微生物-6逆转录病毒

医学部

Peking

University

Health

Science

Center逆转录Retro病原生物学系lu.fe

病理楼3281911年Rous首先从鸡肉瘤组织中分离到1970年Baltimore和Temin发现逆转录

颗粒中带有逆转录酶，

是通过

DNA

中间阶段，DNA可整合于宿主细胞。这一发现改变了传统的分子生物学关于DNA

RNA

蛋白质的概念。因

而获奖（Nobel

Prize）The

Central

Dogma

(中心法则)：DNA

to

DNA(Replication)DNA

to

RNA(Transcription)RNA

to

Protein(Translation)逆转录人类免疫缺陷（Human

immunodeficiency，HIV）逆转录

科（Retroviridae）慢

亚科RNA肿瘤

亚科（Oncovirinae）如人类嗜T细胞（HTLV）亚科（Lentivirinae）（Spumavirinae）Gay-Related

Immunodeficiency(GRIV)患者血1983年法国巴斯德液中分离到HIV-1型，结果：HIV发现之争Montagnier从法国淋

病在

《科学》杂志上1984年5月 国立

Gallo在《科学》杂志首次从48名

患者体内分离出HIV，并研制出抗-HIV文章，称试剂盒，法方认为

分离的HIV是法国提供标本，并提出

成果法律Gallo最初否认法方提供了 标本1987年

前总统里根和法国

出面调停，并达成协议由两国科学家共享发现HIV成果芝加哥

报

，称Gallo“盗用”了法国巴斯德研究所的HIV样本。对此，

国会举行了一系列听证会1994年美方承认法国Montagnier为HIV发现者，从而结束了近10年的论战2008年Montagnier获得

生理学或医学奖法国vs法国科学家吕克·蒙塔尼（Luc

Montagnier）法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西（Françoise

Barré-Sinoussi）2008年生理学和医学奖获得者人类免疫缺陷（human

immunodeficiency，HIV）逆转录

科Retroviridae慢

亚科LentivirinaeRNA肿瘤

亚科Oncovirinae如人类嗜T细胞HTLV亚科Spumavirinae表面糖蛋白gp120跨膜糖蛋白gp41基质蛋白p17衣壳蛋白p24+ssRNA包膜逆转录酶白p7、p6整合酶蛋白酶HIV病原学LTRpolLTRvprrevenv

revgagvif

vputat

tat

nefLTR

(Long

terminal

repeat):

integration,

replicationHIV-1

genome:

9.8

kbStructural

genes:env,

gag,

polRegulatory

genes:early—

tat,

rev,

neflate—

vif,

vpu,

vprpolenvgagHIV-1

genome:

structuralgenesHIV

replication、>Receptor:CD4+细胞（T淋巴细胞巨噬细胞和树突状细胞）Co-receptor:CCR5,CXCR4（变异或缺失可抵抗HIV体外培养：CD4+T淋巴细胞HIVHIVreplication型HIV-1HIV-2全球、我国主要流行株主要流行于西非地区重组型黑猩猩：HIV-1自然宿主，动物模型引起acquired

immunodeficiency

syndrome,AIDSHIV

者和AIDS患者为传染源经性接触、血和血液制品、母婴途径机体不能彻底清除

，

后终生带毒HIV的致病性和免疫性潜伏期长，约3~5年，最长可达20年免疫系统严重损伤

(可直接

CD4+T淋巴细胞)继发各种机会

：原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）细菌（结核杆菌、星形放线菌）（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等）真菌（白色念珠菌、新型隐球菌等）伴有肿瘤形成：Kaposi

肉瘤、Burkitt

淋巴瘤神经系统异常：AIDS痴呆综合征HIV

的特点鹅口疮急性期（后2~4周）无症状潜伏期（6~8年）AIDS期（HIV相关综合征：发烧、盗汗、倦怠、腹泻、淋肿大；机会、恶性肿瘤、神经系统异常）HIV临床表现Kaposi’s

SarcomaKaposi’s

Sarcoma中国“诊疗指南”1981年者1982年1984年HIV发现首例HIVCDC命名制品传入我国1985年一美籍阿根廷人在西安发病，经多方检查确诊为AIDS在云南发现吸毒者1986年在浙江省血友病

中检出HIV

者4例HIV1994年发现供血者

HIV现有HIV

者80余万人病例近四万人例由既往的男献血、吸毒

转向性

为主（MSM）危害加大，年轻明显上升艾滋病在中国的流行抗-HIV抗体检测：筛查实验：EIA蛋白印迹试验（Western

blot）确证实验，查到2种抗体如gp120和p24抗体方可确诊HIV

RNA检测：RT-PCRp24抗原检测：EIA，用于抗-HIV阳转前的窗口期CD4+T淋巴细胞计数：流式细胞仪免疫应答CD4+细胞数血液中RNA血液中可培养临床症状临床症状尚无1，综合预防措施：监测和报告防治原则献血员筛查、孕妇筛查防止医源

染健康教育高危人群管理理念上的更新：治疗即预防90%、90%、100%抗

药物免费咨询和初筛检测免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂免费孤儿上学免费对

患者家庭实施

救助四免一

政策2个核苷类逆转录酶抑制剂+1个蛋白酶抑制剂2个核苷类逆转录酶抑制剂+1个非核苷类抑制剂鸡尾酒疗法Highly active

anti-retroviral therapy

=

HAARTNature

2013十大科学人物：CRISPR研究先锋张峰博士新的生物技术-未来.Ran

FA,

et

al.,

Nat

Protoc.

2013,

8:

2281-308Lin

SR,

et

al.,

Mol

Ther

Nucleic

Acids.

2014,

19:

e186.CRISPR/Cas-Design

of

HBV-specific

gRNA新的生物技术-未来

AC/basic_science_core_I.htm不听不听邪邪不看不看邪邪不吐不吐邪邪不做不做邪邪恶之恶之语恶之恶之物恶之恶之言

恶之恶不听邪恶之语不看邪恶之物不吐邪恶之言不做邪恶之事、娼高危人群：静脉注射吸毒、男高危人群向普通人群的学1熟悉逆转录

（retro

es）共同生物学