齐鲁医学抗癫痫药抗惊厥药

节癫痫和抗癫痫药一、癫痫（epilepsy）

是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。特征发作时大脑局部病灶神经元突发异常高频放电并向周围组织扩散，使大脑功能短暂失调。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第1页!表现突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的5%，以强直-阵挛性发作（大发作）最为常见。分型

局限性发作和全身性发作大脑局部异常放电扩散至大脑半球某个部位，只表现为大脑局部的功能紊乱。放电涉及全脑，意识丧失。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第2页!（一）局限性发作（Partial，占60%）1.单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续20-60s.抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第3页!

2.局限性发作继发全身强直性发作：意识丧失，肌肉强直后转入收缩-松弛（阵挛性状态）可持续1-2min。

3.复合局限性发作（颞叶性、精神运动性发作）冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动，摇头等，病灶在颞叶和额叶，持续30s-2min。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第4页!3.大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。脑电图特征：高幅棘慢波或棘波。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第5页!四、治疗策略1、抑制癫痫灶突发的异常的放电2、阻止异常放电往皮层周围扩散药物治疗目的：减少或防止发作。病灶药物抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第6页!苯妥英钠phenytoinsodium

苯妥英钠生物转化个体差异大羟基苯基排泄游离型药物<10μg/ml体循环结合型药物分布作用部位肝脏体外血管外呈强碱性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不规则＜5%易通过血脑屏障一级动力学t1/2约20h>10μg/ml零~60h抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第7页!苯妥英钠抗癫痫机制

与抑制突触传递的强直后增强有关（PTP)。膜稳定作用

阻断Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+内流→稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向周围的扩散→抗癫痫发作

抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第8页!

苯妥英钠【不良反应】1.胃肠道反应：易饭后服用;iv.可引起静脉炎。2.与剂量有关的毒性反应：iv.过量可引起心律失常、BP下降；口服过量影响小脑前庭功能。治疗量10μg/ml中毒量20μg/ml

01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷严重时：小脑萎缩抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第9页!维生素D缺乏性佝偻病枕秃牙龈增生抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第10页!苯妥英钠phenytoinsodium4.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障和肝坏死等。5.致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为胎儿妥因综合征。6.偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。

抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第11页!【苯妥英钠药物相互作用】苯妥英钠肝药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素肝药酶诱导剂：苯巴比妥、乙醇、卡马西平肝药酶诱导剂加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。经肝药酶代谢保泰松、磺胺类、水杨酸类苯二氮卓类口服抗凝血药抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第12页!苯巴比妥（phenobarbital）作用和机制：提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。

抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第13页!苯巴比妥应用：

1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。

2.中枢抑制作用明显，不作首选药。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第14页!

乙琥胺（ethosuximide）1.疗效不及氯硝西泮，但副作用小，为防治小发作的首选药；也可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。机制：选择性抑制丘脑细胞T型Ca2+通道。2.不良反应：常见胃肠道反应，CNS症状。偶见骨髓抑制，应定期查血象。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第15页!第二节抗惊厥药

AnticonvulsantDrugs

惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。临床常用药物：

硫酸镁（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第16页!安全范围窄，过量→呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停→死亡。用药中注意检查肌腱反射

静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。硫酸镁Mg2+存于细胞内，正常浓度为2-3.5mg/100ml,低于此浓度神经及肌肉兴奋性升高。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第17页!（二）全身性发作（Generalized）1.小发作（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失，持续30s内。脑电图特征：高幅左右对称的同步化棘波。2.肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期3型，部分肌群发生短暂的休克样抽动（约1s）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第18页!

4.癫痫持续状态：反复抽搐，持续昏迷，不及时解救会危及生命。二、癫痫发病原因

全身发作：主要与遗传因素有关。局限性发作：与遗传和其它因素有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。如感染、发育异常、肿瘤、外伤、中风等损伤大脑皮层病灶抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第19页!1.作用于离子通道：限制通过激动电压依赖性Na+通道而产生的持久反复的神经元兴奋，如苯妥英钠；抑制电压依赖性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。五、抗癫痫药物作用的方式抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第20页!苯妥英钠PhenytoinSodium

【药理作用与应用】1.抗癫痫：是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效。起效慢（连用6～10天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第21页!苯妥英钠PhenytoinSodium抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛如三叉神经痛、舌咽神经痛等3.抗心律失常主要通过阻滞Na+通道所引起2.治疗外周神经痛【药理作用与应用】抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第22页!苯妥英钠phenytoinsodium3.慢性毒性反应：（1）20%患者出现牙龈增生多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复。（2）30%患者发生外周神经炎。（3）诱导肝药酶加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病。（4）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸还原酶，可导致巨幼红细胞性贫血。甲酰四氢叶酸可治疗抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第23页!维生素D缺乏性佝偻病——胸骨下陷及肋缘外翻抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第24页!抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第25页!卡马西平（Carbamazepine）【作用及应用】1.抗癫痫：单纯局限性发作、大发作、复杂部分性发作、（首选）；小发作（效果差）。机制与苯妥英钠相似。2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。3.治疗尿崩症，也可用于抑郁症和躁狂症的治疗。【不良反应】1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等。2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第26页!1.与突触后膜上的GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性↓。

2.阻断突触前膜Ca2+摄取,兴奋性递质的释放↓。

3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第27页!◎地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。静脉注射

见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射

（lmg／分）。

◎硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉

挛有较好疗效。

◎氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、

肌阵挛发作和不典型小发作为佳，吸收慢，不可

im.。苯二氮卓类抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第28页!※抗癫痫药物应用原则1.据发作类型选药大--苯妥英纳；小--乙琥胺运动－卡马西平；持续--iv安定2.剂量：初期：一种药.控制症状：维持量必须换药时--过渡法

疗程：完全不发作2-3年后再于0.5-1年内渐停3.随访，长期用药时定期检查：

血象、肝功等。

抗癫痫药抗惊厥药共31页，您现在浏览的是第29页!1.口服：泻下、利