药物化学抗抑郁药-课件

课堂习题安定是下列哪一个药物的商品名

A.苯巴比妥B.甲丙氨酯

C.地西泮D.盐酸氯丙嗪

E.苯妥英钠苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成

A.绿色络合物B.紫堇色络合物

C.白色胶状沉淀D.氨气课堂习题安定是下列哪一个药物的商品名

第四节抗抑郁药

第四节抗抑郁药

抑郁症属精神病

表现–情绪异常低落–常有强烈的自杀倾向–自主神经或躯体性伴随症状

抑郁症属精神病

抑郁症的机制

可能与脑内神经递质浓度的降低有关–去甲肾上腺素（NE）–5-羟色胺（5-HT）

抑郁症的机制

抗抑郁药分类

按作用机制–去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）–单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）–选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）–其他类

抗抑郁药分类

按作用机制一、盐酸丙咪嗪

乙撑基替代吩噻嗪的硫一、盐酸丙咪嗪乙撑基替代吩噻嗪的硫

1.结构与化学名

N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

1.结构与化学名

N，N-二甲基-10，11-二氢-5H

二、氟西汀

Fluoxetine百忧解

二、氟西汀

Fluoxetine结构与命名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐结构与命名第五节镇痛药第五节镇痛药

疼痛

作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状剧烈疼痛使病人感觉痛苦引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命

疼痛

镇痛药

对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物–不影响意识–不干扰神经冲动的传导–不影响触觉及听觉等

镇痛药

对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物–毒品（吗啡、可卡因、大麻…）麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”作用分类阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂作用分类来源分类吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药来源分类主要学习内容吗啡盐酸哌替啶主要学习内容吗啡吗啡(Morphine)(睡梦之神)吗啡(Morphine)(睡梦之神)结构和命名

17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡-3,6α-二醇盐酸盐三水合物结构和命名17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗结构特点1.部分氢化菲核(phenanthrene)2.五个环组成的刚性分子3.整个分子呈T型结构特点1.部分氢化菲核(phenanthrene)光学活性1.天然存在的Morphine为左旋体(–)2.五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14光学活性1.天然存在的Morphine为左旋体(–)几何异构1.乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式几何异构环的环的并合1.B/C环呈顺式2,C/D环呈反式3.C/E环呈顺式1.B/C环呈顺式来源1.罂粟科（papaveraccae）罂粟–未成熟果的浆汁2.阿片中至少含有25种生物碱–Morphine含量最高，是主要镇痛成分1.罂粟科（papaveraccae）罂粟阿片成分药物化学抗抑郁药-课件药物化学抗抑郁药-课件药物化学抗抑郁药-课件理化性质药物化学抗抑郁药-课件1.酸碱性Morphine为两性物质–pKa(HA)9.9–pKa(HB+)8.0叔氮原子呈碱性–能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等–临床上常用盐酸盐3位酚羟基显弱酸性–可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解–不与NH4OH成盐溶解1.酸碱性Morphine为两性物质叔氮原子呈碱性2.还原性含酚及氮杂环–Morphine及其盐类易被氧化–吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色2.还原性含酚及氮杂环还原产物双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡还原产物双吗啡（伪吗啡）3.脱水及分子重排生成阿朴吗啡–对呕吐中枢有显著兴奋作用–临床上用作催吐剂3.脱水及分子重排生成阿朴吗啡阿朴吗啡的性质阿朴吗啡的性质-具邻苯二酚结构易被氧化-可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色药物化学抗抑郁药-课件4.吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应4.吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用鉴别反应鉴别反应a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色-可待因无此反应B,中性三氯化铁试液–呈蓝色鉴别反应鉴别反应C,与甲醛硫酸试液（Marquis反应）-呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液（Fröhde反应）-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色药物化学抗抑郁药-课件吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低–故常皮下和肌肉注射60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基为去甲基吗啡–去甲基吗啡活性低、毒性大20%为游离型主要经肾脏排出吸收与代谢作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛–麻醉前给药作用吗啡具有的手性碳个数为

A.二个B.三个

C.四个D.五个

E.六个吗啡具有的手性碳个数为喷他佐辛

镇痛新属苯吗喃类三环化合物第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药喷他佐辛

镇痛新苯吗喃类（Benzomorphans）苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。苯吗喃类（Benzomorphans）苯吗喃类化学结构与吗啡1.结构命名中文化学名:(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇1.结构命名中文化学名:(±)-1,2,3,4,52.喷他佐辛结构分析母环3-苯并口丫辛因2.喷他佐辛结构分析母环3-苯并口丫辛因

3.结构特点三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体

3.结构特点4.鉴别反应本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色.4.鉴别反应本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶5.喷他佐辛药理药效阿片受体部分激动剂作用κ型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛–效力为Morphine三分之一–为Pethidine的三倍优点副作用小，成瘾性小5.喷他佐辛药理药效

目前镇痛药研究方向

寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与σ受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药

目前镇痛药研究方向第六节中枢兴奋药主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。第六节中枢兴奋药主要作用于大脑、延脑和脊髓。中枢兴奋药的分类依药物选择性和用途分类按照化学结构及来源分类中枢兴奋药的分类依药物选择性和用途分类依药物选择性和用途分:1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药)–咖啡因、哌醋甲酯等2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人)–尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物(促智药)–吡拉西坦、甲氯芬酯等依药物选择性和用途分:按照化学结构及来源分类生物碱类咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦苯乙胺类盐酸哌甲酯其它类盐酸甲氯酚酯

课本P51-52按照化学结构及来源分类主要学习内容1，咖啡因

2，吡拉西坦主要学习内容三甲基黄嘌呤一、咖啡因caffeine三甲基黄嘌呤一、咖啡因caffeine

1.结构和命名

中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate

1.结构和命名

中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-结构特点-1H-嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因咖啡因母体结构特点-1H-嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因2.理化性质1，碱性2，水解开环3，鉴别反应2.理化性质1，碱性

碱性

极弱，–pKa(HB+)0.6–与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。

碱性

极弱，

安钠咖苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂

安钠咖

水解性

水解开环（酰脲结构）–对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭.–石灰水无影响。

水解性

鉴别反应碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解鉴别反应碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕鉴别反应紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）鉴别反应紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）

作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。

作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。药用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。药用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。

制备存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备

制备存在于咖啡豆及茶叶中

全合成路线

全合成路线药物化学抗抑郁药-课件

同类药物

天然存在的黄嘌呤类衍生物–环取代甲基的多少及位置稍有不同

同类药物天然存在的黄嘌呤类衍生物

药理作用比较中枢兴奋作用–Caffeine>茶碱>柯柯豆碱松弛平滑肌及利尿作用–茶碱>柯柯豆碱>Caffeine

药理作用比较中枢兴奋作用应用Caffeine中枢兴奋药茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药柯柯豆碱现已少用应用氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐–溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐二、吡拉西坦（Piracetam）脑复康吡乙酰胺二、吡拉西坦（Piracetam）脑复康1.结构和命名中文化学名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺英文化学名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide1221.结构和命名122

吡拉西坦的药效作用γ-内酰胺类脑功能改善药–直接作用于大脑皮质–有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力–但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。

吡拉西坦的药效作用γ-内酰胺类脑功能改善药

吡拉西坦的作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递

吡拉西坦的作用靶点吡拉西坦的作用特点对中枢作用的选择性强–限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性吡拉西坦的作用特点对中枢作用的选择性强

吡拉西坦的合成本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反应得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦

吡拉西坦的合成本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙

吡拉西坦的同类药物

改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉西坦奥拉西坦普拉西坦

吡拉西坦的同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺PPA苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺PPA

本节主要学习内容1.咖啡因（性质、结构命名、半合成方法）

2.氨茶碱用途3.吡拉西坦的结构、命名和作用特点咖啡因吡拉西坦

本节主要学习内容1.咖啡因咖啡因吡拉西坦四氢呋喃1,4-二氧六环四氢吡咯六氢吡啶硅杂-2,4-环戊二烯奎宁环硒杂环丁烷1-氧-4-氮杂环己烷(吗啡啉)常见非芳香性杂环化合物四氢呋喃1,4-二氧六环四氢吡咯六氢吡啶硅杂-2,4-环戊二

呋喃噻吩吡咯FuranThiophenePyrrole

吡唑咪唑噁唑噻唑PyrazoleImidazoleOxazoleThiazole

常见芳香性五元杂环化合物（单环）呋喃