肿瘤的生物化学诊断课件

肿瘤的生物化学诊断临床生物化学检验第一节肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的发生与发生的生化机制（一）肿瘤的发生与分类（二）肿瘤发生的生化机制

1．外源性致癌物质2．致癌物的主要致癌机制二、肿瘤生化标志物及分类（一）肿瘤标志物的定义指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。（二）理想肿瘤标志物的特征第二节肿瘤标志物的临床应用

一、肿瘤的筛查二、肿瘤的预后判断三、肿瘤的疗效监测四、常用肿瘤标志物的联合应用第三节常见肿瘤标志物及其临床意义

一、胚胎性抗原肿瘤标志物（一）甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)●AFP在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成，可细分为卵黄囊型和肝型。●80％肝癌AFP升高，大约一半的肝癌可测到高浓度的AFP。AFP浓度和肝癌大小有关。●AFP和hCG结合还用于为精原细胞瘤分型和分期。（二）癌胚抗原(carcinoecmbryonicantigen，CEA)●直肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、尿道癌、卵巢癌病人CEA升高。●CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。二、糖类抗原肿瘤标志物（一）降钙素(calcitonin，CT)●甲状腺髓样癌、肺癌病人常见CT升高。（二）人绒毛膜促性腺激素(humamchorionicgonadotropin，hCG)●滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌、精原细胞睾丸癌、乳腺癌等恶性肿瘤时升高。●每个滋养叶癌细胞每天能分泌hCG10-5-10-6国际单位，可根据hCG的值来推算绒毛膜上皮癌细胞在治疗后的残余数量。（三）儿茶酚胺类物质(catecholamines，CA)●小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人可见大分子量的ACTH增加。（四）激素受体●雌激素受体和孕酮受体巳为乳腺癌诊治的常规项目，乳腺癌转移病人如果两种受体均阳性，内分泌治疗有效率较高。（二）神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase，NSE)●烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶，由三个亚基α、β和γ组成五种形式的同工酶。γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。●NSE是神经母细胞瘤的标志物，也是小细胞肺癌的标志物。（四）γ-谷氨酰转肽酶(γ-Glutamic-transpeptidase，γ-GT)用聚丙烯酰胺电泳可从血清中分离出十二条区带，正常人以I带为主，胎肝和肝癌中的γ-GT以Ⅱ为主，临床γ-GTⅡ多用于AFP阴性的肝癌辅助诊断。（三）α-L-岩藻糖苷酶

（三）鳞状细胞癌抗原●在子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCA升高。升高程度和肿瘤的恶性程度密切相关。（四）铁蛋白(ferritin)●由24个亚基组成。其亚基分成H和L两类。●胎儿组织和癌组织中以H型为主，霍奇金病、白血病、肝癌、胰腺癌、乳腺癌铁蛋白可升高。(squamouscellcarcinomaantigen，SCCA)六、基因肿瘤标志物●癌基因是指在自然或实验条件下，具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因。●机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使细胞失控而呈恶性生长。●癌基因的激活实质是基因的结构异常或表达异常，激活方式主要有：1、基因突变，2、染色体重排，3、基因扩增。●抑癌基因的失活表现为两种可能：一是抑癌基因的缺失或突变，二是抑癌基因产物失活。（一）ras基因蛋白ras基因家族与肿瘤的关系：H-ras基因—乳腺癌、胃癌、膀胱癌；K-ras基因—结直肠癌、肺癌、胰腺癌；N-ras基因—髓性白血病。（二）myc基因蛋白myc基因家族与肿瘤的关系：N-myc基因—神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤；c-myc基因—乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌；L-myc基因—小细胞癌。（三）erbB-2基因蛋白多见于乳腺癌、卵巢癌和胃肠道肿瘤。在乳癌诊断中特别有价值，它和肿瘤的大小、雌激素受体、孕酮受体一样可判断病人的预后。（四）p53抑癌基因蛋白p53基因的点突变常见第175，248，273位的碱基对变异，不同种类肿瘤其突变类型不同，而在肝癌细胞中p53基因第249位的碱基对由鸟嘌呤变成胸腺嘧啶