GMP学习体会-112课件

《药品生产质量管理规范》（2010修订）学习体会————周鹏程2011年5月3日GMP2011-05-031

天津培训的内容1新修订GMP的主要特点2基于风险的检查理念3药品检查的流程4举例5GMP2011-05-032一、天津培训的内容GMP

2011-05-033培训的内容共12个单元1、厂房、设施、设备（闫照光）2、机构与人员、物料与产品（李佳桃）3、确认与验证（岳勇）4、生产管理（翟铁伟）5、质量控制实验室管理（钱雪）6、变更控制、偏差处理、纠正措施与预防措施（陈慧萍）7、供应商审计、产品质量回顾、投诉与不良反应报告的检查（叶笑）8、质量风险管理与药品检查、药品检查的基本流程、检查缺陷分类和检查报告（孙京林）GMP2011-05-0351、无菌保证基本原理与实际应用（华瑞马涛）2、无菌工艺模拟试验（诺华疫苗王董明）3、水系统和环境监控体系（苏州大冢沈菊平）4、质量控制实验室管理（上海刘伟强）GMP

4个专题

2011-05-036GMP

全部授课老师基础部分为中心二处人员，专题部分从部分外企和咨询公司聘请。理论讲授完毕后，分四个组分别对大冢、田边、天士力圣特、天士力之骄进行了模拟检查。国家局安监司生产监督处郭清伍副处长、认证中心张爱萍主任、沈传勇副主任出席。2011-05-037GMP

最大的感受：

检查的思维方式要转变，由简单的对照条款向重视发现问题、风险评估、综合评判转变；检查的方法要把检查员的主动变为企业主动表达，发挥企业的能动性，注重检查有效性。2011-05-03812345

新修订GMP的主要特点

强调了企业应建立全方位、多角度的质量管理体系。强调了执行GMP的基础是诚实守信强调原则的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。明确了关键人员的职责要求，全面强化了从业人员的素质要求细化了软件的要求,增大了企业违规的难度。使管理程序更具有指导性、可操作性。新修订GMP

主要特点GMP

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1、强调执行新修订GMP的基础是诚实守信，如果在药品GMP认证检查中，发现企业有虚假欺骗行为的，即可判为严重缺陷检查不合格或不通过。（1）诚实是执行GMP的基础，如果不诚实就无法谈执行GMP。（2）执行GMP是为了保证产品的安全与有效，不是为了获得GMP证书。（3）只有诚实地去做，才能将程序或流程制定或修订的具有可操作性。GMP2011-05-03122、强调原则的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。大多数章节都增加了原则一节，包括附录都增加了总则的内容；强调各章节或附录必须要把握的基本原则，给科学评估千差万别的企业实际情况提供了指导依据。（另外，第三百一十一条规定：企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。）GMP2011-05-03143、强调了企业应建立全方位、多角度的质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。如：质量受权人、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施等，以加强各个环节可能出现的风险的管理和控制，主动防范质量事故的发生。GMP2011-05-0315药品质量体系的要素（ICHQ10）

（1）工艺性能和产品质量监控系统（2）纠正和预防措施系统（CAPA）（3）变更管理系统（4）工艺性能和产品质量的管理回顾GMP2011-05-0316

4、全面强化了人员的素质特别是培训方面的要求。突出了人员的作用，将企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人定为关键人员，而且必须全职；明确了这些人员的资质和职责。强调专门部门、专人负责培训，并定期评估培训实际效果。

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质量受权人是指具有相应专业技术资格和工作经验，经企业的法定代表人授权，全面负责药品生产质量的高级专业管理人员——专业性。质量受权人批准产品的放行，并保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准——权威性。质量受权人独立履行职责，企业负责人和其他人员不得干扰——独立性。质量受权人必须经过药监部门的培训、考核、认可和备案——合法性。能否二级受权（职责委托）？几个受权人？GMP2011-05-0318

6、提高了部分硬件要求，特别是对无菌制剂。估计60-70%生产非最终灭菌产品的厂房需要改造。新修订GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。A级相当于原来的百级；B级相当于原来的百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，有动态标准；D级相当于原来的十万级。GMP2011-05-0320

口服液体和固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准要求和特性需要采取适宜的微生物监控措施。中药提取的收膏问题？（注射剂、口服、外用）GMP2011-05-0321

含义：对口服固体制剂等剂型来讲，微生物控制可以防松，关键的问题是防止交叉污染；对原料药要根据用途和质量特性来综合考虑。GMP2011-05-0323

7、强调了药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。我们现在的眼光不能仅仅盯着厂房内的生产环节，还要严密关注上市药品安全情况。（有几个企业注重ADR？有几个企业制定应急处置方案？又有几个企业根据留样实施主动召回？）GMP2011-05-0324

9、增加了术语章节，改变因一些术语解释不清造成的执行上的模糊和困难。（共42个术语）比如：重新加工、返工、回收等等。将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。GMP2011-05-0326

10、引入或明确了一些概念。这些概念有的在药品生产企业已得到推行，有的正在我国一些省份试行。特别是外资企业，早就引入了这些概念。

GMP2011-05-0327（1）质量受权人（2）质量风险管理（3）设计确认（4）变更控制（5）偏差处理（6）纠正和预防措施（CAPA）（7）超标结果调查（OOS）（8）供应商评估和批准（9）产品质量回顾分析（10）持续稳定性考察

GMP2011-05-0328质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十三条的定义GMP2011-05-0330质量风险管理的基本原则：1、应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。2、质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。GMP2011-05-033132药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止GMP2011-05-0332

定义：

风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。危害对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

GMP2011-05-0333阶段1:风险要素可能性高中低严重性风险=可能性x

严重性GMP2011-05-0334阶段2:风险及可测性的相关性风险=可能性X严重性高可测性低风险低可测性高风险R=PXSGMP2011-05-0335

可能性、严重性、可测性(PSD)GMP2011-05-0336质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认（识别）风险分析风险评价风险降低风险接受风险事件不可接受风险交流GMP2011-05-0337风险评估风险评估风险确认风险分析风险评价是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。指发现潜在的质量危害，它关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。

1、什么可能出错？2、会出错的概率？3、结果（严重性）？GMP2011-05-0338风险控制风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施接受风险的决定风险控制：将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施，它重点关注：1、质量风险是否在可接受水平之上？2、可采取什么措施来降低或消除质量风险？3、在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？4、在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？GMP2011-05-0339风险沟通风险沟通质量风险管理程序

决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。GMP2011-05-0340风险回顾风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。GMP2011-05-0341风险回顾

风险回顾风险事件质量风险管理程序

应对风险管理程序的输出/结果进行回顾，总结新的认知和经验。对产品过程控制及变更控制等的审核对偏差等调查得出的根本原因；召回等

计划内计划外GMP2011-05-0342风险管理工具基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、

过程映射、因果图、鱼骨图）故障模式与影响分析(FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析(FTA)危害分析及关键控制点(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具GMP2011-05-0343风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式

可能完成一个简单的列表

失控工艺调查常见问题□是□否是否使用了不同测量精度的仪器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否环境影响了工艺？例如温度、湿度□是□否是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损□是□否是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？□是□否工艺输入是否有变更？□是□否是否人员疲劳影响工艺？GMP2011-05-0344风险管理工具：过程图配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装

整粒混合过筛

过筛Air空气ScaleGMP2011-05-0345片剂硬度因果关系图©AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉制粒起始物料压片包衣设施因素操作者r温度/湿度重新压片

主压片进料速度压片速度冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪距离温度雾化压力重新干燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法取样其它料斗e风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）GMP2011-05-0346什么是基于风险的检查

基于风险的检查（RiskBasedInspection）是通过识别、分析和评估可能发生的风险，对项目进行优先级别划分的方法。

优点：

1、RBI是进行计划和评估的一项逻辑和有组织的过程。2、RBI有助于对检查进行更好的规划，并更好的利用时间和人力资源。3、RBI包括基于风险评估获得的信息进行检查规划。风险评估的目的是识别潜在的对产品安全、效力和质量产生的危害，并评估发生问题的风险和后果。对高风险项目更有针对性。

基于风险的检查需要广泛的信息支持以评估伤害的可能性和严重性并制定检查计划。GMP2011-05-0347高风险主要缺陷关键缺陷

中低风险一般缺陷主要目标次要目标基于质量风险管理的检查GMP2011-05-0348主要目标和次要目标主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域如：无菌检测及围绕它的相关系统次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区如：记录没有同步填写设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等GMP2011-05-0349例：无菌分装的一些相关系统和风险分级无菌分装洁净室消毒QC培训HVAC趋势分析EMPWFI验证HHHHHHHLXGMP2011-05-0350确定子系统

系统举例:洁净室的消毒

消毒剂的验证和挑战试验

消毒剂的相容性

轮换使用消毒剂

消毒剂配制的SOPs

消毒剂高压灭菌

消毒剂使用频率

消毒剂的记录

消毒程序的培训

消毒剂供应商的评估

监测－环境监测GMP2011-05-0351例：确定无菌分装的子系统子系统系统

消毒剂验证X无菌分装QC

培训

HVAC

趋势分析EMPWFIHHHHHHHL洁净室消毒验证GMP2011-05-0352举例:洁净室的消毒子系统风险等级评定GMP2011-05-0353例：无菌分装系统系统和评级

系统和风险评级消毒剂验证X无菌分装QC

培训

HVAC

趋势分析EMPWFIHHHHHHHL洁净室消毒验证HGMP2011-05-0354对子系统的元素进行分级GMP2011-05-0355例：用天平称量化学试剂校验及有效期验证（确认）及有效期使用前的确认用标准砝码确认砝码—合格天平使用记录操作人员怎样使用天平的培训记录确认天平的称量范围和称重重量天平使用操作和维护保养的SOP例：子系统的元素子系统的元素GMP2011-05-0356例：其他系统/子系统风险等级评定GMP2011-05-0357应用质量风险管理的理念进行检查风险PS-DHVAC分装工艺WFIQCQA系统子系统元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低无菌分装系统GMP2011-05-0358例子使用的工具：FMEA（失败模式与影响分析）例子1、定性评级RPR（风险优先等级）:西林瓶冻干后开始压盖的QRM（质量风险管理）例子2、定量评级RPN（风险优先数量）: 无菌分装的QRM（质量风险管理）GMP2011-05-0359定性风险优先等级

RPR(RiskPriorityRanking）GMP2011-05-0360RPN:风险优先数量等级判定使用RPN:计算粉针分装线的操作危害:可能无法确保无菌操作RPN范围GMP2011-05-0361风险定性分级的判定实例GMP2011-05-0362风险评估模型基于….危害性发生的可能性可发现性风险优先等级GMP2011-05-0363举例：西林瓶冻干后扎盖的风险评估目的:由于预期到监管要求将有更改(EUGMP修订版附件12008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EUGMPrevisedAnnex12008,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2010)对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行扎盖的操作的潜在风险进行评估。GMP2011-05-0364按照工艺步骤进行风险评估工艺流程图无菌灌装&胶塞压半塞(A级)西林瓶装载到托盘中(A级)冻干胶塞清洗（硅化），灭菌西林瓶清洗，灭菌胶塞，西林瓶和铝盖的接收来料质量单元铝盖存放和处理(非A级)打开冻干机托盘转运轧盖100%目检结束GMP2011-05-0365工艺描述(1)

冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；进行最终压塞时还能保持轻微的真空；手工把压塞后的西林瓶托盘卸下并在非A级的环境下转移到轧盖区；在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置；轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。GMP2011-05-0366工艺描述(2)

轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的完整性是令人满意的对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在物料接收时进行过确认培养基灌装验证，包括了压塞与轧盖间持续的过程西林瓶加塞和轧盖后要100%进行物理外观检查GMP2011-05-0367西林瓶冻干后压盖的风险评估2011-05-0368西林瓶冻干后压盖的风险评估2011-05-0369西林瓶冻干后压盖的风险评估2011-05-0370西林瓶冻干后轧盖的风险评估GMP2011-05-0371定量分级RPN风险优先数量等级判定

RPN(RiskPriorityNumber)

用数值范围表示高，中，低等级的风险GMP2011-05-0372RPN:风险优先数量等级判定使用RPN:计算粉针分装线的操作危害:可能无法确保无菌操作RPN范围GMP2011-05-0373危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞

频繁=每小时大于1次→8-10

较小的频率=每小时少于1次→4-7

不频繁=每班少于一次→1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险

对关键区域进行间歇的人工检测→8-10

对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7

对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3RPN:风险优先数量等级判定GMP2011-05-0374检查时应关注质量体系的有效性趋势分析变更控制偏差调查GMP2011-05-0375药品生产企业验证产品实现(生产)技术转移产品开发建立并维护一种受控状态762011-042011-05-0376产品（药品）质量

产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致建立并维护一种受控状态以保证产品质量GMP2011-05-0377如何保持?受控状态一致性纠正措施和预防措施(CAPA)系统变更管理系统监控产品质量(年度产品回顾APR)监控工艺性能(趋势分析)GMP2011-05-0378对所有工艺和分析参数的100%汇编产品质量方面的总结药品活性成分趋势分析的定义GMP2011-05-0379应运趋势分析的概念趋势分析GMP2011-05-0380趋势分析图表

平均值纠偏限（控制上限）纠偏限警戒限（警告上限）警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围认可标准标准不用采取行动调查并确定出根本原因带有问题嫌疑的产品

不合格产品GMP2011-05-0381趋势分析中的限度

内控限度（认可标准）纠偏限(行动线）GMP提示警告采取行动理论认可的限度，有的厂家设为与法规要求一致，有的低于法规2011-05-0382趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。自觉型公司：符合药品GMP对于我们来讲是我们日常的生活方式。GMP2011-05-0383趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度自觉型公司前瞻型公司反应型公司病态型的公司平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围认可标准标准GMP2011-05-0384为什么要注意变更?变更可能会影响期望的受控状态。可能影响产品有效性和安全性。变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。GMP2011-05-0385变更的原因变更改进内部引起的法律规定目标成本有效性可利用性陈旧过时CAPA(纠正与预防措施）GMP2011-05-0386变更控制的质量风险管理质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。GMP2011-05-0387变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变更所应采取的措施。评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。批准开始进行变更定期回顾所有变更正式系统/书面规程(SOP)描述预审系统、变更提案、为何变更组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？批准变更请求确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。GMP2011-05-0388在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批(QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请变更文件GMP2011-05-0389偏差管理偏差：未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。GMP2011-05-0390怎样调查关键偏差关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查偏差处理程序GMP2011-05-03911、产品年度质量回顾2、超标检验结果（OOS）、超常检验结果（OOT）3、学会利用审计模板GMP2011-05-0392四、药品检查的流程GMP2011-05-0393（一）检查类型

1、常规检查2、跟踪检查3、特殊检查

GMP2011-05-0394常规检查全面的药品GMP检查新建工厂、生产线或新产品关键设施或设备、生产方法变更后换证检查GMP2011-05-0395跟踪检查药品GMP证书有效期内特定要求在常规检查时针对发现问题较多的情况整改的情况纠偏措施的有效性GMP2011-05-0396特殊检查（如：飞行检查等）信息或调查：特定信息专项的调查药品不良反应、召回的特殊情况GMP2011-05-0397

（二）检查的时间与规模

依检查类型检查员数量公司大小检查目的（一般3-5天，3名检查员）GMP2011-05-0398（三）检查前的准备1、看看检查目的：常规？跟踪？飞检？2、熟悉资料：方案？申报材料？3、讨论并列出风险点、检查清单、根据文件目录选择必看文件等等。GMP2011-05-0399可能遇到的问题–I对一个新企业的首次检查厂房设计和设备工艺文件人员质量控制GMP2011-05-03100可能遇到的问题–II对老企业的常规检查前次检查所发现问题的整改情况以前没有检查过的内容新的区域、工艺和产品GMP2011-05-03101始终记住检查….使用系统的方法需要人际交流技巧要能够发现问题并识别出缺陷要学会问问题并能对回答做出判断需要双方的积极参与GMP2011-05-03102（四）检查发现问题的方法前向法（按照产品的生产顺序）后向法（选取一批成品往回进行追述）随机法（按照自己的经验随机选）GMP2011-05-03103检查提问提开放式的问题:什么？为什么？什么时候？怎样？哪里？谁？沉默是最有力的武器！GMP2011-05-03104检查学会聆听–I不争论!让讲话人可以自由地讲话平易近人让讲话的人感觉到你是很有兴趣的避开让人分心的事物（接手机）理解说话人的观点GMP2011-05-03105检查学会聆听–II有耐心有耐性尽量不评论提问停、看、听GMP2011-05-03106检查记录什么–I接触的人员文件号仪器号项目的标识号GMP2011-05-03107记录什么–II文件使用者的选择环境状况设施、设备等的变更区域的布局明显的偏差GMP2011-05-03108如何记录–I检查清单流程图作标记，星号(*)或打勾检查并跟踪GMP2011-05-03109如何记录–II重点突出报告要有简短注释(提示)录音机摄像机照像机GMP2011-05-03110检查清单–如何利用遵循但要会变通在准备阶段使用用来收集信息和设计流程图准备报告和末次会议GMP2011-05-03111（五）检查报告的内容

第1部分.公司概况第2部分.对检查的描述和说明第3部分.观察到的缺陷第4部分.结论和建议附件GMP2011-05-03112（六）报告的形式报告是否实现了检查目的非检查人员是否能据此报告作出正确判断是否有需要进一步核实的信息报告是否公正，准确，简洁，完整，合理报告中是否有模棱两可的部分报告中不要包括主观意见、无关信息GMP2011-05-03113在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应进行记录并分类。这些缺陷经确认后写入检查报告中。缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其评定应遵循以下原则：1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关；2）所评定的风险与产品的类别有关。GMP2011-05-03114

严重缺陷属于下列情形之一的为严重缺陷：1）对使用者造成危害或存在健康风险；2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格；3）文件、数据、记录等不真实；4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。GMP2011-05-03115

主要缺陷属于下列情形之一的为主要缺陷：1）与药品GMP要求有较大偏离；2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。GMP2011-05-03116

一般缺陷不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。GMP2011-05-03117（七）检查结果的判定药品GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。GMP2011-05-03118

属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”：1）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。GMP2011-05-03119

属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”：1）有严重缺陷；2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制；3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷