西班牙干预性真实世界(RW)广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的主要结果

1531P-IMfirst，IIIb期开放标签、安全性研究，阿替利珠单抗(ATZ)+卡铂(CB)/顺铂(CP)+依托泊苷(ET)于西班牙干预性真实世界(RW)广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的主要结果1531P-

PrimaryresultsfromIMfirst,aphaseIIIbopenlabelsafetystudyofatezolizumab(ATZ)+carboplatin(CB)/cisplatin(CP)+etoposide(ET)inaninterventionalreal-world(RW)clinicalsettingofextensive-stagesmallcelllungcancer(ES-SCLC)inSpainM.R.GarciaCampelo,M.DomineGomez,J.DeCastroCarpeno,A.L.MorenoVega,S.PonceAix,E.Arriola,E.CarcerenyCosta,M.MajemTarruella,G.HuidobroVence,E.EstebanGonzalez,J.FuentesPradera,A.L.O.OrtegaGranados,M.GuillotMorales,B.MassutiSureda,L.VilaMartinez,A.BlascoCordellat,C.A.Fajardo,L.Crama,N.LeronesLaborda,M.CoboDolsM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.研究背景M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.IMpower133III期研究显示，ES-SCLC一线治疗（1L）中，与卡铂（CB）和依托泊苷（EP）单独使用相比，在CB和EP中加入阿替利珠单抗（ATZ）在统计学上和临床上改善了总生存（OS）和无进展生存（PFS）ECOGPS2、未治疗的中枢神经（CNS）转移、自身免疫性疾病或其他和病症患者通常被排除在临床试验之外，包括IMpower133IMfirst（EUdraCT：2019-002784-10）是一项IIIb开放标签研究，在西班牙开展的，ES-SCLC的干预性真实世界临床环境中评估ATZ+CB或顺铂（CP）+EP的安全性我们先前报告了IMfirst诱导期的主要安全性结果，证实了ATZ加化疗在上述更广泛患者人群中的安全性特征这里我们报告了研究的主要安全性和有效性结果（诱导期+维持期）研究方法和设计M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.对比IMpower133，ECOGPS2分、未经治疗的无症状CNS转移、稳定性自身免疫性疾病及HIV阳性状态的患者允许入组。允许巩固放疗（RT）、4或6周期化疗及顺铂作为铂类化疗的选择。根据NCICTCAEv5.0对不良事件的发生率、性质和严重程度进行分级使用单变量cox比例风险模型估计亚组总生存期的风险比和95%置信区间诱导治疗维持治疗（4/6x21天周期）关键合格标准：可测量ES-SCLC（RECIST1.1版）ECOGPS0-2分既往未经针对ES-SCLC的全身性治疗有症状脑转移经治患者a、未经治疗/经治的无症状脑转移患者、HIV+及具有自身免疫性疾病患者允许入组(N=155，29个中心)生存随访卡铂：AUC5mg/mL/minIV，第1天顺铂：（75mg/m2IV，第1天）依托泊苷：100mg/m2IV，第1-3天治疗至疾病进展或丧失临床获益阿替利珠单抗阿替利珠单抗（1200mgIV，第1天）+卡铂/顺铂+依托泊苷▪FoundationOneLiquidCDx▪DSP：NanostringGeoMX▪DSP之后如组织样本有剩余：FoundationOneCDxFoundationOneLiquidCDx探索性终点：基线时和进展时生物标志物主要终点：安全性关键次要终点：研究者评估的PFS，OS，客观缓解率，缓解持续时间，QoLa转移限于小脑或幕上区基线特征M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.155例患者入组入组患者特征包括ECOGPS2（11%），CNS转移（17.4%），自身免疫性疾病（1.3%），合并症（80%），合并类固醇治疗（21.9%）以及基线高肿瘤负荷（83.9%）N（%）所有患者（N=155）年龄＜65岁82(52.9)≥65岁73(47.1)性别男性112(72.3)女性43(27.7)吸烟史从未2(1.3)现在87(56.1)既往66(42.6)ECOGPS038(24.5)1100(64.5)217(11.0)基线CNS转移27(17.4)自身免疫性疾病2(1.3)合并症*110(80.0)基线LDH＞ULN88(56.8)高肿瘤负荷#130(83.9)基线合并激素治疗34(21.9)基线既往接受放疗27(17.4)*至少如下一种合并症：心血管，呼吸系统、血脂异常和/或糖尿病。#符合以下至少一项标准的患者：SLD≥60mm，两个及以上的转移灶，LDH>ULN治疗暴露M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.治疗暴露接受的铂类，n(%)卡铂136(87.7)顺铂19(12.3)周期数，中位值（范围）卡铂或顺铂4(1-6)依托泊苷4(1-6)阿替利珠单抗9(1-35)接受诱导周期的数量<415(9.7)476(49.0)5-6*64(41.3)中位治疗持续时间，月（范围）5.9(1-24.3)剂量中断，n(%)121(78.1)剂量中断类型，n(%)暂时111(91.7)永久26(21.5)进展后接受治疗的患者（TBP）#，n(%)29(19)TBP中额外使用阿替利珠单抗周期，中位（范围）3(1-18)接受的放疗，n（%）姑息20(12.9)PCI15(9.7)巩固12(7.7)在诱导期中，41.3%的患者接受了5-6周期化疗，87.7%接受了CB作为铂类选择ATZ中位治疗周期为9（范围1-35），86%的患者达到了维持期19%的患者进展后继续治疗（TBP），额外接受ATZ治疗周期中位值为3.0（1-18）9.7%的患者接受了预防性颅内照射（PCI），7.7%接受了巩固放疗治疗暴露见表格汇总*4例患者（2.6%）由于治疗相关不良事件导致接受了5周期诱导但未接受第6周期；#2例患者在诱导期出现影像学进展后继续接受治疗，27例患者在维持期进展后继续接受治疗安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRAE贫血ALT升高中性粒细胞减少症腹泻中性粒细胞计数减少血小板计数减少血小板减少GGT升高呕吐淋巴细胞计数减少发热性中性粒细胞减少神经系统疾病不完全肠梗阻任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）和免疫介导不良事件（IMAE）发生率分别为97.4%、12.9%和4.5%3-4级TRAEs、TRSAEs和IMAEs分别为27.8%、9.7%和1.9%一例5级不完全肠梗阻（即肠亚梗阻）被报告为TRSAE没有报告5级IMAEs最常见TRAE、TRSAEs和IMAEs见右图TRAE导致ATZ,CB/CP，或EP永久中断的患者比例分别为5.8%、2.6%和2.6%安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRSAE小肠结肠炎结肠炎呕吐神经系统疾病副肿瘤性脊髓病中性粒细胞减少症免疫介导的脑炎发热性中性粒细胞减少腹泻贫血不完全肠梗阻任何IMAE视神经炎肾上腺功能不全甲状腺功能亢进房颤肝毒性疗效M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P所有患者（N=155）ORR，n(%)*107(69.0)最佳总体缓解，n(%)完全缓解1(0.67)部分缓解106(68.4)疾病稳定31(20)疾病进展5(3.2)无法评估#12(7.7)mDOR，月（95%CI）5.1(4.8,5.8)无进展生存（PFS）￥mPFS（95%CI），月6.2(5.8,6.4)6个月PFS率，%（95%CI）55.5(47.3,62.9)12个月PFS率，%（95%CI）13.9(9.0,19.9)总生存（OS）mOS（95%CI），月10.0(8.6,11.9)12个月OS率，%（95%CI）42.3(34.4,49.9)18个月OS率，%（95%CI）25.2(18.4,32.6)在数据截至日期时（2022年1月19日），中位随访时间为18.8个月（范围8.5-26.8）疗效汇总见右表经RECISTv1.1确认的客观缓解率为69.0%，中位持续缓解时间（mDOR）为5.1个月中位PFS是6.2个月，6个月和12个月时的PFS率分别为55.5%和13.9%中位OS为10个月，12个月和18个月时的OS率分别为42.3%和25.2%#5例患者没有可测量病灶，7例患者无肿瘤评估；￥诱导期肿瘤评估每六周进行一次，诱导期完成后每九周进行一次PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P维持和进展后治疗人群的PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P达到维持期的患者，从诱导期开始的mOS为11.6个月，从维持期开始的mOS为8.0个月患者的mPFS（TBP前）和接受过TBP的患者的mOS分别为6.3个月和13.2个月接受TBP后的mPFS为2.6个月月[95%CI]维持人群（n=133）*

无进展生存（PFS）从诱导期开始的mPFS6.3(6.12,7.01)从维持期开始的mPFS2.6(1.95,3.27)

总生存（OS）从诱导期开始的mPFS11.6(9.9,13.2)从维持期开始的mPFS8.0(6.4,9.8)TBP人群（n=29）#

PFSTBP前mPFS6.3(6.12,7.01)TBP后mPFS2.6(1.95,3.27)

OSmOS13.2(8.00,NE)*患者在维持期至少接受1周期阿替利珠单抗#如果符合方案标准，研究者可酌情决定是否允许TBPOS亚组分析M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P总生存亚组分析汇总见右表基线存在CNS转移、合并症或ECOGPS2分显示结局更差的趋势，虽然不具有统计学显著性差异基线高肿瘤负荷和合并使用激素与更短的OS相关6个诱导周期和使用CP显示更好的结局趋势，但没有统计学显著性使用巩固RT似乎是一个显著的有利预后因素研究结论M.R.GarciaCa