与代谢综合征-董碧蓉课件

良性前列腺增生症与代谢综合征董碧蓉

四川大学华西医院老年科良性前列腺增生症与代谢综合征董碧蓉

四川大学华西医院老年科1BPH的发生率随着年龄的增加而升高BPH的发生率随着年龄的增加而升高2加速到来的人口老龄化BPH发病率的进一步增加卫生保健系统的主要挑战之一我们将面临BPH将成为加速到来的人口老龄化BPH发病率的进一步增加卫生保健系统的主3BPH严重影响老年人的生活质量排尿期症状(梗阻性,占25%)排尿费力,尿不尽感尿线细慢尿流中断白天晚上储尿期症状(刺激性,占25%)

尿频(排尿次数增加)尿急夜尿增加储尿期+排尿期症状占50%日夜不轻松BPH严重影响老年人的生活质量排尿期症状(梗阻性,占25%)4BPH严重影响老年人的生活质量不敢饮水不敢上街怕参加社交活动羞于启口孤独自卑（心理健康）

BPH严重影响老年人的生活质量不敢饮水不敢5良性前列腺增生症的组成部分BPE前列腺增大LUTS

下尿路症状BOO梗阻/最大尿流率降低良性前列腺增生症的组成部分BPELUTSBOO6PLESS研究进一步证实，未予治疗的BPH继续进展在随访4年时，安慰剂组(n=1503)患者前列腺体积增加14%7%的患者发生急性尿潴留10%的患者需要手术治疗13%的患者发生急性尿潴留需导尿或手术治疗BPH是一种进展性疾病1.JohnD.McConnelletal.Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.NEnglJMed1998;338:557-63PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudy）BPH=良性前列腺增生症（benignprostatehyperplasia）PLESS研究进一步证实，未予治疗的BPH继续进展BPH是一7BPH临床进展的强效预测因子4年中自发性AUR累积发生率基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度前列腺体积基线前列腺体积(ml)相对危险度基线PSA4年自发性AUR发生率)(%)血清PSA明尼苏达研究4年PLESS研究BPH临床进展的强效预测因子4年中自发性AUR累积发生率基线8冬天诱发呼吸道感染焦虑抑郁

频繁起夜跌倒急性尿潴留反复血尿复发性尿路感染尿路结石肾功能损害疝气膀胱憩室BPH的潜在危险性直接并发症BPH冬天诱发呼吸道感染焦虑频繁起夜急性尿潴留BPH的潜在危险性9BPH的药物治疗和手术治疗趋势BPH药物使用情况前列腺手术每1000男性中使用BPH药物的人数每1000男性中前列腺手术的人数药物治疗手术治疗Souvereinetal:EurUrology43:528,2003BPH的药物治疗和手术治疗趋势BPH药物使用情况前列腺手术10老年科需重视BPH的治疗BPH是老年/高干科最常见的一种疾病BPH严重影响老年男性的生活质量药物治疗是BPH首选的治疗方法BPH是一种进展性疾病，PV和PSA是疾病进展的有效预测因子老年科需重视BPH的治疗BPH是老年/高干科最常见的一种疾病11老年患者特有的病理生理特点脏器老化一旦病情变化，序贯发生多器官功能衰竭多项生理功能减退多种疾病并存BPH可以与多种老年病共存，并相互影响老年患者特有的病理生理特点脏器老化一旦病情变化，序贯发生多器12BPH发病的病因及危险因素老龄化雄激素家族史种族身高吸烟高血压II型糖尿病肥胖高胰岛素水平较低的高密度脂蛋白胆固醇良性前列腺增生症代谢综合征的组成部分BPH发病的病因及危险因素老龄化良性前代谢综合征13代谢综合症的危险因素1腹部肥胖(腰围>102CM)2高血压(血压>130/85mmHG)3高血糖症(空腹血糖>=110mg/dL)4高甘油三脂血症(血清甘油三脂>=150mg/dL)5HDL-C水平降低(<40mg/dL)代谢综合症的危险因素1腹部肥胖(腰围>102CM)2高血压(14代谢综合症患病率（US成人)

Prevalence(%)05101520253035404520–2930–3940–4950–5960–6970MenWomenAge(years)FordES,etal.JAMA.2002;287:356-359.代谢综合症患病率（US成人)Prevalence(%)15问题？代谢综合症与BPH究竟有没有关系？问题？代谢综合症与BPH究竟有没有关系？16BPH与高血压125%>60岁BPH病人同时合并高血压2

Framingham心脏研究提示：65岁以上老人高血压和BPH并存情况更严重3Michel报告9857例BPH患者，合并高血压为5072例，占51.5％BPH与高血压125%>60岁BPH病人同时合并高血压2F17BPH与冠心病Weisman调查N=70265-80岁BPH+CAD29%无BPH老人仅9%提出：无BPH即无CAD平滑肌细胞增殖血管内皮功能失调血管内皮生长因子(VEGF)表达增加两种疾病内在联系和共同发病机制BPH与冠心病Weisman调查提出：平滑肌细胞增殖血管内皮18BPH和2型糖尿病都随年龄增长而发病率增高350420万男性DM患者同时合并有BPH

NDIC（NationalDiabetesInformationClearinghouse）BPH与糖尿病BPH和2型糖尿病都随年龄增长而发病率增高BPH与糖尿病19TheCorrelationbetweenMetabolicSyndromeandProstaticGrowthinPatientswithBenignProstaticHyperplasiaCuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206评估代谢综合征和BPH患者前列腺年增长率之间的关系研究目的：TheCorrelationbetweenMetabo20研究设计

78位BPH患者GroupB无代谢综合征GroupA有代谢综合征测量指标IPSS体重指数(BMI)腰臀比前列腺总体积(TPV)移行带体积(TZV)CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206研究设计78位GroupBGroupA测量指标Cun21两组BPH患者TPV和TZV增长率比较

（中位数表示）代谢综合征的BPH患者，前列腺TPV和TZV年增长率较无代谢综合征的BPH患者增长更快CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206两组BPH患者TPV和TZV增长率比较

（中位数表示）22两组BPH患者PSA水平比较

（中位数表示）代谢综合征的BPH患者PSA水平较无代谢综合征的BPH患者增高更加迅速。CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206两组BPH患者PSA水平比较

（中位数表示）代谢综23伴代谢综合征的BPH患者

前列腺体积年增长率显著增加伴代谢综合征的BPH患者

前列腺体积年增长率显著增加24前列腺体积年增长率显著增加

与血清胰岛素水平显著相关前列腺体积年增长率显著增加

与血清胰岛素水平显著相关25结论1BPH合并代谢综合征进一步加快了前列腺体积增大2TPV和TZV年增长率与血清胰岛素水平显著相关3高胰岛素血症可能是BPH发生的系统性致病因素CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206结论1BPH合并代谢综合征进一步加快了前列腺体积增大2TP26研究目的确定是否前列腺总体积能真实反映移形带体积高胰岛素血症是BPH发展的原因检验HyperinsulinaemiaisaRiskFactorforDevelopingBenignProstaticHyperplasiaJanHammarstena,BenktHögstedtbEurUrol2001;39:151-158(DOI:10.1159/000052430)研究目的确定是否前列腺总体积能真实反映移形带体积高胰岛素血症27研究方法BPH年增长率307名BPH伴LUTS患者代谢综合征/无代谢综合征各种代谢综合征组分血浆胰岛素高/低相关性分析TPVTZV腰臀比腰髋比身高、体重BMI血糖胰岛素HDL血压研究方法BPH年增长率307名BPH伴LUTS患者代谢28p=0.019结果(1)114PtsTPV与TZV的相关系数=0.97p<0.0001307PtsBPH患者体积的年增长率是1.03ml/year血浆胰岛素水平高的BPH患者体积增长率快于血浆胰岛素水平低者p=0.019结果(1)114PtsTPV与TZV的相关29结果(2)代谢性疾病(p<0.0001高血压p<0.0001肥胖p<0.0001高脂血症p<0.0001BPH体积年增长率更快与无代谢性疾病患者相比较非胰岛素依赖型糖尿病p<0.0001结果(2)代谢性疾病高血压肥胖高脂血症BPH体积年增长率更快30结果(3)BMIr.s.=0.22p<0.001肥胖4指标舒张压r.s.=0.27p<0.001正相关负相关BPH体积年增长率+HDL-Cr.s.=-0.15p<0.001-结果(3)BMI肥胖4指标舒张压正相关负相关BPH体积年增长31结果(3)多变量分析空腹胰岛素水平p=0.001年龄p<0.001前列腺总体积TPV因变量密切相关结果(3)多变量分析空腹胰岛素水平年龄前列腺总体积TPV32结论1研究结果提示：前列腺总体积可以真实反映前列腺增生

2

结果支持假说：高胰岛素血症与BPH发展有因果关系CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–2063研究引出另一新假说：高胰岛素血症增加了BPH的交感神经活性结论1研究结果提示：前列腺总体积可以真实反映前列腺增生2331对于有代谢综合症的老年男性患者要密切关注是否合并有BPH疾病2通过IPSS评分表和B超可以早期诊断BPHCuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–2063由于体积是BPH进展的强效预测因子,所以对于前列腺体积较大的代谢综合征合并BPH的患者需尽早治疗该研究对目前BPH治疗的影响1对于有代谢综合症的老年男性患者要密切关注是否合并有BPH疾34

缩小体积才能最终阻断疾病的进展，达到BPH的治疗目标缩小体积才能最终阻断疾病的进展，达到BPH的治疗目标355-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积证据：

PLESS研究—与安慰剂对照，体积缩小32%

MTOPS研究—与安慰剂对照，体积缩小34%

MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（MedicalTherapyOfProstaticSymptoms）NEnglJMed2003;349:2387-98PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudyNEnglJMed1998;338:557-635-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积证据：MTOPS=364年PLESS研究药物治疗对前列腺体积的影响1,A前列腺体积较基线值变化百分数(%)平均值±标准差降低32%P＜0.001PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudy）1.JohnD.McConnelletal.Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.NEnglJMed1998;338:557-63引自JohnD.McConnelletal.5-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积4年PLESS研究药物治疗对前列腺体积的影响1,A前列腺体积37药物治疗对前列腺体积的影响6,E6.MichaelM.TheMTOPSStudy:NewFindings,NewInsights,andClinicalImplicationsfortheManagementofBPH.EuropeanUrologySupplements5(2006):628-633.4.5年MTOPS研究MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（MedicalTherapyOfProstaticSymptoms）引自MichaelMarherner.与安慰剂相比P<0.001只有5-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积药物治疗对前列腺体积的影响6,E6.MichaelM.T38PLESS：保列治使手术干预的风险降低55%

PLESS研究：McConnell，JDetal.NEnglJMed1998;338:557PLESS：保列治使急性尿潴留的风险降低57%

5-还原酶抑制剂（保列治）能阻断疾病的进展PLESS：保列治使手术干预的风险降低55%PLESS研究39事件百分率随机分组年数AUR的累积发生率p=0.0034;df=3

0.00.51.01.52.02.53.03.54.0

0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.5安慰剂非那雄胺多沙唑嗪联合治疗降低AUR危险性主要有赖于非那雄胺（保列治）的治疗多沙唑嗪仅延缓了AUR的发生，但进展趋势与安慰剂相同事件百分率随机分组年数AUR的累积发生率p=0.003440事件率随机分组年份BPH有创治疗的累积发生率p<0.0001;df=3

0246810

0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.5安慰剂非那雄胺多沙唑嗪联合治疗降低手术风险则完全归功于非那雄胺（保列治）安慰剂非那雄胺多沙唑嗪联合治疗事件率随机分组年份BPH有创治疗的累积发生率p<0.041总结---BPH随着人口老龄化发病率逐年增高严重影响男性老人的生活质量与系统性疾病密切相关高胰岛素血症加速BPH进程（TPV、TZV、PSA）对代谢综合征患者须密切关注BPH对于前列腺体积较大的MS合并BPH的患者需尽早治疗缩小前列腺体积最有证据的药物是：非那雄胺积极治疗有助于全身状况的改善总结---BPH随着人口老龄化发病率逐年增高42ThankYouThankYou43良性前列腺增生症与代谢综合征董碧蓉

四川大学华西医院老年科良性前列腺增生症与代谢综合征董碧蓉

四川大学华西医院老年科44BPH的发生率随着年龄的增加而升高BPH的发生率随着年龄的增加而升高45加速到来的人口老龄化BPH发病率的进一步增加卫生保健系统的主要挑战之一我们将面临BPH将成为加速到来的人口老龄化BPH发病率的进一步增加卫生保健系统的主46BPH严重影响老年人的生活质量排尿期症状(梗阻性,占25%)排尿费力,尿不尽感尿线细慢尿流中断白天晚上储尿期症状(刺激性,占25%)

尿频(排尿次数增加)尿急夜尿增加储尿期+排尿期症状占50%日夜不轻松BPH严重影响老年人的生活质量排尿期症状(梗阻性,占25%)47BPH严重影响老年人的生活质量不敢饮水不敢上街怕参加社交活动羞于启口孤独自卑（心理健康）

BPH严重影响老年人的生活质量不敢饮水不敢48良性前列腺增生症的组成部分BPE前列腺增大LUTS

下尿路症状BOO梗阻/最大尿流率降低良性前列腺增生症的组成部分BPELUTSBOO49PLESS研究进一步证实，未予治疗的BPH继续进展在随访4年时，安慰剂组(n=1503)患者前列腺体积增加14%7%的患者发生急性尿潴留10%的患者需要手术治疗13%的患者发生急性尿潴留需导尿或手术治疗BPH是一种进展性疾病1.JohnD.McConnelletal.Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.NEnglJMed1998;338:557-63PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudy）BPH=良性前列腺增生症（benignprostatehyperplasia）PLESS研究进一步证实，未予治疗的BPH继续进展BPH是一50BPH临床进展的强效预测因子4年中自发性AUR累积发生率基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度前列腺体积基线前列腺体积(ml)相对危险度基线PSA4年自发性AUR发生率)(%)血清PSA明尼苏达研究4年PLESS研究BPH临床进展的强效预测因子4年中自发性AUR累积发生率基线51冬天诱发呼吸道感染焦虑抑郁

频繁起夜跌倒急性尿潴留反复血尿复发性尿路感染尿路结石肾功能损害疝气膀胱憩室BPH的潜在危险性直接并发症BPH冬天诱发呼吸道感染焦虑频繁起夜急性尿潴留BPH的潜在危险性52BPH的药物治疗和手术治疗趋势BPH药物使用情况前列腺手术每1000男性中使用BPH药物的人数每1000男性中前列腺手术的人数药物治疗手术治疗Souvereinetal:EurUrology43:528,2003BPH的药物治疗和手术治疗趋势BPH药物使用情况前列腺手术53老年科需重视BPH的治疗BPH是老年/高干科最常见的一种疾病BPH严重影响老年男性的生活质量药物治疗是BPH首选的治疗方法BPH是一种进展性疾病，PV和PSA是疾病进展的有效预测因子老年科需重视BPH的治疗BPH是老年/高干科最常见的一种疾病54老年患者特有的病理生理特点脏器老化一旦病情变化，序贯发生多器官功能衰竭多项生理功能减退多种疾病并存BPH可以与多种老年病共存，并相互影响老年患者特有的病理生理特点脏器老化一旦病情变化，序贯发生多器55BPH发病的病因及危险因素老龄化雄激素家族史种族身高吸烟高血压II型糖尿病肥胖高胰岛素水平较低的高密度脂蛋白胆固醇良性前列腺增生症代谢综合征的组成部分BPH发病的病因及危险因素老龄化良性前代谢综合征56代谢综合症的危险因素1腹部肥胖(腰围>102CM)2高血压(血压>130/85mmHG)3高血糖症(空腹血糖>=110mg/dL)4高甘油三脂血症(血清甘油三脂>=150mg/dL)5HDL-C水平降低(<40mg/dL)代谢综合症的危险因素1腹部肥胖(腰围>102CM)2高血压(57代谢综合症患病率（US成人)

Prevalence(%)05101520253035404520–2930–3940–4950–5960–6970MenWomenAge(years)FordES,etal.JAMA.2002;287:356-359.代谢综合症患病率（US成人)Prevalence(%)58问题？代谢综合症与BPH究竟有没有关系？问题？代谢综合症与BPH究竟有没有关系？59BPH与高血压125%>60岁BPH病人同时合并高血压2

Framingham心脏研究提示：65岁以上老人高血压和BPH并存情况更严重3Michel报告9857例BPH患者，合并高血压为5072例，占51.5％BPH与高血压125%>60岁BPH病人同时合并高血压2F60BPH与冠心病Weisman调查N=70265-80岁BPH+CAD29%无BPH老人仅9%提出：无BPH即无CAD平滑肌细胞增殖血管内皮功能失调血管内皮生长因子(VEGF)表达增加两种疾病内在联系和共同发病机制BPH与冠心病Weisman调查提出：平滑肌细胞增殖血管内皮61BPH和2型糖尿病都随年龄增长而发病率增高350420万男性DM患者同时合并有BPH

NDIC（NationalDiabetesInformationClearinghouse）BPH与糖尿病BPH和2型糖尿病都随年龄增长而发病率增高BPH与糖尿病62TheCorrelationbetweenMetabolicSyndromeandProstaticGrowthinPatientswithBenignProstaticHyperplasiaCuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206评估代谢综合征和BPH患者前列腺年增长率之间的关系研究目的：TheCorrelationbetweenMetabo63研究设计

78位BPH患者GroupB无代谢综合征GroupA有代谢综合征测量指标IPSS体重指数(BMI)腰臀比前列腺总体积(TPV)移行带体积(TZV)CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206研究设计78位GroupBGroupA测量指标Cun64两组BPH患者TPV和TZV增长率比较

（中位数表示）代谢综合征的BPH患者，前列腺TPV和TZV年增长率较无代谢综合征的BPH患者增长更快CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206两组BPH患者TPV和TZV增长率比较

（中位数表示）65两组BPH患者PSA水平比较

（中位数表示）代谢综合征的BPH患者PSA水平较无代谢综合征的BPH患者增高更加迅速。CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206两组BPH患者PSA水平比较

（中位数表示）代谢综66伴代谢综合征的BPH患者

前列腺体积年增长率显著增加伴代谢综合征的BPH患者

前列腺体积年增长率显著增加67前列腺体积年增长率显著增加

与血清胰岛素水平显著相关前列腺体积年增长率显著增加

与血清胰岛素水平显著相关68结论1BPH合并代谢综合征进一步加快了前列腺体积增大2TPV和TZV年增长率与血清胰岛素水平显著相关3高胰岛素血症可能是BPH发生的系统性致病因素CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–206结论1BPH合并代谢综合征进一步加快了前列腺体积增大2TP69研究目的确定是否前列腺总体积能真实反映移形带体积高胰岛素血症是BPH发展的原因检验HyperinsulinaemiaisaRiskFactorforDevelopingBenignProstaticHyperplasiaJanHammarstena,BenktHögstedtbEurUrol2001;39:151-158(DOI:10.1159/000052430)研究目的确定是否前列腺总体积能真实反映移形带体积高胰岛素血症70研究方法BPH年增长率307名BPH伴LUTS患者代谢综合征/无代谢综合征各种代谢综合征组分血浆胰岛素高/低相关性分析TPVTZV腰臀比腰髋比身高、体重BMI血糖胰岛素HDL血压研究方法BPH年增长率307名BPH伴LUTS患者代谢71p=0.019结果(1)114PtsTPV与TZV的相关系数=0.97p<0.0001307PtsBPH患者体积的年增长率是1.03ml/year血浆胰岛素水平高的BPH患者体积增长率快于血浆胰岛素水平低者p=0.019结果(1)114PtsTPV与TZV的相关72结果(2)代谢性疾病(p<0.0001高血压p<0.0001肥胖p<0.0001高脂血症p<0.0001BPH体积年增长率更快与无代谢性疾病患者相比较非胰岛素依赖型糖尿病p<0.0001结果(2)代谢性疾病高血压肥胖高脂血症BPH体积年增长率更快73结果(3)BMIr.s.=0.22p<0.001肥胖4指标舒张压r.s.=0.27p<0.001正相关负相关BPH体积年增长率+HDL-Cr.s.=-0.15p<0.001-结果(3)BMI肥胖4指标舒张压正相关负相关BPH体积年增长74结果(3)多变量分析空腹胰岛素水平p=0.001年龄p<0.001前列腺总体积TPV因变量密切相关结果(3)多变量分析空腹胰岛素水平年龄前列腺总体积TPV75结论1研究结果提示：前列腺总体积可以真实反映前列腺增生

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结果支持假说：高胰岛素血症与BPH发展有因果关系CuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–2063研究引出另一新假说：高胰岛素血症增加了BPH的交感神经活性结论1研究结果提示：前列腺总体积可以真实反映前列腺增生2761对于有代谢综合症的老年男性患者要密切关注是否合并有BPH疾病2通过IPSS评分表和B超可以早期诊断BPHCuneytOzden,OzdemLeventOzdal,etal.Europeanurology51(2007)199–2063由于体积是BPH进展的强效预测因子,所以对于前列腺体积较大的代谢综合征合并BPH的患者需尽早治疗该研究对目前BPH治疗的影响1对于有代谢综合症的老年男性患者要密切关注是否合并有BPH疾77

缩小体积才能最终阻断疾病的进展，达到BPH的治疗目标缩小体积才能最终阻断疾病的进展，达到BPH的治疗目标785-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积证据：

PLESS研究—与安慰剂对照，体积缩小32%

MTOPS研究—与安慰剂对照，体积缩小34%

MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（MedicalTherapyOfProstaticSymptoms）NEnglJMed2003;349:2387-98PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudyNEnglJMed1998;338:557-635-还原酶抑制剂（保列治）能显著缩小体积证据：MTOPS=794年PLESS研究药物治疗对前列腺体积的影响1,A前列腺体积较基线值变化百分数(%)平均值±标准差降低32%P＜0.001PLESS=保列治®(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR®Long-termEfficacyandSafetyStudy）1.JohnD.McConnelletal.Theeffectoffinasterideon