5.肿瘤溶解综合征——肿瘤细胞短期内大量溶解，细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。【小结第3】六单节克隆抗靶体向靶向抗治肿疗瘤药药酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细

胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,

，心功能减退）

（曲线，

，

下面是心脏。））利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子（淋-利，伶俐，后面算利息）西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性）（拉稀，西晒，皮肤黑了）（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死）

）（伐不能吃饭，

了）小结1——直接影响DNA结构和功能药—、烷化剂（4）氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。环磷酰胺——淋巴瘤（

性

炎-美司钠）。塞替派——癌性体腔积液注射、

癌灌注。卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。（ 致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。尿酸高，肝脏 害心肺。）二、铂类（3顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神

经毒）（铂类 和低镁，三种 伤骨髓）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性

）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）

II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）小结2：第二组抗

药2.干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤甲氨蝶呤

(甲氨求不尿糖和酸)3.干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心性）多么温柔啊，令人放心/心太软4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心性）门冬酰胺酶五、调节体内激素平衡雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——

（ER、PR阳性，绝

、后均可）。芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——

。孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——

、

内膜癌、

癌、肾癌。4.抗雄激素类——氟他胺——

癌。六、分子第和单六克节隆抗靶体靶向向抗肿瘤药1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）2.单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,，心功能减退）利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子

）西妥昔单抗（YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性）（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，）―、药理作用与临床评价（一第）七作节用特放点疗与化疗止吐药多巴胺受体阻断剂5-HT3受体阻断剂神经激肽-1（NK-1）受体阻断剂1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。选择性差——锥体外系反应。与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。2.5-HT3受体阻断剂——第昂七丹节司琼放、疗格与雷司化琼疗、止托吐烷药司琼。机制——拮抗外周和中枢神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞

的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。高效选择性——无锥体外系反应和神经抑制症状。与糖皮质激素（地塞

）联合应用——显著提高疗效。放疗与化疗止吐药3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦（唯一）第。七节P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中，有致吐作用，与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致

——用于迟发性化疗所致

与呕吐。【适应证】化疗后的急性、延迟性或

；尚可用于重度抑郁症（伴焦虑）。二、用药监护的放处理疗与化疗止吐药1.不第同①轻度

与

反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺；如效果不佳，可合用地塞或劳拉

。②严重

——5-HT3受体阻断剂：XX司琼。③急性或延迟性

与

——口服地塞

，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。2.按出现的不同时间可分为：（1第）七急节性与

：疗24止h内吐。药最严重。：24h后。持续迟发性

与时间较长，可能与P物质有关。预期性

与

：既往接受过化疗，再次接受化疗前出现。与化疗药无关，由精神心理因素主导的条件反射——止吐药无效。治疗：行为调节和系统脱敏。3.化疗药所致

与 的分级，按频率：高度、中第度七、低节度和放微弱疗。与化疗止吐药高度致吐：频率大于90%——5-HT3受体阻断剂、地塞

、阿瑞吡坦。氮芥、环磷酰胺（>1500mg/m2）、卡莫司汀、顺铂。中度致吐：频率31%～90%——5-HT3受体阻断剂、地塞

。环磷酰胺（＜1500mg/m2）、异环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤（

≥200mg/m2）、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。（3）低度致吐：频率10%～30%——5-HT3受体第阻七断节剂或口放服疗地与塞止。吐药丝裂霉素、博来霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤（＜200mg/m2）、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。（4）微弱致吐——小于10%——可不治疗；或5-HT3受体阻断剂。第十三章抗肿瘤药毒性的药物是1.可预防环磷酰胺所致泌A.美司钠B.糖皮质激素C.D.维生素E.抗生素答案A第十三章抗肿瘤药2.伊立替康的监护要点不包括A.迟发性腹泻B.C.骨髓抑制D.急性胆碱能综合征E.肝功能答案

B小结1——直接影响DNA结构和功能药氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。环磷酰胺——淋巴瘤（

性

炎-美司钠）。一、烷化剂（

43.塞替派——癌性体腔积液注射、

癌灌注。4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。（ 致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。尿酸高，肝脏 害心肺。）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类 和低镁，三种 伤骨髓）三、抗生素（

2

丝裂霉素、博来霉素（间质性

）四、拓扑异构酶I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）抑制剂（2）

II（首选：依托泊苷——小肺；

替尼泊苷——脑瘤）第十三章抗肿瘤药抗肿瘤药物引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括进行有效口腔护理应用制霉素液（1000U/100ml）漱口局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等经常洗漱口腔常规静脉给予抗菌药物进行预防答案：E。第十三章抗肿瘤药4.用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著A.肺癌B.恶性淋巴瘤C.多发性骨髓瘤D.E.神经母细胞瘤答案：B。第十三章抗肿瘤药5.甲氨蝶呤主要用于A.消化道肿瘤B.儿童急性白血病C.慢性粒细胞性白血病D.恶性淋巴瘤E.肺癌答案：B。第十三章抗肿瘤药性的抗肿瘤药6.主要不良反应是心物是A.氟尿嘧啶B.甲氨蝶C.白消安D.氮芥E.多柔比星答案：E。第十三章抗肿瘤药性的解毒剂7.下列可作为多柔比星心的是A.维生素类B.硝酸甘油C.他汀类药物D.右雷佐生E.坎地沙坦酯答案：D。第十三章抗肿瘤药8.下列说法中错误的是他莫昔芬是目前临治疗药ER阳性者，绝最常用的

内、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制剂可用于绝患者D.芳香氨酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑E.氟他胺适用于晚期

癌患者答案：C。第十三章抗肿瘤药9.单克隆抗体抗肿瘤药不包括A.曲妥珠单抗B.利妥昔单抗C.英夫利昔单抗D.贝伐单抗E.西妥昔单抗答案：C，肿瘤坏死因子TNF拮抗剂——类风关等免疫系统疾病。第十三章抗肿瘤药10.卡铂在下列哪种溶媒中较稳定A.0.9%氯化钠B.5%葡萄糖C.葡萄糖氯化钠D.灭菌水E.林格氏注射液答案：B。注意选择适宜的溶剂顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；

卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。第十三章抗肿瘤药11.下列抗肿瘤药物中存在高致吐风险的是A.依托泊苷B.顺铂C.甲氨蝶呤D.吉西他滨E.氟尿嘧啶答案：B，还有氮芥、卡莫司汀、环磷酰胺（大剂量）。第十三章抗肿瘤药、、肾毒典型不良反应为性和耳毒性的是骨髓抑制较严重的是神经毒性较严重的是答案ABD

。药A.顺铂

B.卡铂

C.亚叶酸钙

——甲氨蝶呤D.奥沙利铂E.美司钠——环磷酰胺药第十三章抗肿瘤药A.紫杉醇C.依托泊苷B.来曲唑D.顺铂

E.伊马替尼作用于微管的抗肿瘤药物作用于酪氨酸激酶受体通路的抗肿瘤药物作用于芳香化酶的抗肿瘤药物作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ的抗肿瘤药物答案:AEBC

。第十三章抗肿瘤药A.枸橼酸他莫昔芬

B.巯嘌呤C.紫杉醇

D.吉非替尼

E.异环磷酰胺作用机制是抗代谢作用机制是有丝

抑制剂作用机制是竞争雌激素受体作用机制是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂答案:BCAD

。第十三章抗肿瘤药A.5-氟尿嘧啶C.多柔比星23.干扰核酸生物B.环磷酰胺D.氟他胺的抗嵌入DNA干扰转录RNA的抗破坏DNA结构和功能的抗干扰蛋白质

的抗E.长春碱药是药是药是药是答案:ACBE

。第十三章抗肿瘤药B.氟他胺

D.他莫昔芬E.甲地孕酮27.A.曲妥珠单抗

C.阿那曲唑患者绝、后均可使用的内 治疗药是只能用于适用于晚期患者的内 治疗药是癌患者的是只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害的是使用时可引起单抗药综合征的是答案:DCBAA

。第十三章抗肿瘤药A.5-HT3受体阻断剂+口服地塞 阿瑞吡坦B.5-HT3受体阻断剂+口服地塞C.

化疗前，应用5-HT3受体阻断剂或口服地塞D.奥美拉唑+口服地塞E.必须时，每天于化疗前，应用5-HT3受体阻断剂，化