肺血栓栓塞症防治策略

关于肺血栓栓塞症防治策略第1页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五肺血栓栓塞症(pulmonary

thromboembolism,PTE)是来自静脉系统或右心的血栓堵塞肺动脉或其分支而引起的疾病，约70%的栓子系因下肢深静脉血栓(deepvenous

thrombolis,DVT)脱落所致。第2页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五PTE时血栓来源可以来源于下腔和上腔静脉径路或右心腔，其中大部分来源于下肢深静脉，特别是从腘静脉上端到髂静脉段的下肢近端深静脉(约占50％～90％)。而上腔静脉径路和右心腔来源的血栓所占比例较小。第3页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五Hill美国外科杂志2654例患者使用多普勒超声检测出DVT，其中49%的DVT发生在大腿和腘窝处，并且都不是由远端DVT延伸而来S.LHill，etal.TheOriginofLowerExtremityDeepVeinThrombiAcuteVenousThrombosis.AmericanJournalofSurgery.1997，173:485-490第4页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五大面积PTE1h内死亡率可高达95%。在一项前瞻性研究中，814例最初存活的PTE患者中，第一周内死亡7%，第一个月内死亡13%，三个月时死亡18%。PTE已成为严重威胁人们生命安全的四大死因之一。第5页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五美国每年有5万～20万死于PTE，仅次于肿瘤和冠心病而为第三位死因法国PTE每年发生率超过10万例，几乎和心肌梗塞一样常见。英格兰和威尔士的住院患者中每年有PTE患者6.5万例，而在意大利每年发生PTE的病例不少于6万例第6页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五在亚洲，过去一直认为PTE的发病率比较低。然而最近研究发现PTE的发病率一直在上升香港对近15年尸检患者研究发现，PTE的发病率已由1960年的1.1%上升到现在的2.8%韩国和日本的流行病学调查发现，PTE的发病率接近欧美第7页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五北大一院麻醉科对2003年2月～2003年4月间233例大手术患者，于手术后3～10d进行超声检查，DVT检出率为47.64%北京协和医院对103例DVT病例进行回顾性研究，发现PTE的发生率为44.7%，有发生DVT危险因素者占88.3%，北京朝阳医院对2001年12月～2002年12月间神经内外科488例卒中患者进行研究发现，DVT发生率为21.7%第8页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五

PTE-DVT协作组部分医院PTE例数资料PTE-DVT——国内的实际情况第9页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五血液淤滞静脉壁损伤血液成份改变DVT的形成——Virchow三角健康的静脉壁正常的血液成份良好的血液循环第10页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五血流异常长期卧床手术>30min肥胖以及怀孕静脉曲张或下肢水肿年龄>40岁心脏病变--心房纤颤低温疗法血液成份改变慢性支气管肺炎高脂血症或脱水静脉壁损伤静脉炎手术外伤DVT高危因素怀孕第11页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五两个因素同时存在增加DVT发生率StasisBloodCoagulationChangesVascularEndothelialDamage第12页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五三个因素同时具备会显著增加DVT的发生率StasisBloodCoagulationChangesVascularEndothelialDamage第13页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五绝大多数PTE患者都有发病诱因，如下肢和盆腔DVT或血栓性静脉炎、长期卧床或不活动、慢性心肺疾病、手术、创伤、恶性肿瘤、肥胖症、血液病、妊娠及口服避孕药等。PTE的诊断(一)高危因素第14页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五有典型肺梗死三联症(呼吸困难、胸痛及咯血)的患者不足1/3。有资料统计，PTE的临床症状中，呼吸困难占84%、胸痛74%、焦虑59%、咳嗽53%、咯血30%、出汗27%、晕厥13%(二)临床表现第15页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五最有意义的体征是反映右心负荷增加的颈静脉充盈、搏动，及下肢DVT所致的肿胀、压痛、僵硬、色素沉着和浅静脉曲张等。一侧大腿或小腿周径较对侧大1cm，即有诊断意义。第16页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五①心电图改变

70%以上有症状的PTE患者可有心电图非特异性表现。常见心电图改变是QRS电轴右偏、SQT型、右胸前导联及avF导联T波倒置、顺钟向转位、完全性或不完全性右束支阻滞。(三)辅助检查第17页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五②动脉血气分析

PaCO2减少，pH值升高，伴或不伴PaO2下降，肺泡-动脉氧分压差增大，均利于PTE的诊断。③D-二聚体

是交联纤维蛋白的特异性降解产物，体内凝血和纤溶系统激活时，D-二聚体水平可显著提高。当D-二聚体>500μg/L，可能为PTE；D-二聚体<500μg/L，如同时为低危人群，则可除外PTE。D-聚体对PTE诊断的敏感较高(92%～100%)，但特异性差。第18页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五80%PTE患者在发病后12～36h或数天内出现X线胸片异常，其中65%表现为肺实变或肺不张，48%表现为胸膜渗出，最典型征象为横膈上方外周出现楔形致密影。X线胸片对于PTE的诊断，其敏感性，特异性均较低。④胸部X线检查第19页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五⑤放射性核素肺通气/灌注扫描

是诊断PTE的主要方法。其敏感性及特异性均>85%，对检出外周性PTE有较高价值，可呈现通气显像正常而肺动脉灌注缺损。⑥核磁共振(MRI)

敏感度高达100%，特异度为95%第20页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五⑦超声心动图

能直接和间接显示PTE征象，诊断敏感性和特异性80%～90%⑧肺动脉造影检查

是诊断PTE的金标准，敏感性约98%，特异性为95%～98%。但是该项检查的相关并发症为2%～5%，死亡率为1%，故限制了广泛的应用。第21页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五确诊率为14%～44%，CT对于肺段水平的PTE有更高的准确性⑨CT第22页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五⑩螺旋CT

在完成胸部扫描的同时可以进行下腔静脉系造影检查，敏感度57%～100%，特异性78%～100%第23页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五PTE可以分为以下两型大面积PTE以休克和低血压为主要表现，即收缩压<90mmHg、或较基础值下降幅度≥40mmHg，持续15min以上。须除外新发生的心律失常、低血容量或感染中毒症所致血压下降非大面积PTE不符合以上标准的PTE第24页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五①大多数DVT没有症状只有25%的DVT患者有临床症状成年患者尸解血栓检出率为1.5～30%DVT首发症状很可能就是致命的PTE

PTE引起的死亡人数

195

死前有DVT症状

19%入院时有PTE临床症状的人数41.O’MearaPM，etal.ProphylaxisforVenousThromboembolisinTotalHipArthroplasty:AReview;OrthoPTEdics.1990，13:173-1782.DA.Sandler，，etal.Autopsyprovenpulmonaryembolisminhospitalpatientsarewedetectingenoughdeepveinthrombosis?JofRoyalSocietyofMedicine1989，Vol，82PTE的特点第25页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五DVT3年后血栓后综合症的发生率为35%～69%，5年后的发生率为49%～100%DVT导致的静脉瓣功能不全仍然会导致再次发生DVTPTE的特点②DVT后遗症多、复发率高第26页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五③大多数PTE未被怀疑和诊断60%～80%致命性PTE在临床上未被怀疑和诊断尸解发现50%～55%的致命性PTE有老的或新发的栓子PTE的特点RyuJH，etal.ClinicalRecognitionofPulmonaryEmbolismofUnrecognizedandAsymptomaticCases.MayqClinicProc.Sept1998，73:873-879第27页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五④多发性PTE更为常见约70％的栓塞发生在肺动脉主干、肺叶和肺段动脉，仅30％发生在亚段或更小的血管多处PTE较单独常见、右侧多于左侧、下肺多于上肺PTE的特点第28页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五PTE的预防大约80%PTE没有症状，致死性和非致死性PTE在发病之前即被察觉者仅占少数PTE有2/3的死亡者死在发病后1至2h内PTE和DVT治疗费用高昂PTE发病后一年内，复发率>1/10DVT发生后，许多患者身体衰退，如下肢慢性肿胀、疼痛以及下肢溃疡等--对PTE的预防远远重于治疗第29页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五主要有肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、华法林、合成戊糖和抗血小板因子等。PTE的预防包括药物和非药物两种方法药物预防第30页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五外科手术病人的预防低危年龄小于40岁，小手术，无其他危险因素者，无需特殊预防措施，坚持早期持续活动中危非大型外科手术，患者年龄40～60岁不伴其他危险因素，或小手术伴有其他危险因素者，推荐小剂量UFH(5000U，bid)或LMWH≤3400U/d美国胸科医师学会,抗栓和溶栓治疗指南,Chest,2004,9第31页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五极高危有多重危险因素或进行髋关节、膝关节置换、髋部骨折或严重创伤、脊柱创伤的患者，推荐药物(小剂量UFH，tid或LMWH>3d)，联合机械性预防措施。高危年龄大于60岁，或年龄40～60岁之间伴其他危险因素者，推荐小剂量UFH(5000U，tid)或LMWH>3400U/d美国胸科医师学会,抗栓和溶栓治疗指南,Chest,2004,9第32页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五DVT流行病学普外25%妇科16%髋关节置换50～60%膝关节置换40～84%多发性创伤50%心肌梗塞24%脑外科22%脊髓损伤67～100%中风55%GeerrsWHHeicJA，ClagerGPetal.PrventionofVenousThrombolism.SixthACCPConferenceonAntithromboticTherapy.Chest，2001，119:1325-1756第33页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五主要为机械的预防方法，包括序贯加压袜(GCS)、间歇充气压缩泵(IPC)。PTE的预防非药物预防第34页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五GCS通过弹力作用刺激小腿肌肉加速静脉回流IPC通过置于小腿周围的压缩泵的有节律的膨胀和收缩，促使静脉血回流，同时可增加纤维蛋白溶解活性第35页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五一旦确诊为PTE应该立即进行系统的和规范化的治疗。据统计，未经治疗的PTE病死率高达25%～30%。而接受治疗者的病死率仅为2%～8%。PTE的治疗第36页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五①一般处理绝对卧床以防栓子再次脱落适当使用镇静、止痛剂对低氧血症者，给予氧气吸入；合并呼吸衰竭时，可使用机械通气PTE的治疗酌情使用血管活性药物第37页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五主要适用于大面积PTE病例。对于非大面积PTE，若无禁忌证也可以进行溶栓。溶栓的时间窗一般定为14d以内，但鉴于可能存在血栓的动态形成过程，对溶栓的时间窗不作严格规定。②溶栓治疗中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第38页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五有活动性内出血溶栓禁忌证绝对禁忌证近期自发性颅内出血中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第39页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五相对禁忌证①2周内的大手术、分娩、器官活检或不能以压迫止血部位的血管穿刺2个月内的缺血性中风10d内的胃肠道出血15d内的严重创伤难于控制的重度高血压(收缩压＞180mmHg，舒张压＞110mmHg)细菌性心膜炎中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第40页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五出血性疾病等1个月内的神经外科或眼科手术血小板计数降低妊娠严重肝肾功能不全糠尿病出血性视网膜病变相对禁忌证②近期曾行心肺复苏中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第41页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五对于大面积PTE，因其对生命的威胁极大，上述绝对禁忌证亦应被视为相对禁忌证。文献提示低血压和缺氧是PTE立即溶栓的指标。中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第42页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五常用的溶栓药物有UK、SK和rtPA。三者溶栓效果相仿，临床上可根据条件选用。rtPA可能对血栓有较快的溶解作用。中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第43页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五SK

负荷量250000IU，静注30min，随后以10000IU/h持续静滴24h。具体使用方法UK

负荷量4400IU/kg，静注10min，随后以2200IU/(kg.h)持续静滴12h；另可考虑2h溶栓方案20000IU/(kg.h)持续静滴2h。rtPA

50～100mg持续静滴2h。中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第44页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五治疗前应测定基础APTT、PT及血常规；注意是否存在抗凝的禁忌证，如活动性出血，凝血功能障碍，血小板减少，未予控制的严重高血压等。对于确诊的PTE病例，大部分禁忌证属相对禁忌证。③抗凝治疗中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第45页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五UFH用法2000～5000IU或按80IU/kg静注，继之以18IU/(kg.h)持续静滴。在开始治疗后的最初24h内每4～6h测定APTT一次，根据测定结果调整剂量，尽快使APTT达到并维持于正常值的1.5～2.5倍。达稳定治疗水平后，改每天上午测定APTT一次。中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第46页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五LMWH用法一般根据体重决定给药剂量，不需监测APTT和调整剂量，使用较普通肝素方便，疗效不低于普通肝素。中华医学会呼吸病学分会,肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中华结核和呼吸杂志2001,24(5):259第47页，共54页，2022年，5月20日，22点8分，星期五华法林用法在UFH/LMWH开始应用后的第1～3d内加用口服华法林，初始剂量为3.0～5.0mg/d。由于华法林需要数天才能发挥全部作用。因此