生物医学与新药开发

第二章我国新药研究的现状第一节：我国新药开发取得的成就1985年：实施《药品管理法》。我国医药工业增长率：20%。医药工业总产值(2006年)：5323.73亿元。大中小规模的制药厂：6000－8000家，可以生产24大类原料药1400余种，制剂4000余种。基本满足用药需求。原料药生产大国。医药产业占全球7%。

第一节：我国新药开发取得的成就在中药基础研究方面：

“中药资源普查”：我国中药资源的拥有量和分布；多来源中药材品种整理和质量标准的研究(金银花、葛根、前胡、紫草、土木香……)；动物药材的人工合成和代用品的研究(人工牛黄、人工麝香、人工引流熊胆等)；甘草、麻黄、肉苁蓉等大宗药材的野生变家种的人工栽培技术的研究。

第一节：我国新药开发取得的成就在天然药物基础研究方面：常用中药(单味药)物质基础进一步得到阐明，基本搞清了100余种中药材的化学成分和有效成分，青蒿素、人参皂苷Rg3等一些活性成分被开发成了新药。中药复方理论研究进一步深化：九五期间：对生脉散、当归补血汤、桂枝汤、血府逐瘀汤、六味地黄汤、补阳还五汤等代表性经典方剂进行现代系统研究；具有特色的中药新制剂的研制。

第一节：我国新药开发取得的成就在信息文献研究方面：《内经》、《难经》、《伤寒论》等11部重点中医古籍整理研究全部完成。《中华本草》(500人编撰)于1999年出版发行：收载中药8980味，绘制插图8534幅，全书2800余万字。针刺镇痛和针麻研究始终保持世界领先水平，得到了世界医学界的公认。第二节：我国新药开发的基本情况我国新药开发的机构：1、制药企业的研发部门；2、高校和科研院所；3、新药研发公司。第二节：我国新药开发的基本情况1、制药企业：硬件设施投入多；新药研发投入少；研发核心人才严重匮乏。2、科研院所及高校：90年代中期以前：我国新药开发的主要阵地。由于体制问题，往往好的成果得不到产业化。3、新药开发公司：90年代中后期新药开发公司崛起。以市场为导向，能迅速把科研成果转化成生产力。创新能力有限。第二节：我国新药开发的基本情况企业：对新产品有需求；新药开发机构：有项目、没经费；大学和科研院所：提供的科研成果主要是基础研究成果，对此，企业往往认为成熟度较差，距离实际投入生产的时间太长，所以总是“敬而远之”；新药开发公司所提供的主要是新药的临床批件：疗效不太肯定、价格过高；新药开发公司往往没有足够的资金实力完成每个项目的临床研究。第三节：我国新药研究存在的问题一、新药研究开发创新能力薄弱

我国自主开发获得国际承认的创新药物只有2个：青蒿素和二巯基丁二酸钠。目前，我国仍主要以引进仿制为主。化学原料药产能过剩：维生素C、头孢霉素C、环丙沙星、红霉素、四环素…

高耗能、高耗资源、高污染、低附加值。目前，我国市场上具有一定知名度的中药，基本都是流传几百年、甚至上千年的“老药”，其生产工艺大多没有改进。第三节：我国新药研究存在的问题二、在研新药成熟程度差、进展速度慢

研究与开发脱节，缺乏规范化管理。不少新药在立项时就已进行多年甚至十多年的研究，但由于研究内容与方法均不规范，与新药审评的要求相距较大，立项后需重新设计研究，事倍功半。第三节：我国新药研究存在的问题三、重复研制的现象有增无减

2005年1月-8月，全国共申报4101个中药新药，其中中药仿制品种2545个。中药新药申报数量比1999年上升了16.6倍，中药仿制药数量则比1999年上升了20倍。如板蓝根颗粒剂：目前仅板蓝根颗粒剂全国就有874个批准文号。2005年1月1日到2006年8月31日之间，报送国家药监局审批的品种达16万个。而在美国，一年批准的新药只有20多个。第三节：我国新药研究存在的问题目前中药仿制是典型的“短、平、快”，即投入少，上市快，风险小。《药品注册管理办法》规定：已有国家标准的中药、天然药物，改变剂型时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、毒理和临床的申报资料。开发一个8类中药新药只要8－10万左右。药企GMP改造造成产能过剩。四、药物给药系统的研究项目尚少第三节：我国新药研究存在的问题我国制剂研究长期滞后，约有2／3的原料药只有一种剂型，且传统制剂和低水平重复的制剂多；靶向给药、透皮给药、缓释与控释等新剂型很少，许多国际上先进的剂型仍处于空白状态。第三节：我国新药研究存在的问题五、资金不足

发达国家医药企业用销售额的10%～15%用于新药研究与开发，而我国仅1%～2%；制药企业大多规模小，没有形成集团优势，经济实力明显不足，每年能拿出200万元以上进行新药研究和开发的单位少得可怜。因此，资金不足问题仍很突出，将严重制约新药研究与开发。第三节：我国新药研究存在的问题六、立题依据不充分，市场调研不周全

如前几年国内新药开发中的“沙星大战”等，造成人力、物力和财力的严重浪费，“高水平”重复。第三节：我国新药研究存在的问题七、医药市场竞争无序同样产品由多个厂家生产，企业纷纷采取高定价、高让利的促销手段；药品市场环境持续恶化，药品价格持续攀升，极大地损害了广大患者的利益；企业迫于市场压力，把主要精力都用在市场竞争上，无力顾及技术创新；无序竞争和行业的不正之风再维持下去，我国制药企业将很难适应国际大市场。第四节：我国新药研究的趋势新药开发的特点决定了自主创新的研发之路尽管看上去很美，实则荆棘密布。应首先开展me-too药研究。一味追求创新，并不切合实际。仿制药占很大比重。一、指导方针要明确：创仿并举，仿中有创，尽快走向以创为主。ME-TOO药物利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me-too)药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。第四节：我国新药研究的趋势国际上新药研究开发水平的评价标准，主要是通过对创新药物的结构类型、作用机制以及与现有药物疗效进行比较。将结构类型和疗效这两个指标结合起来，把创新药物分为四类：A类：结构新颖，疗效优于现有药品；B类：结构类型已知，疗效优于现有药品；C类：结构新颖，疗效与现有药品接近；D类：结构类型已知，疗效与现有药品接近。第四节：我国新药研究的趋势在1975-1994年的20年间，共上市1061个新化学实体药，其中：A类：10%(109个)；B类：21%(219个)；C类：14%(150个)；D类：55%(583个)。Me-too药占76%。第四节：我国新药研究的趋势第四节：我国新药研究的趋势1、国情决定了我国首先开展me-too药研究新药研究开发的进步历程均大致遵循：滞后性模仿跟随性模仿模仿性创新技术领先性创新。必须经历模仿性创新阶段，先易后难。第四节：我国新药研究的趋势2、me-too药研究可产生巨大的利润me-too药与一次开发的新药相比，具有副作用更小、有效性及耐受性更好、剂型更先进等特点。如：西咪替丁→雷尼替丁→法莫替丁一种技术领先性创新药往往上市不久，就会有一批me-too药相继上市：cef-，-tidine，-floxacin……第四节：我国新药研究的趋势3、我国的仿制能力较强

我国在化学、生物学等基础学科方面具有相当的实力；我国新药研发的科技工作者已积累了大量的仿制经验；合成工艺具有相当的基础。Me-too药物是最适合的切入点。第四节：我国新药研究的趋势4、要重视对知识产权的调研开发Me-too药物前要对知识产权问题进行详细认真的调研，避免侵权纠纷。奥美拉唑兰索拉唑第四节：我国新药研究的趋势4、要重视对知识产权的调研适时推出专利保护的Me-too药物可以使同一公司的产品推陈出新。如曲美：盐酸西布曲明先灵葆雅抗过敏药氯雷他定→地氯雷他定(2001年专利到期)第四节：我国新药研究的趋势5、政策上鼓励创新、遏制低水平重复《中华人民共和国药品管理法》：第四条国家鼓励研究和创制新药，保护公民、法人和其他组织研究、开发新药的合法权益。《药品注册管理办法》：第四条国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。二、建立一批新药研究基地第四节：我国新药研究的趋势对新药研究基地重点加以扶持，集中人力、物力和财力，加快新药的研制。更新仪器设备，掌握新技术新方法，建设一批标准化实验室。如：GLP基地建设4个GLP中心；4个GLP重点实验室。三、加大力度开发天然药物

第四节：我国新药研究的趋势1、国家大力支持发展中医药：国家各个部委分别在中药产业链的科研、产业化推进、产业化示范等各个环节上给予了政策倾斜和强有力的扶持：国家“九五”、“十五”、“十一五”科技攻关计划、“973”计划、“863”计划、科技部的“1035”计划、攀登计划、“创新药物和中药现代化”专项等……第四节：我国新药研究的趋势2、对中药物质基础深入研究：中药物质基础研究意义：指导GAP基地建设；指导GMP建设，保证上市产品的质量；阐明中药及其复方的作用机制和代谢过程；增加中医药产业的国际竞争力。第四节：我国新药研究的趋势绝大多数中药的化学成分不明确：发表的化学成分多数在5个以下；发表的化学成分在10个以上者大约有200种中药；在20个以上者大约在100种左右；在30个以上者大约50种。第四节：我国新药研究的趋势3、

天然药物化学研究需注意的问题(1)植化和药理研究配合，不只追求新化合物。(2)不以单一成分对照品为研究目的。(3)对道地药材进行有效成分的研究。(4)开展1‰以下的微量成分的研究。(5)对所分离成分进行含量测定。(6)水溶性成分研究。(7)确定天然药物原植物基源。(8)明确植物固有成分。第四节：我国新药研究的趋势4、开展民族药物学研究。民族药物中新药开发的周期和经费成本相对较低。生物多样性带来了新药研究的化学多样性。民族药物学导向筛选方法优势明显。在工业发达国家中有122种植物来源的化合物广泛作为治疗药在应用，其中有98种化合物(占80％)是通过民族民间医药经验发现的。(4)加强民族医药及药用植物资源的保护。第四节：我国新药研究的趋势我国七十年代临床就一直使用银杏粗制剂、片剂，后来改成口服液，其适应症为心脑血管疾病、老年性痴呆等；法国、德国、日本等国投入大量资金对银杏进行了研究，发现含黄酮苷33种，分离出5种银杏内酯，并规定了质量要求。国际上银杏叶制剂年销售额达60多亿美元。5、建立和完善天然药物质量标准

第四节：我国新药研究的趋势5、建立和完善天然药物质量标准目前许多国家都已对植物药增加了微生物检查、防腐检查、农药残留量和重金属含量甚至黄曲霉素检查，并分别制定了各自的标准。因此我们要尽快制定中药材农药残留量标准，并根据国际市场的要求来制定植物药质量标准。FDA：中药在进行临床实验时，毋须证明其内含成分的单独作用，但需有符合科学的质量标准并证明药物的确切药效。第四节：我国新药研究的趋势四、新药研发要满足市场的需要

“研发-生产制造-销售”越来越趋向于哑铃式发展：技术开发实力+市场控制能力→企业竞争力第四节：我国新药研究的趋势四、新药研发要满足市场的需要1、我国上市药品类别与发达国家的差距从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。我国前3名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。我国要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。

第四节：我国新药研究的趋势2、“十一五”新药开发目标

“优先开发针对老龄化人群和城乡低收入人群常见疾病的药品，特别是用于治疗肿瘤、肝病、心脑血管疾病、免疫功能性疾病、病毒性疾病、糖尿病和老年性疾病的药物。针对当前及未来人类由于体能综合状况不佳所引起的疾病如心血管疾病、癌症、艾滋病、抑郁症、老年性痴呆症等，我们应集中力量侧重开发以下几方面的药物。”第四节：我国新药研究的趋势3、新药开发引入风险投资在证券市场上市，通过资本运作快速崛起。制药企业联合，扩大规模。科研机构与欧美跨国公司合作，市场回报率高。科研机构←→制药企业(提高知识