肾上腺素能受体激动剂

关于肾上腺素能受体激动剂第1页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五学习内容及学习目标1.知道肾上腺素能受体激动剂的按化学结构分类情况，能说出每类典型药物。2.能解析肾上腺素能受体激动剂的结构，并能识别和比较不同药物的结构。3.能解析苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，能用化学方法区别不同的药物。4.会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题。第2页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五肾上腺素能受体激动剂的类型（1）苯乙胺类（2）苯异丙胺类按化学结构分类

结构特点理化性质典型药物第3页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂

基本结构：

β-苯乙胺结构特点：（1）多数药物在侧链上含有一手性碳原子；（2）苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟基的，称为儿茶酚胺。基本结构与结构特点

第4页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂基本结构与结构特点

肾上腺素异丙肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺儿茶酚胺类

第5页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂1、酸碱性2、稳定性3、显色反应理化通性第6页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂1、酸碱性儿茶酚胺类药物具有酸碱两性？可以与酸或碱成盐，与碱成盐后不稳定，易氧化。非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性？药用的注射剂均是与酸成盐临床上不能与碱性注射剂配伍使用。理化通性邻二酚羟基、氨基氨基第7页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口服无效。苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。知识拓展肾上腺素能受体激动剂口服问题第8页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂2、稳定性（1）易氧化性（2）手性碳原子构型的转化理化通性第9页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂2、稳定性

（1）易氧化性酚羟基→儿茶酚结构理化通性影响氧化速度的因素有哪些？如何影响？怎样采取防止措施？第10页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂2、稳定性

（1）易氧化性酚羟基→儿茶酚结构pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液时要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。避光、密闭、阴凉处保存。理化通性第11页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂2、稳定性

（2）手性碳原子构型的转化含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在pH<4时，消旋化速度较快。理化通性第12页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂3、显色反应理化通性FeCl3试液

H2O2试液

肾上腺素

异丙肾上腺素去甲肾上腺素翠绿色

深绿色翠绿色酒红色橙黄色黄色遇碱变为紫色或紫红色鉴别第13页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素盐酸多巴胺盐酸克仑特罗典型药物自学第14页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂典型药物盐酸肾上腺素AdrenalineHydrochloride(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐又名副肾碱12第15页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂典型药物盐酸肾上腺素1-羟基光学活性*邻苯二酚苯乙胺第16页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂性状:本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极微溶于水；药用其盐酸盐。旋光性：本品含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R-构型，具左旋性。酸碱性：稳定性：典型药物盐酸肾上腺素游离体酸碱两性，盐酸盐酸性邻二酚羟基→易氧化手性碳原子→消旋化第17页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂鉴别：作用：本品对α和β受体均有较强的激动作用。临床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效。常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。典型药物盐酸肾上腺素本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨试液变紫红色。本品遇H2O2试液呈酒红色。第18页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素课堂活动医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些增加稳定性的措施？第19页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素提高拓展盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂第20页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂典型药物肾上腺素异丙肾上腺素（副肾碱）（喘息定）去甲肾上腺素多巴胺（正肾上腺素）第21页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂课堂活动对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺的结构，讨论前者与后三者的异同点。（提示：从酸碱性、溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点；从鉴别反应、作用特点等方面分析讨论其不同点。）第22页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五均属于儿茶酚胺类，结构中均含有邻二酚羟基和氨基，显酸碱两性。游离体水中溶解度小，但与酸或碱成盐而溶于水。结构中均含有一个*C，有旋光异构体，左旋体活性强。

多巴胺除外稳定性稍差含有邻二酚羟基易被氧化，含有*C可发生消旋化使效价降低。与FeCl3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）翠绿色翠绿色深绿色墨绿色激动α和β受体激动α受体激动β受体激动多巴胺受体与H2O2试液反应显不同颜色酒红色黄色橙黄色第23页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂下列处方是否合理?有位患者系阿—斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方:用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。盐酸异丙基肾上腺素注射液1ml5%碳酸氢钠注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述药物混合后静脉滴注。案例分析第24页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂典型药物盐酸克仑特罗

盐酸克仑特罗ClenbuterolHydrochloride芳伯氨基→重氮化-偶合反应性状旋光性鉴别作用第25页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸克仑特罗

知识拓展第26页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸克仑特罗

提高拓展第27页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂瘦肉精是一类药物，是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。目前，能够实现这种功能的物质是一类叫做β-兴奋剂的药物，比如在中国造成中毒的克伦特罗和美国允许使用的雷托巴胺。瘦肉精在上海曾经引发了几百人的中毒事件。而在台湾，由于从美国进口的猪肉里含有瘦肉精，几乎挑起一场政治争端。奇怪的是，在美国、加拿大、新西兰等国，瘦肉精这类物质的使用却是合法的。在中国，通常所说的“瘦肉精”则是指克伦特罗。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。其它类似药物还有沙丁胺醇和特布他林等，同样能起到“瘦肉”作用、却对人体健康危害过大，因而造成安全隐患。它们也因而在全球遭到禁用。典型药物盐酸克仑特罗

第28页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五药品是用来治病救人的物质，它具有两面性，用之得当可以驱除病魔，使人恢复健康，用之不当不仅不能治病，还有可能致命。每课一句第29页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂基本结构：β-苯异丙胺结构特点：环上无取代基或有一个酚羟基；在丙胺侧链上有两个手性碳，存在两对光学异构体。主要药物：麻黄碱伪麻黄碱间羟胺基本结构与结构特点自学第30页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂典型药物盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride化学名：（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐来源：麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱第31页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂旋光性：两个手性碳原子→四个光学异构体只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性常于复方感冒药中用于减轻鼻充血等典型药物盐酸麻黄碱（-）麻黄碱（+）麻黄碱（-）伪麻黄碱（+）伪麻黄碱（1R，2S）（1S，2R）（1R，2R）（1S，2S）第32页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂盐酸麻黄碱根据结构，比较肾上腺素与麻黄碱的稳定性。课堂活动第33页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂鉴别：侧链具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，产生苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。本品属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。本品水溶液与碱性硫酸铜试液作用，产生紫色络合物。典型药物盐酸麻黄碱第34页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂作用：本品对α和β受体都有激动作用，作用与肾上腺素相似，但药效比后者持久。临床主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压等的治疗。注意：麻黄碱是国家管制的二类精神药品，同时也是一些麻醉药品（N-甲基苯丙胺，俗称冰毒、摇头丸）的合成中间体，因此本品和由本品制成的单方制剂是国家严格限制的药品。典型药物盐酸麻黄碱第35页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五肾上腺素能受体激动剂提高拓展构效关系第36页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五学习内容及学习目标1.知道肾上腺素能受体激动剂的按化学结构分类情况，能说出每类典型药物。2.能解析肾上腺素能受体激动剂的结构，并能识别和比较不同药物的结构。3.能解析苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，能用化学方法区别不同的药物。4.会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题。第37页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五肾上腺素能受体激动剂反馈练习1.不能与FeCl3试液反应呈色的药物是（）。A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．异丙肾上腺素D．麻黄碱2.下列哪个药物结构中侧链碳原子上无β-羟基（）。A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．伪麻黄碱D．麻黄碱3.无儿茶酚胺结构的药物是（）。A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．沙丁胺醇D．异丙基肾上腺素4.喘息定是下列哪种药物的别名（）。

A．特布他林B．麻黄碱

C．克仑特罗D．盐酸异丙基肾上腺素第38页，共44页，2022年，5月20日，22点17分，星期五肾上腺素能受体激动剂反馈练习5.可以口服且给药时效最长的药物是（）。A．去甲肾上腺素B．麻黄碱C．肾上腺素D．异丙基肾上腺素6.含有两个手性碳原子的药物是（）。A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．麻黄碱D．异丙基肾上腺素7.下列可与碱性硫酸铜试液反应，产生紫色络合物的药物是（）。A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．沙丁胺醇D．麻黄碱8.能够产生重氮化-偶合反应的药物是（）。A．麻黄碱B.肾上腺素C.异丙基肾上腺素D.克仑特罗第