药物化学中枢兴奋药课件

第六节中枢兴奋药CentralStimulants1第六节中枢兴奋药CentralStimulants1提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑、延脑和脊髓有一定程度的选择性

剂量，作用强度，作用范围，选择性2提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑、延脑和脊髓剂使用注意用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥

过度抑制危及生命

必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量3使用注意用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥3依作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋延髓呼吸中枢

尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等4依作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)4按照化学结构及来源分类生物碱类咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦苯乙胺类其它类5按照化学结构及来源分类生物碱类主要学习内容1，咖啡因2，吡拉西坦6主要学习内容1，咖啡因677咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤8咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤8结构和命名1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate

9结构和命名1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤母体-1H-嘌呤-2，6-二酮186754329

定位氢俗名10母体-1H-嘌呤-2，6-二酮186754329定位氢制备存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备一杯茶50mg咖啡因11制备存在于咖啡豆及茶叶中一杯茶11全合成路线1,嘧啶环2,嘌呤环12全合成路线1,嘧啶环2,嘌呤环12半合成茶碱甲基化(7-methyl-theophylline)咖啡因13半合成茶碱甲基化(7-methyl-theophylline理化性质1，碱性2，水解开环3，鉴别反应14理化性质1，碱性14碱性极弱，pKa(HB+)0.6与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度15碱性极弱，15安钠咖苯甲酸钠咖啡因由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂

16安钠咖苯甲酸钠咖啡因16水解性水解开环（酰脲结构）对碱不稳定与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭石灰水无影响（用于生产）17水解性水解开环（酰脲结构）17鉴别反应碘试液反应红棕色沉淀

在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解18鉴别反应碘试液反应在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解18鉴别反应紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）19鉴别反应紫脲酸铵反应19作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解加强大脑皮层的兴奋过程20作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解20作用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用21作用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等同类药物天然存在的黄嘌呤类衍生物环取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆碱茶碱Caffeine22同类药物天然存在的黄嘌呤类衍生物柯柯豆碱茶碱Caffeine药理作用比较中枢兴奋作用Caffeine>茶碱>柯柯豆碱松弛平滑肌及利尿作用茶碱>柯柯豆碱>Caffeine23药理作用比较中枢兴奋作用23用途Caffeine中枢兴奋药茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药柯柯豆碱现已少用24用途Caffeine中枢兴奋药24氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘25氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐252626吡拉西坦Piracetam脑复康吡乙酰胺27吡拉西坦Piracetam27结构和命名2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide28结构和命名2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺28合成29合成29作用γ-内酰胺类脑功能改善药直接作用于大脑皮质有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童30作用γ-内酰胺类脑功能改善药30作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递31作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节31作用特点对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性32作用特点对中枢作用的选择性强32同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团普拉西坦茴拉西坦奥拉西坦33同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团普拉西坦茴拉西坦奥3434苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺PPA安非拉酮芬氟拉明35苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺安非拉酮芬氟拉明35苯乙胺类中枢兴奋药-2含杂环的药物盐酸苯甲曲嗪盐酸哌甲酯盐酸哌苯甲醇36苯乙胺