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文档简介
关于自身免疫性疾病第1页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六一、概述自身免疫Autoimmunity
机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答,正常情况下不对机体产生损害。医学免疫学第2页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学2.自身免疫性疾病机体免疫系统对自身组织成分发生过度而持久的免疫应答,造成自身组织损伤,导致的疾病状态。第3页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学3.自身免疫病基本特征血液中常出现自身抗体/自身反应T自身抗体/自身反应T造成组织损伤或功能障碍有遗传倾向、女性多发反复发作、慢性迁移第4页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学4.自身免疫病分类器官特异性:毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)桥本氏甲状腺炎
I型糖尿病重症肌无力全身性(系统性):类风湿性关节炎系统性红斑狼疮(SLE)第5页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六第6页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六
RA患者手指关节实质性损伤医学免疫学第7页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六SLE患者脸部的蝴蝶斑医学免疫学第8页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六晚期强直性脊柱炎患者医学免疫学第9页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学二、自身免疫病的致病因素抗原因素免疫隔离部位抗原释放自身成分抗原性改变共同抗原引发交叉反应(分子模拟)第10页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六(1)免疫隔离部位抗原的释放精子、眼球、脑、心肌、子宫等部位;外伤、手术、感染交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎医学免疫学第11页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六肺炎支原体感染红细胞抗原改变变性IgG抗自身IgG抗体药物(如甲基多巴)血细胞抗原改变(2)自身抗原发生改变医学免疫学第12页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六溶血性链球菌肾小球基底膜、心肌内膜(急性肾小球肾炎、风湿性心脏病)柯萨奇病毒胰岛细胞(糖尿病)医学免疫学(3)共同抗原交叉反应(或分子模拟)第13页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六2.免疫系统因素免疫忽视的打破调节性T细胞的功能失常表位扩展
MHC-II分子的异常表达淋巴细胞的多克隆激活医学免疫学第14页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六免疫忽视的打破自身抗原(浓度太低)免疫忽视,致自身应答性T未被删除激活多克隆激活剂损伤医学免疫学第15页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学表位扩展(epitopespreading)
优势决定基、隐蔽决定基AgT是自身免疫病迁延并不断加重的原因。第16页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六
MHC-II分子的异常表达致病性T细胞大量分泌IFN-γ使β细胞异常表达MHC-II分子I型糖尿病医学免疫学第17页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学
多克隆旁路激活T耐受
SAg旁路激活B活化第18页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学HLA-B27 强直性脊柱炎HLA-DR3 重症肌无力、SLEHLA-DR4 类风关、IDDM3.遗传因素HLA等位基因与疾病相关性第19页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六自身免疫病与MHC的相关性疾病HLA型别相对危险率强直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺肾综合征DR215.9多发性硬化症DR24.8Graves病DR33.7重症肌无力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2类风关DR44.2第20页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六自身免疫病与性激素的相关性疾病强直性脊柱炎0.3
急性前葡萄膜炎<0.5多发性硬化症10.0Graves病4-5重症肌无力1SLE10-20I型糖尿病1类风关3桥本氏甲状腺炎4-5第21页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学三、自身免疫病的免疫损伤机制1.细胞膜的自身抗体引起2.细胞表面受体自身抗体引起3.细胞外成分自身抗体引起4.自身抗体-免疫复合物引起5.自身反应性T淋巴细胞引起第22页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六II型超敏反应所致的自身免疫病(1、2、3)1.细胞膜的自身抗体(IgM、IgG)引起自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜医学免疫学第23页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六2.细胞表面受体自身抗体引起Graves病重症肌无力糖尿病医学免疫学第24页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学Grave’sdisease(抗TSH-R抗体)第25页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学重症肌无力(抗乙酰胆碱受体抗体)第26页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学抗胰岛素受体抗体拮抗剂样高血糖胰岛素耐受性糖尿病第27页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六3.细胞外成分自身抗体引起肺出血肾炎综合症抗基底膜(肾、肺)IV型胶原抗体医学免疫学第28页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学4.自身抗体-免疫复合物引起(1)SLE自身细胞核抗原IgG型自身抗体复合物沉积于肾小球、关节皮下和其它器官小血管壁上细胞损伤
*III型超敏反应所致的自身免疫病第29页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学(2)RA(2)RA(类风湿性关节炎)抗自身变性IgG抗体第30页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学5.自身反应性T细胞所致的自身免疫病
IDDM(胰岛素依赖型糖尿病): Tc→胰β细胞MS(多发性硬化): Th1/Tc→脑组织桥本甲状腺炎
*IV型超敏反应所致的自身免疫病第31页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学多发性硬化第32页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六医学免疫学四、自身免疫病的治疗原则1.预防和控制病原体感染分子模拟、多克隆旁路激活、炎症刺激协同刺激分子表达异常、自身抗原改变、免疫复合物形成第33页,共36页,2022年,5月20日,3点11分,星期六2.使用免疫抑制剂环孢菌素A、FK506:抑
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