粘多糖贮积症的筛查、诊断及产前诊断课件

遗传代谢病的

筛查、诊断与产前诊断

（粘多糖贮积症）华西第二医院四川省产前诊断中心1PPT课件遗传代谢病的

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（粘多糖贮积症）华西第二定义遗传代谢病（inheritedmetabolicdiseases,IMD）或称先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism,IEM)是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。2PPT课件定义遗传代谢病（inheritedmetabolicdi种类糖代谢异常：糖原累积症氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性脑白质营养不良等其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：Wilson病、Menkes病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。3PPT课件种类糖代谢异常：糖原累积症3PPT课件特点种类繁多。常见有500-600种单病种发病率低临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担多种组织及器官受累4PPT课件特点种类繁多。常见有500-600种4PPT课件临床表现智力低下，神经系统发育异常特殊面容骨发育不良肝脾肿大心脏异常多组织器官受累5PPT课件临床表现智力低下，神经系统发育异常5PPT课件检查流程Schemeforthelaboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases(Winchester,Laboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases,inlysosomalstoragedisorders,publishedbyWiley-Blackwell,2012)临床上怀疑溶酶体疾病采标本送检尿或血液筛查尿或血液筛查溶酶体酶活性缺陷（85-90%）非酶的蛋白质缺陷诊断DNA分析遗传咨询产前诊断治疗处理人群筛查6PPT课件检查流程Schemeforthelaboratory粘多糖贮积症7PPT课件粘多糖贮积症7PPT课件定义粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses,MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs)积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。8PPT课件定义粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses发病原理溶酶体酶缺乏（葡萄糖苷酶，半乳糖苷酶，艾杜糖苷酸酶等）酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容粗糙，皮肤增厚，角膜混浊，器官增大。关节僵硬，脐疝形成。智力低下，生长缓慢，骨骼发育不良。9PPT课件发病原理溶酶体酶缺乏酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容10PPT课件10PPT课件治疗目前尚无有效治疗方法研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗

（代谢水平，蛋白质水平）对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等）香港、英国等有相应的康复中心。通过产前诊断预防患儿的出生11PPT课件治疗目前尚无有效治疗方法11PPT课件实验室检测方法尿筛查酶学诊断（金标准）酶学诊断+基因检测基因检测12PPT课件实验室检测方法尿筛查12PPT课件尿筛查原理尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。13PPT课件尿筛查原理13PPT课件尿筛查适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等）可进行尿粘多糖筛查检测样本：患儿晨尿（中段）5-10ml报告时间：接收标本后4小时14PPT课件尿筛查适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异尿筛查收集患儿晨尿5-10ml标本采集后应立即送到实验室不能及时测定的标本应于2℃～8℃冰箱保存外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放-20℃冻存15PPT课件尿筛查收集患儿晨尿5-10ml15PPT课件酶学诊断方法荧光酶学检测原理含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性样本白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛检测程序先证者检测（诊断）、胎儿检测（产前诊断）16PPT课件酶学诊断方法16PPT课件酶学诊断诊断适应症尿粘多糖筛查阳性患儿临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿产前诊断适应症有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。17PPT课件酶学诊断诊断适应症17PPT课件我中心能检测的遗传代谢病半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳糖血症经典型、次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷过多症、高雪氏病、瓜氨酸血症、尼曼-匹克病A-B亚型、球样细胞脑白质营养不良、乳酸血症、神经节苷脂GM2沉积症II型、神经节苷脂GM2沉积症I型、糖原贮积症II、糖原贮积症III型、天冬氨酰葡糖胺尿症、唾液酸贮积病、性连锁鱼鳞病、岩藻糖甙贮积症、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、异染色性脑白质障碍症、粘多糖贮积症III-B型、粘多糖贮积症III-D型、粘多糖贮积症II型、粘多糖贮积症IV-A型、粘多糖贮积症IV-B型、粘多糖贮积症I型、粘多糖贮积症VII型、粘多糖贮积症VI型、粘脂贮积症18PPT课件我中心能检测的遗传代谢病半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳基因检测携带者酶活性处于临界状态的非典型患者无可行酶学检测方法高通量筛查19PPT课件基因检测携带者19PPT课件粘多糖贮积症诊断治疗流程小结临床上怀疑粘多糖贮积症采标本送检尿筛查全血血浆or白细胞粘多糖筛查阳性特异性酶学检查粘多糖贮积症家系分析无粘多糖贮积症粘多糖筛查阴性粘多糖贮积症各亚型诊断遗传咨询产前诊断治疗处理20PPT课件粘多糖贮积症诊断治疗流程小结临床上怀疑粘多糖贮积症采标本送检谢谢！21PPT课件谢谢！21PPT课件遗传代谢病的

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（粘多糖贮积症）华西第二医院四川省产前诊断中心22PPT课件遗传代谢病的

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（粘多糖贮积症）华西第二定义遗传代谢病（inheritedmetabolicdiseases,IMD）或称先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism,IEM)是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。23PPT课件定义遗传代谢病（inheritedmetabolicdi种类糖代谢异常：糖原累积症氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性脑白质营养不良等其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：Wilson病、Menkes病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。24PPT课件种类糖代谢异常：糖原累积症3PPT课件特点种类繁多。常见有500-600种单病种发病率低临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担多种组织及器官受累25PPT课件特点种类繁多。常见有500-600种4PPT课件临床表现智力低下，神经系统发育异常特殊面容骨发育不良肝脾肿大心脏异常多组织器官受累26PPT课件临床表现智力低下，神经系统发育异常5PPT课件检查流程Schemeforthelaboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases(Winchester,Laboratorydiagnosisoflysosomalstoragediseases,inlysosomalstoragedisorders,publishedbyWiley-Blackwell,2012)临床上怀疑溶酶体疾病采标本送检尿或血液筛查尿或血液筛查溶酶体酶活性缺陷（85-90%）非酶的蛋白质缺陷诊断DNA分析遗传咨询产前诊断治疗处理人群筛查27PPT课件检查流程Schemeforthelaboratory粘多糖贮积症28PPT课件粘多糖贮积症7PPT课件定义粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses,MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs)积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。29PPT课件定义粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses发病原理溶酶体酶缺乏（葡萄糖苷酶，半乳糖苷酶，艾杜糖苷酸酶等）酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容粗糙，皮肤增厚，角膜混浊，器官增大。关节僵硬，脐疝形成。智力低下，生长缓慢，骨骼发育不良。30PPT课件发病原理溶酶体酶缺乏酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容31PPT课件10PPT课件治疗目前尚无有效治疗方法研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗

（代谢水平，蛋白质水平）对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等）香港、英国等有相应的康复中心。通过产前诊断预防患儿的出生32PPT课件治疗目前尚无有效治疗方法11PPT课件实验室检测方法尿筛查酶学诊断（金标准）酶学诊断+基因检测基因检测33PPT课件实验室检测方法尿筛查12PPT课件尿筛查原理尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。34PPT课件尿筛查原理13PPT课件尿筛查适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等）可进行尿粘多糖筛查检测样本：患儿晨尿（中段）5-10ml报告时间：接收标本后4小时35PPT课件尿筛查适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异尿筛查收集患儿晨尿5-10ml标本采集后应立即送到实验室不能及时测定的标本应于2℃～8℃冰箱保存外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放-20℃冻存36PPT课件尿筛查收集患儿晨尿5-10ml15PPT课件酶学诊断方法荧光酶学检测原理含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性样本白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛检测程序先证者检测（诊断）、胎儿检测（产前诊断）37PPT课件酶学诊断方法16PPT课件酶学诊断诊断适应症尿粘多糖筛查阳性患儿临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿产前诊断适应症有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。38PPT课件酶学诊断诊断适应症17PPT课件我中心能检测的遗传代谢病半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳糖血症经典型、次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷过多症、高雪氏病、瓜氨酸血症、尼曼-匹克病A-B亚型、球样细胞脑白质营养不良、乳酸血症、神经节苷脂GM2沉积症II型、神经节苷脂GM2沉积症I型、糖原贮积症II、糖原贮积症III型、天冬氨酰葡糖胺尿症、唾液酸贮积病、性连锁鱼鳞病、岩藻糖甙贮积症、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、异染色性脑白质障碍症、粘多糖贮积症III-B型、粘多糖贮积症III-D型、粘多糖贮积症II型、粘多糖贮积症IV-A型、粘多糖贮积症IV-B型、粘多糖贮积症I型、粘多糖贮积症VII型、粘多糖贮积症VI型、粘脂贮积症3