布氏杆菌病2014年9月第一周讲课课件

小新爸爸生病了布氏杆菌病(Brucellosis)infectionsabortion,Undulantfever

ThedepartmentofinfectiousdiseasesGuopingchang教学目的（aim）1、了解布氏杆菌病的分型、形态、流行病学特点及疫情抬头的原因；2、熟悉布氏病的诊断、治疗相关知识；3、掌握布氏病的临床表现、预防知识。一．概念(conceptiong)：本病简称布氏病，是由布鲁氏菌引起的人、畜共患慢性传染病，常见于牛、羊、猪等家畜（一般均为隐性感染，为血检阳性），并由它们传给人和其它家畜。各种动物临床表现不完全一致，临床上主要以流产、生殖器和胎膜发炎，不育及各种组织局部病状为特征。（一）历史（history）：这个病存在很早，因人饮用病羊乳而患病，病人发热，因而称为马尔他热，又叫波浪热（波状热，undulantfever）。英国医生Bruce1889在地中海马尔他岛从发热患脾脏分离出羊布氏杆菌。丹麦Bang(班格氏，女，

1887)从牛流产胎儿中分离出牛流产布氏杆菌（又称班格氏杆菌）；Traum(1914)从猪的流产胎儿中分离出猪布病。（Meytr等1920建议将统统归划为布氏杆菌属）波状热（二）疫情（epidemicsituation）本病广泛分布在世界各地。我国东北、西北、内蒙曾一度流行，从布病流行地区分离到的布菌多属羊型（占79.1%）。其次为牛型（12.27%）近年来，大多数发达国家的布病疫情得以控制，我国却逐年上升。疫情影响区域呈扩散趋势，防控形势严峻。2009年，我国报告布病发病37104人，超过2008年报告数的33.63%。布病发病县数由1999年的127个，增加到2008年的763个，10年间发病县数增加了5倍多。历史上没有或几十年无布病的省份近年也发现了病例。我国布病传染源主要为患病的羊、牛等家畜，通过直接接触、消化道及呼吸道等途径传播给人类。（三）布氏病疫情抬头的原因分析：4、是防治布病的宣传工作做得不够,一些农牧民和商贩不懂预防布病知识,使人畜感染形成恶性循环；5、是防治布病经费不足,病畜难以浦杀,疫源再次扩散。（一）、形态：形态（Structure）短杆菌(shortrods)about0.6to1.5µmby0.5-0.7µm无芽胞（non-spore-forming）无鞭毛（non-flagellanon-mobile）无荚膜（non-capsules）革兰氏染色阴性Gram-negative常用柯兹洛夫斯基氏法染色，布氏菌染成红色，背景及其它杂菌染成蓝色。右侧图为光镜下模式图：（二）、布氏菌的生物型（6种19型）：6种布氏杆菌，即羊种（brucella

melitensis）、牛种（b

.abortus）、猪种（b

.suis）、犬种（b

.canis）、森林鼠种（b

.neotomae）及绵羊附睾种（b

.ovis）。Br.melitensis

马尔他布氏菌

又称羊型 3个Br.abortus

流产布氏菌

又称牛型

8个Br.suis

猪布氏菌

5个犬布氏菌(Br.canis)林鼠布氏菌(neotomae)各1个绵羊布氏菌(Br.ovis)（三）、培养：本菌为需氧菌，在普通培养基上生长不佳，多置于肝汤、马铃薯培养基上生长较好，加入少量血液可刺激生长，在37℃和pH6.6-7.4生长良好，牛型布菌和绵羊型布菌初分离时需要在5-10%CO2环境中生长。（四）抗原性

三种布氏杆菌的一般特征布氏杆菌含有两种抗原物质，即A抗原与M抗原，下表为三种常见病原菌抗原特性：（五）、抵抗力较强，在土壤中可存活24-40日，干燥的胎膜中甚至存活更长时间，咸肉中40日，羊毛中1.5-4月，水中可生存5-150天，60℃10-30min或者直接阳光下20分钟即可杀死，在酸牛奶中和在干酪中，经一定时间乳酸化后可被杀死，对一般消毒剂敏感，对湿热敏感。抵抗力化学因子抵抗力：

药物名称浓度（%）生存时间新洁尔灭0.130s

石碳酸1-21-5分钟来苏儿21-3分钟来苏儿31分钟内漂白粉0.2--2.52分钟内肥皂水2>20分钟（一）传染源主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。传染源羊作为传染源的意义：山羊、绵羊都对布氏菌易感，感染率可高达40%以上。装满细菌的口袋：指胎盘和流产羔羊中含有大量布氏菌。实验布病绵羊流产后1-3个月经常在乳汁、尿、阴道分泌物中检出布氏菌。有的病羊产羔一年后，乳汁中仍带菌。绵羊感染布病后1.5-2年，约有23%的羊能在体内检出病原体。传染源（二）传播途径接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；

消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。1、传播途径—经皮肤黏膜1、处理病畜难产、流产及正常产；2、检查牲畜；3、饲养放牧病畜；4、接触病畜的尿、粪；5、屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏；6、剪羊毛或从事皮毛加工；7、挤奶或加工病畜奶制品；8、采取病畜、病人的血液和病理材料；9、直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；10、从事布氏菌实验操作及制备布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。（三）、人群易感性人群对布氏菌普遍易感。病后或疫苗接种后人群对布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持续2年，接种菌苗后的人群中仍有部分人对布氏菌易感）。

布氏病的流行环节图：四、发病机制

布氏杆菌病发病机制四、发病机制(mechanism)发病机制波浪热：布氏杆菌侵入人体→淋巴管→局部淋巴结→原发灶→入血，出现菌血症、毒血症、感染性休克（Septicshock）布病不易根治的原因：病原菌是特殊的侵入细胞性的病原体，在细胞内繁殖，抗菌药物和抗体不易进入。细菌、毒素、变态反应（迟发型）三种因素均参与了布氏杆菌病的发病过程。急性期：以细菌、毒素为主要致病因素，治疗应侧重于病原体的清除。慢性期：以变态反应为主，治疗应侧重于菌苗等脱敏疗法。

布氏杆菌病发病机制发病机制发病机制皮肤：原发性和继发性病变。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。

布氏杆菌病发病机制各系统病理变化发病机制骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。

布氏杆菌病发病机制各系统病理变化五、临床表现五、临床表现（clinicalsigns）

布氏杆菌病临床表现潜伏期1～3周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。（一）、急性期

(一)

急性期

（多缓慢起病，少数突然发病）：

1、发热

布氏杆菌病临床表现

1.发热（

fever

）热型不一，典型的波浪热已不多见。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。患者高热时可无明显不适，体温下降时症状加重，这种发热与其他发热性疾病不同，有一定诊断意义。临床表现2.多汗是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。

布氏杆菌病临床表现特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。临床表现3.关节疼痛

为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。

布氏杆菌病临床表现临床表现关节炎:常伴有发热、红肿、肌肉疼痛。

布氏杆菌病临床表现右图所示为左侧膝关节炎临床表现4.神经系统症状

头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。

布氏杆菌病临床表现临床表现5.泌尿生殖系统症状

可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等

布氏杆菌病临床表现临床表现6.乏力

布氏杆菌病临床表现这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。临床表现7.肝、脾及淋巴结肿大

布氏杆菌病临床表现约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。临床表现急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月（3-6个月），亦有发生于治疗后2年者。复发往往与细菌的耐药性、细菌在细胞内的定位以及不规则治疗，还有寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除有关。

布氏杆菌病临床表现（二）慢性期临床表现（二）、慢性期的临床表现

布氏杆菌病临床表现Definition:病程长于1年者为慢性期。本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。临床表现骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被侵蚀。

布氏杆菌病临床表现临床表现慢性期

可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。

布氏杆菌病临床表现六、实验室检查六、实验室检查：

布氏杆菌病实验室检查

(一)血象血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。

(二)病原菌培养主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。70%的患者血培养阳性，但该细菌生长缓慢，血培养需7—21天。实验室检查

(三)血清学检查：

布氏杆菌病实验室检查1.凝集试验标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度≥1：160有意义。

2.ELISA法检查各类lg抗体，敏感性强。

3.其他免疫学试验包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等（四）PCR技术：近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。七、诊断与鉴别诊断七、诊断与鉴别诊断

布氏杆菌病诊断与鉴别诊断诊断依据1.

流行病学史包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。

2.

临床表现急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。

3.

实验室检查血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。鉴别诊断急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。1、与风湿病相鉴别：布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累及心脏瓣膜病变。布病淋巴结和肝脾肿大常见。实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。2、布氏病与伤寒、副伤寒的鉴别2、布病急性期易与伤寒混淆。主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养阳性。3、布氏病与结核相鉴别结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破溃发生；结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少有肝脾肿大。代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。4、布氏病与败血症相鉴别败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多发生高热，呈驰张热者居多。败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴细胞相对增多。5、布氏病与疟疾相鉴别布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。八、预后八、预后本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般1～3个月内可康复，但易复发。及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗，易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。也有死亡病例。

布氏杆菌病预后九、治疗九、治疗(一)急性期治疗

l.

一般治疗和对症治疗包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。

2.

病原治疗布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能进入细胞内的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取联合用药和多疗程疗法。

布氏杆菌病治疗治疗WHO推荐多西环素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素2OOmg/d6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服4～6周布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。

布氏杆菌病治疗治疗孕妇妇女在怀孕期，患有急性或亚急性布病时都可以引起胎儿死亡，因此更要给予及时的妥善治疗。治疗方法首选药物是利福平。禁忌用链霉素。

布氏杆菌病治疗治疗(二)慢性期治疗l.

病原治疗急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。2.

菌苗疗法目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。

布氏杆菌病治疗治疗临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。

3.

对症治疗

布氏杆菌病治疗59

布氏杆菌病预防

十、预防包括隔离病人、治疗病畜。加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。十、预防预防60

布氏杆菌病预防

传染源管理（一）家畜检疫疫区检疫运输检疫市场检疫港口检疫（二）控制和消灭传染源：布病的主要传染源是患病的家畜,只要有布病畜存在，人、畜遭受布病的威胁就不能解除。并时刻有该病发生和流行的危险。因此，控制和消灭传染源，是预防和控制、消灭布病综合措施中的重要方面。目前，坚决淘汰病畜是控制和消灭传染源的主要方法。预防预防61

布氏杆菌病预防

传染源管理（一）家畜检疫疫区检疫运输检疫市场检疫港口检疫（二）控制和消灭传染源：布病