医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯

晚期NSCLC一线治疗

策略演进及思考解放军307医院肺癌内科刘晓晴2021/7/18星期日1医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第1页!对NSCLC认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.2021/7/18星期日2医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第2页!对NSCLC认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.2021/7/18星期日3医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第3页!2021/7/18星期日4医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第4页!对NSCLC认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.2021/7/18星期日5医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第5页!迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)2021/7/18星期日6医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第6页!化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物2021/7/18星期日7医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第7页!贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC：ECOG4599(MST)泰素/卡铂泰素/卡铂/贝伐单抗12mo. 24mo.MS43.7% 16.9%10.351.9% 22.1%

12.3HR: 0.77(0.65,0.93)

p<0.007ProbabilityA.B.SandlerWCLC2005(O-086a)首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过12个月的III期研究2021/7/18星期日8医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第8页!西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用基础研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性化疗联合EGFR单抗一线治疗NSCLC2021/7/18星期日9医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第9页!FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究2021/7/18星期日10医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第10页!GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶:参与嘌呤从头合成的酶DHFR=二氢叶酸还原酶:参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应TS=胸苷酸合成酶:参与DNA合成所需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反应三靶点协同抑制作用培美曲塞2021/7/18星期日11医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第11页!2021/7/18星期日12医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第12页!2021/7/18星期日13医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第13页!4月11日，培美曲塞联合顺铂在欧洲被批准用于非鳞NSCLC（腺癌和大细胞癌）的一线治疗（基于JMDB的结果：培美曲塞+顺铂vs.健择+顺铂）报道链接:

/index_prev_issue.cfm?issue=13859月29日，培美曲塞被美国FDA批准为非鳞NSCLC（腺癌和大细胞癌）的一线治疗JMDB研究：项显示不同病理亚型生存有差异的研究2021/7/18星期日14医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第14页!11.8m12.3m11.3mECOG15947.4---8.1m一线化疗为基础晚期铂二联化疗进入平台期2021/7/18星期日15医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第15页!在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中进行II期研究（IDEAL1与IDEAL2试验）

吉非替尼(500mg/天)吉非替尼(250mg/天)持续接受吉非替尼治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应

患者IDEAL1(n=209)

既往接受过1种或2种化疗方案IDEAL2(n=216)

既往接受过2种以上化疗方案

主要终点肿瘤客观有效症状改善(IDEAL2)安全性(IDEAL1)随机化IDEAL,IRESSADoseEvaluationinAdvancedLungcancerFukuokaetal2003;Krisetal20032021/7/18星期日16医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第16页!易瑞沙在美国批准上市---2003年5月易瑞沙首次批准上市：

---2002年7月，日本2021/7/18星期日17医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第17页!问题（一）EGFRTKI

能否用于晚期NSCLC

一线治疗?2021/7/18星期日18医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第18页!突变患者使用TKI治疗的前瞻性研究研究人员#screenedEGFR突变药物RRTTPInoue19916吉非替尼75%9.7mosPaz-Ares21047127厄洛替尼82%13.3mosOkamato311832吉非替尼75%NDSutani410038吉非替尼78%9.4mosMorikawa512346吉非替尼62%9.7mosSequist69831吉非替尼55%11.4mos1JCO2006;2-5ASCO2006;6ASCO20072021/7/18星期日19医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第19页!特罗凯治疗EGFR基因突变

晚期NSCLC患者的前瞻性研究

西班牙肺癌组研究（SLCG）Multicenterprospectivetrialofcustomizederlotinibforadvancednon-smallcelllungcancerpatientswithepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutations:FinalresultsoftheSpanishLungCancerGroup(SLCG)trialMassutiBetal,ASCO2009;AbstractNo:8023.2021/7/18星期日20医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第20页!特罗凯西班牙研究最终结果

(2009vs2008年报道的结果)SireraRetal,AnnOncol2008;8(19):230PD.MassutiBetal,ASCO2009;AbstractNo:8023.2009ASCO(N=217)2008ESMO(N=165)CR12.2%13.2%RR70.6%73.1%TTP14.0M12.0MOS27.0M24.0M2021/7/18星期日21医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第21页!Progression-freesurvival

inITTpopulation609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001GefitinibGefitinibdemonstratedsuperiorityrelativetocarboplatin/paclitaxelintermsofPFSPrimaryCoxanalysiswithcovariatesHR<1impliesalowerriskofprogressionongefitinibCarboplatin/paclitaxelCarboplatin/

paclitaxelGefitinibMedianPFS(months)

4monthsprogression-free

6monthsprogression-free

12monthsprogression-free5.7

61%

48%

25%5.8

74%

48%

7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSAtrisk:2021/7/18星期日22医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第22页!Mut+veGefitinibvsCTHR=0.48p<.0001

Mut–veGefitinibvsCTHR=2.85p<.0001Unknown6.6vs5.8mosHR0.68p<.0001

04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)MoketalESMOLBA2,2008

FukuokaetalASCO2009abst8006MoketalWCLC2009abstB9.59.56.35.51.5IPASS研究各治疗组内EGFR突变状态不同的患者的RR/PFS2021/7/18星期日23医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第23页!EU2009年批准用于EGFR

突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗吉非替尼现已在全世界75个国家批准上市2021/7/18星期日24医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第24页!两项研究均证实

易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率客观缓解率(%)P<0.001P<0.0001MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.2021/7/18星期日25医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第25页!IPASS,FIRST-S,NEJ002,WJTOG3405

有效率的结果(MUT)100806040200

Gefitinibn=132Gefitinibn=26Gefitinibn=98Gefitinibn=71

T/Cn=129G/Cn=16T/Cn=100D/Pn=79IPASSP<0.0001First-SignalP=0.002NEJ002P<0.001WJTOG3405P<0.0001有效率2021/7/18星期日26医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第26页!Platinumbaseddoublets(SATURN)Taxane/carboplatin(BMS099)Cisplatin/vinorelbine(FLEX)Bevacizumabtriplet(updatedadenoE4599)Cisplatin/gemcitabine(AVAIL)Cisplatin/gemcitabine(Scagliotti,sq.)Cisplatin/gemcitabine(erlotinibstudy)Pemetrexedmaintenance(non-sq.histology)Pemetrexedcisplatin(Scagliotti,non-sq.)Erlotinib(TORCH)Erlotinib(poorPS)(TOPICAL)Erlotinibmaintenance

(SATURN)Cetuximabtriplet

(BMS099)Cetuximabtriplet

(FLEX)Bevacizumabtriplet

(AVAIL)易瑞沙NEJ002易瑞沙IPASSM+亚组Recketal,2010;Pirkeretal,2009;Lynchetal2010;Cappuzzoetal2010;LeeASCO2010abtsr7504;GridelliASCO2010abstr7508;Scagliottietal2008;Sandleretal2006突变患者一线使用易瑞沙

中位生存期超越了既往所有研究结果中位生存期（月）2021/7/18星期日27医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第27页!主要终点：PFS次要终点：OS;ORR;QOL;Safety根据突变类型,吸烟状态,组织学类型进行分层21个中心，计划入组患者n=150健择1000mg/m2IVd1,d8；卡铂AUC5IVd1每3周.比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线

治疗EGFR突变的中国晚期NSCLC患者的

III

期研究（OPTIMAL研究）

健择

+卡铂特罗凯150mgp.o.qd既往未化疗

IIIb/IV期EGFR突变

PS0–2;年龄≥18岁进展或毒性1:1最多四周期随机分组ZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.2021/7/18星期日28医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第28页!2011

NCCN指南推荐病理类型为腺癌、大细胞癌和未分类的NSCLC患者进行EGFR基因检测，突变阳性的患者用EGFR-TKI治疗2021/7/18星期日29医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第29页!PFSprobabilityErlotinib(n=86)Chemotherapy(n=87)HR=0.37(0.25–0.54)p<0.0001Time(months) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 PatientsatriskErlotinib 86 63 54 32 21 17 9 7 4 2 2 0

Chemo 87 49 20 8 5 4 3 1 0 0 0 0

Datacut-off:26Jan20111.00.80.60.40.209.75.2首要终点--PFS2021/7/18星期日30医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第30页!OSprobability1.00.80.60.40.20Time(months) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Erlotinib(n=77;35%withevent)Chemotherapy(n=76;36%withevent)HR=0.80(0.47–1.37)Log-rankp=0.4170PatientsatriskErlotinib 77 61 53 41 34 22 14 11 9 2 1 1 1 0

Chemo 76 59 43 35 25 18 14 7 3 2 2 2 0 059ptsinchemotherapyarmhadPFSevent;51ofthesehadsecond-linetreatment,ofwhom49hadEGFRTKIDatacut-off:2Aug2010EURTAC研究---总生存期2021/7/18星期日31医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第31页!问题（二）未经选择的人群，晚期NSCLC

一线能否首选EGFR-TKI治疗？2021/7/18星期日32医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第32页!研究设计33ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508试验组厄洛替尼150mg/d顺铂80mg/m2D1吉西他滨®1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles标准组顺铂+吉西他滨®顺铂80mg/m2D1吉西他滨®1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d细胞学或组织学确诊的IIIB*与IV期NSCLCECOGPS0-1分层因素

组织学

吸烟状态

性别

国家

年龄

种族既往未用化疗(既往曾辅助化疗至少1年以上可入组，但需不含健择®方案)RPDPD*锁骨上淋巴结转移或胸腔积液E-GPGP-E2021/7/18星期日33医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第33页!患者基线特征(1)34标准组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380国家意大利306306加拿大7474性别男性252252女性128128年龄<70岁361361≥70岁1919中位年龄(范围)62(34-81)63(27-79)种族东亚1212其他368368吸烟状态从不7978曾,正301302ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#75082021/7/18星期日34医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第34页!随访12.9月(至2010年5月)两组的OS35ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508一线吉西他滨/顺铂组OS优于一线厄洛替尼组2021/7/18星期日35医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第35页!一线吉西他滨

/顺铂组PFS

是一线厄洛替尼组的近3倍36ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#75082021/7/18星期日36医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第36页!研究结论对未经选择的晚期NSCLC患者，一线厄洛替尼→二线吉西他滨

/顺铂方案的疗效差于一线吉西他滨

/顺铂→二线厄洛替尼。37ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#75082021/7/18星期日37医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第37页!问题（三）对于EGFR突变患者，一线治疗选择TKI／化疗？如何序贯？2021/7/18星期日38医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第38页!主要终点：OS次要终点：PFS;ORR;QOL;Safety根据突变类型,吸烟状态,组织学类型进行分层计划入组患者n=210健择1250mg/m2IVd1,d8；顺铂175mg/m2d1每3周.21D健择

+顺铂特罗凯150mgp.o.qd既往未化疗

IIIb/IV期EGFR突变

PS0–1;年龄≥18岁PD后交换治疗方案1:1PD后交换治疗方案随机分组ENSURE（YO25121）

特罗凯对照顺铂/吉西他滨一线治疗EGFR突变的亚太晚期NSCLC（III期临床研究）2021/7/18星期日39医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第39页!对NSCLC认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.2021/7/18星期日40医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第40页!晚期NSCLC一线治疗策略的选择非选择临床选择分子选择经验循证医学个体化选择2021/7/18星期日41医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第41页!晚期NSCLC治疗的过去、现在、未来2021/7/18星期日42医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第42页!NSCLC治疗策略早期（I/II期及部分IIIA期）外科手术治疗+/-化疗放疗（不适合手术时）局部进展（IIIA-IIIB期，无PE）化疗（铂类为基础的联合化疗方案

+协同或序贯放疗）NSCLC进展期（IIIB期及PE/IV期）

是否适合使用标准方案化疗？

PS

年龄脑转移灶控制情况医疗条件一线否是铂类为基础的联合化疗方案老年身体适合/PS2?

老年身体差/PS3

PS4单药化疗BSC化疗EGFR靶向治疗●多西紫杉醇●特罗凯●长春瑞滨●吉非替尼●培美曲赛●吉西他滨二线/三线复发2021/7/18星期日43医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第43页!ECOG1594-OverallSurvival051015202530Months0.00.20.40.60.81.0%SurvivalCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel(control)晚期铂二联化疗进入平台期2021/7/18星期日44医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第44页!用于肺癌的靶向治疗药物EGFR抑制剂吉非替尼(Iressa)埃罗替尼(Tarceva)Lapatinib西妥昔单抗(C-225)曲妥珠单抗(Herceptin)Pertuzumab血管生成抑制剂抗VEGF(bevacizumab)Interferon-α/βMarimastatZD5416,ZD6474，Su5416,Su6688EMD121974，SCH221153内皮抑素(血管抑素)沙利度胺基质金属蛋白酶抑制剂MarimastatTanomastatNeovastatPrinomastat法尼基转移酶抑制剂sch66336，r115777蛋白激酶C抑制剂enzastaurin谷胱甘肽S转移酶抑制剂TLK286组蛋白脱乙酰酶抑制剂Pivanex维甲类bexaroteneCox-2抑制剂Celecoxib反义技术与基因治疗LY900003Oblimerson(G-3139)野生型P53疫苗gvax多靶点药物Lapatinib(GW572016)2021/7/18星期日45医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第45页!(PC)泰素200mg/m2卡铂AUC=6(q3weeks)x6cycles(PCB)PCx6cycles+

贝伐单抗

(15mg/kgq3wks)toPD入选标准:NSCLC（非鳞癌）无咯血病史无CNS转移进展后无交叉使用贝伐单抗分层随机:RTvsnoRTIIIB期vsIV期或复发体重下降<5%vs

>5%Measurablevsnon-measurable贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC：ECOG4599A.B.SandlerWCLC2005(O-086a)2021/7/18星期日46医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第46页!PS0-1晚期NSCLC患者，化疗+Bevacizumab联合/单用化疗仍是一线治疗的首选2021/7/18星期日47医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第47页!FLEX(EMR62202-046)

一线治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随机、Ⅲ期研究n=557n=5682021/7/18星期日48医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第48页!PS0-2晚期NSCLC患者，满足Cetuximab治疗条件，Cetuximab+Vinoreibine/cispiatin作为一线治疗2021/7/18星期日49医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第49页!2021/7/18星期日50医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第50页!2021/7/18星期日51医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第51页!2021/7/18星期日52医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第52页!有证据显示，非鳞癌NSCLC患者选择cis/pem疗效和毒性均优于cis/gem2021/7/18星期日53医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第53页!1960s1962年Cohen在小鼠中发现表皮生长因子(EGF)

1980sMendelsohn将EGFR作为抗肿瘤靶点1994阿斯利康发现新型EGFR-TKIs1997首次临床试验证实IRESSA的MOA。首次在AACR上发表1998在I期试验中显示出良好的耐受性及史无前例的有效性1977Cohen发现EGF受体1975Cohen(范德比尔特大学)和Gregory(ICI)在人尿液中分离出人EGF1980EGFR经证明具有内在激酶活性

1984

克隆人EGFR并测序Late1980s大量证据证实EGFR与肿瘤进展相关，且EGFR激酶活性可在体外被小分子抑制

1990

‘TKI’研究探索发现一种临床上有效的小分子抑制剂，即I型受体型酪氨酸激酶(ErbB)

EGFR信号通路和吉非替尼的里程碑2021/7/18星期日54医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第54页!吉非替尼在NSCLC中疗效的II期试验疗效参数(95%CI)IDEAL1(RoW)250mgn=103IDEAL1(RoW)500mgn=105IDEAL2(US)250mgn=102IDEAL2(US)500mgn=114ORR(%)18.4(11.5-27.3)19.0(12.1-27.9)11.8(6.2-19.7)8.8(4.3-15.5)疾病控制率(%)54.4(44.3-64.2)51.4(41.5-61.3)42.2(32.4–52.3)36.0(27.2-45.5)PFS(月)2.7(2.0-2.8)2.8(1.9-3.8)1.9(1.8-2.8)2.0(1.6-2.2)中位OS(月)7.6(5.3-10.1)8.0(6.7-9.9)6.5(4.8-8.0)5.9(4.6-7.2)1年生存率(%)35(25-44)29(20-38)29(19-38)24(14-34)CI,可信区间；RoW,世界其他地区；PFS,无进展生存期；ORR,客观缓解率；OS,总生存期Fukuokaetal2003;Krisetal20032021/7/18星期日55医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第55页!化疗EGFR-TKI2021/7/18星期日56医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第56页!LynchNEJM2004PaezScience20042004年:发现EGFR基因突变2021/7/18星期日57医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第57页!对NSCLC认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.2021/7/18星期日58医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第58页!MassutiBetal,ASCO2009;AbstractNo:8023.特罗凯150mg/d(n=217)EGFR突变晚期NSCLC直到进展或出现不可耐受的毒性筛选N=2507EGFR突变N=358(14.3%)入组N=217特罗凯一线单药：EGFR突变患者(西)2021/7/18星期日59医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第59页!吉非替尼：IPASS研究设计MokTetal.AnnalsofOncology2008,19(S8):LBA2.

入组条件：腺癌、不吸烟或少吸烟亚洲国家/地区主要终点为PFS，采用非劣效性检验并有得到优效性结果的可能次要终点为OS总共入组1212例既往未经治疗的晚期NSCLC患者随机入组吉非替尼

250mg紫杉醇+卡铂最多6个周期(DC)主要终点卡铂紫杉醇(DC)生存随访标准治疗疾病进展死亡2021/7/18星期日60医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第60页!Gefitinib,HR=0.19,

95%CI0.13,0.26,p<0.0001

No.eventsM+=97(73.5%)

No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,

95%CI0.57,1.06,p=0.1103

No.eventsM+=111(86.0%)

No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)缓解率：靶向：突变71.2%

野生1.1%化疗：突变：47.3%野生：23.5%MokT,etal.ESMOLBA2,2008.IPASS研究各治疗组内EGFR突变状态不同的患者的RR/PFS2021/7/18星期日61医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第61页!Gefitinib,HR=0.19,

95%CI0.13,0.26,p<0.0001

No.eventsM+=97(73.5%)

No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,

95%CI0.57,1.06,p=0.1103

No.eventsM+=111(86.0%)

No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability

ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)

GefitinibEGFRM-(n=91)

Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-group

M+,mutationpositive;M-,mutationnegativeIPASS:PFS与EGFR基因突变状态2021/7/18星期日62医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第62页!易瑞沙(n=115)卡铂+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOGPS0-175岁(N=230)主要终点PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)顺铂+多西他赛(n=89)IIIB/IV期或复发的NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOGPS0-175岁(N=177)主要终点PFSWJTOG3405研究R男性：36％吸烟：38％腺癌：93％男性：31％吸烟：41％腺癌：97％新英格兰医学杂志2010年全文发表MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.柳叶刀肿瘤杂志2009年全文发表两项EGFR基因突变研究的临床设计2021/7/18星期日63医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第63页!两项研究均证实

易瑞沙较化疗显著延长PFSMaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.NEJGSG002研究WJTOG3405研究1.00.80.60.40.20.00时间(月)9无进展生存概率1827HR=0.3095%CI=0.22-0.41P<0.001时间(月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.48995%CI=0.336-0.710P<0.0001易瑞沙卡铂+紫杉醇N114110中位PFS(月)10.85.4易瑞沙顺铂+多西他赛N8686中位PFS(月)9.26.32021/7/18星期日64医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第64页!IPASS,First-S,NEJ002,WJTOG3405

PFS的结果(MUT)EGFR突变人群吉非替尼的PFSIPASS9.5mFirst-S8.5mNEJ002

10.8m化疗的PFSIPASS6.3mFirst-S6.7mNEJ0025.4mWJTOG9.2mWJTOG34056.3m2021/7/18星期日65医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第65页!2010年11月9日，易瑞沙在中国获准用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFRTK）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。易瑞沙是目前一线EGFR突变适应症唯一的EGFR-TKI。易瑞沙中国NSCLC一线适应症批准2021/7/18星期日66医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第66页!OPTIMAL：主要终点－PFSZhouC,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.WuYL,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.基线特征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR(%)2/810/36ORR(%)8336<0.0001SD(%)1346DCR(%)96820.002PD(%)417中位PFS(月)13.14.6<0.00011.00.80.60.40.2005101520时间(月)PFS概率4.613.1厄洛替尼(n=82)吉西他滨卡铂(n=72)HR=0.16(0.10-0.26)Log-rankp<0.00012021/7/18星期日67医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第67页!EURTAC研究试验设计PrimaryendpointProgression-freesurvival(PFS)interimanalysisplannedat88eventsSecondaryendpointsObjectiveresponserateOverallsurvivalLocationofprogressionSafetyEGFRmutationanalysisinserumQualityoflife*Cisplatin75mg/m2d1/docetaxel75mg/m2d1;cisplatin75mg/m2d1/gemcitabine1250mg/m2d1,8;

carboplatinAUC6d1/docetaxel75mg/m2d1;carboplatinAUC5d1/gemcitabine1000mg/m2d1,8RStratificationMutationtypeECOGPS(0vs1vs2)ChemonaїveStageIIIB/IVNSCLCEGFRexon19deletionorexon21L858RmutationECOGPS0–2(n=174)Platinum-baseddoubletchemotherapyq3wksx4cycles*PDTarceva150mg/dayPD2021/7/18星期日68医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第68页!EURTAC研究---客观缓解率Erlotinib

(n=86)

n(%)Chemotherapy

(n=87)

n(%)Completeresponse2(2)0(0)Partialresponse48(56)13(15)Objectiveresponserate50(58)13(15)Stabledisease18(21)44(51)Diseasecontrolrate68(79)57(66)Progressivedisease6(7)11(13)Noresponseassessment12(14)19(22)Updatedanalysis(Jan26,2011)2021/7/18星期日69医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第69页!EGFR突变患者TKI可做为晚期NSCLC一线治疗选择!!!（IPASS；NEJ002；WJTOG3405；OPTIMAL；SLCG；FIRST-S;EURTAC）EGFR野生型患者首选化疗！2021/7/18星期日70医学资料【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯共81页，您现在浏览的是第70页!TORCH研究OralpresentationInternationalmulticenterrandomizedphaseIIIstudyoffirst-lineerlotinib(E)followedbysecond-linecisplatinplusgemcitabine(CG)versusfirst-lineCGfollowedbysecond-lineEinadvancednon-smallcelllungcancer(aNSCLC)

C.Gridelli,etal.PhaseIIItrial#7508712021/7/18星期日71医学资料【资料】北京30