影响药物效应的因素课件

回顾1、药物的跨膜转运被动转运和主动转运2、药物的体内过程①吸收：首过消除②分布③生物转化：P450④排泄：肝肠循环3、体内药量变化药-时曲线首次剂量加倍药物消除动力学半衰期表观分布容积巴山医药论坛回顾1、药物的跨膜转运被动转运和主动转运巴山医药论坛2

第四节

影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse巴山医药论坛2第四节巴山医药论坛www.bashan2008.c3

药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors

●●巴山医药论坛3药物方面的因素机体方面的因素●●巴山医药论坛www4

第一点药物方面的因素PharmaceuticalFactors巴山医药论坛4第一点巴山医药论坛药物在体内的相互作用巴山医药论坛药物在体内的相互作用巴山医药论坛www.bashan206

1.药物剂型

2.联合用药与药物相互作用

（1）药代动力学性药物相互作用：

四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制。巴山医药论坛61.药物剂型巴山医药论坛www.bashan2007

（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同

咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同

阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运

三环类抑制CA再摄取Adr升压作用

巴山医药论坛7（2）药效动力学性药物相互作用：巴山医药论坛www3药物剂量

剂量:用药的分量。在一定范围内，剂量越大，作用就越强.1.常用量:比最小有效量高，而比极量低的治疗应用剂量。2.安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的范围。

巴山医药论坛3药物剂量剂量:用药的分量。巴山医药论3.∇半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。∇半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。巴山医药论坛3.∇半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量巴山医药论坛作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量安全范围巴山医药论坛剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死4给药途径及注意事项1.口服给药方法简便、安全（常用）2.注射给药:1)皮内注射：主用于过敏试验2)皮下注射3)肌内注射：疼痛较轻4)静脉注射和静脉滴注5）椎管注射：多用于腰麻3.吸入给药：气雾剂4.舌下直肠内给药5.皮肤、粘膜给药巴山医药论坛4给药途径及注意事项1.口服给药方法简便、安5给药时间及次数饭前服用：助消化药、抗酸药、利胆药饭后服用：有刺激性药物睡前服用：催眠药、缓泻药空服时应用时辰药理学(chronopharmacology)总之给药次数应根据疾病需要和药物在体内半衰期长短而定巴山医药论坛5给药时间及次数饭前服用：助消化药、抗酸药、利胆药巴山医药药物在体外的相互作用液体药物配制：在输液中添加多种注射药物药物与药物之间；药物与赋形剂、溶媒、辅料之间可能发生物理化学反应，出现配伍改变：如分层、变色、沉淀、混浊、潮解、产气或潜在的变化，因而影响药物疗效或增强毒性巴山医药论坛药物在体外的相互作用液体药物配制：巴山医药论坛www.ba15

第二点机体方面的因素BiologicalFactors

巴山医药论坛15第二点巴山医药论坛www.bashan200816

1.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高巴山医药论坛161.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高老年的器17

肾小球滤过率

心脏指数

生活能力

肾血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年龄（岁）

巴山医药论坛17肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能18

药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。

2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍巴山医药论坛18药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDE19

3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率巴山医药论坛193.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分20

肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低

肝组织结构紊乱血流量改变

4.DISEASE（疾病）巴山医药论坛20肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低4.21

葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者

巴山医药论坛21葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶22

普萘洛尔血浆浓度（g/L）

肝硬化

正常

h

巴山医药论坛22普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h巴山医23

降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄

4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK巴山医药论坛23降低肾脏血流量/GFR4.DISEASE（疾病）肾24

药理学效应

安慰剂绝对效应

非特异性药物作用

非特异性医疗效应

自然恢复

无治疗安慰剂

总效应

5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）巴山医药论坛24药理学安慰剂非特异性药物作用非特异性医疗效应自25

源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等

巴山医药论坛25源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响巴山医药26

致敏反应：药物性变态反应耐受性：机体对药物反应性

耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（药物反应变异）巴山医药论坛26致敏反应：药物性变态反应6.VARIATIONI27

遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD

7.GENETICFACTOR（遗传因素）巴山医药论坛27遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD7.GE28

种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC巴山医药论坛28种族（ETHNICITY）GenesSocialIN29

心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动

站立

静卧

静卧

站立

中国人

白人

巴山医药论坛29心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动站立30

巴山医药论坛30巴山医药论坛8.药物依赖性（drugdependence）：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。(2)成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。(1)习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。巴山医药论坛8.药物依赖性（drugdependencWhatwasshedoing?巴山医药论坛Whatwasshedoing?巴山医药论坛www.巴山医药论坛巴山医药论坛当你欣赏罂粟花妖艳时死神已开始注视着你巴山医药论坛当你欣赏巴山医药论坛巴山医药论坛巴山医药论坛按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等

可产生生理依赖性。

精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。

巴山医药论坛按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等37

医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应巴山医药论坛37医生就是药。医生每用一次药，就可能：巴山医药论坛w测试1、药物的半数致死量是指：A抗生素杀死一半细菌的剂量B抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量C产生严重副作用的剂量D引起半数实验动物死亡的剂量巴山医药论坛测试1、药物的半数致死量是指：巴山医药论坛www.bash2、半数致死量用以表示：A药物的安全性B药物的治疗指数C药物的急性毒性D药物的极量E评价新药是否优于老药的指标巴山医药论坛2、半数致死量用以表示：巴山医药论坛www.bashan23．影响药物效应的因素是A．给药时间B．遗传因素C．年龄和性别D．病理状态E．以上都是巴山医药论坛3．影响药物效应的因素是巴山医药论坛www.b4．引起药物个体差异的常见原因之一是A．药物本身的效价B．药物本身的效能C．患者的药酶活性的高低D．药物的化学结构E．药物的分子量大小巴山医药论坛4．引起药物个体差异的常见原因之一是巴山医药论坛ww5．某两种药物联合应用，其作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做A．增强作用B．相加作用C．协同作用D．互补作用E．拮抗作用巴山医药论坛5．某两种药物联合应用，其作用大于各药单独作用的代数和，这种6．对同一药物来讲，下列描述中错误的是A．在一定范围内剂量越大，作用越强B．对不同个体，用量相同，作用不一定相同C．用于妇女时，效应可能与男人有别D．成人应用时，年龄越大，用量应越大E．小儿应用时，可根据其体重计算用量巴山医药论坛6．对同一药物来